1、临床药理学与药物治疗学习题集 第一章 临床药理学与药物治疗学概论 一、 名词解释： 1.临床药理学 2.药物治疗学 二、问答题： 1. 临床药理学研究包括哪些基本内容？ 2. 临床药理学研究有哪些方面的任务？ 参考答案： 一、名词解释： 1.临床药理学： 是一门主要以人体为对象 , 研究药物与机体 ( 包括人体和病原体 ) 相互作用关系和规律的学科。 2.药物治疗学： 是研究药物治疗疾病 的理论和方法的一门学科。 二、 问答题： 1. 临床药理学研究包括哪些基本内容？ 答： 药效学研究 、 安全性研究 和 药动学研究 。 2.临床药理学研究有哪些方面的任务？ 答：（ 1） 新药研究与评价；（
2、2） 药物不良反应监测 ；（ 3） 市场药物再评价 （ 4） 教学与培训 第二章 新药研究及新药临床试验设计 一、 单项选择题： 1. 中华人民共和国药品管理法规定，下列药物按新药管理：（ D ） A.我国未生产过的药品 B.老药改变给药途径 C.老药增加新的适应症 D.以上都对 2. 由多位研究者按 同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验为（ B ） A、实验方案 B、多中心试验 C、质量保证 D、记录与报告 3. 关于“安慰剂”的错误描述是：（ B ） A.不含药理活性的物质 B. 具有一定的药理效应 C.可排除主观偏因等因素的干扰 D.随机对照试验都必须使用 4. 新药临床期试验
3、的目的是（ A ） A. 研究人对新药的耐受程度及在人体内的药动学过程 B. 推荐临床给药剂量 C. 确定临床给药方案 D. 观察出现的各种 不良反应 5. 期临床试验中遵循的 4RS 不包括（ A ） A. 盲目性 B.代表性 C. 随机性 D.重复性 二、 名词解释： 1.伦理委员会： 2.知情同意书： 3.安慰剂： 4.安慰剂效应： 5.双盲法： 三、 问答题 : 1什么是新药 ?列入新药管理的还有哪些 ? 2新药研究的基本过程有哪些 ? 3新药临床试验分几期 ?各期的主要特点是什么 ? 4什么是 GCP?实施 GCP 的目的是什么 ? 5简述临床药理设计的基本原理。 6随机的方法有哪些
4、 ?各有哪些主要优缺点 ? 7设置 对照时应符合哪些原则？ 参考答案： 一、单项选择题： 1. 1.A 2.B 3.B 4.A 5. A 二、名词解释： 1 伦理委员会： 为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。 2.知情同意书： 知情同意书（ informed consent）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者或其指定的代表必须向受试者说明试验目的、 过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不
5、同组别。以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。 3.安慰剂： 安慰剂 (placebo)是指没有药理活性的物质 (如乳糖、淀粉等 )，被制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。 4.安慰剂效应： 安慰剂虽不含任何具药理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不良反应”。 5.双盲法：双盲法试验是申办单位提供外观与气味等均无区别的 A 与 B 两种药，医护人员与病人均不知 A 与 B 哪个是 试验药或对照药。 三、问答题 : 1什么是新药 ?列入新药管理的还有哪些 ? 答： 新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。 根
6、据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药及天然药物、化学药品和生物制品三大类， 已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，也按照新药申请管理。 2 新药研究的基本过程有哪些 ? 答： (1) 临床前研究 ;(2) 申请临床研究；（ 3）临床研究： I 期临床试验、 II期临床试验、 III 期临床试验和 IV 期临床试验；（ 4）申请生产和试生产。 3 新药临床试验分几期 ?各期的主要特点是什么 ? 答： （ 1） I 期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 （ 2） II 期临床试验 随机盲法对照
7、临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 （ 3） III 期临床试验 扩大的多如 v 临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。 （ 4） IV 期临床试验 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应 )。 （ 5）生物等效性试验 此试验包括生物利用度比较试验 ( 相对生物利用度 )和随机对照试 验。 4什么是 GCP?实施 GCP 的目的是什么 ? 答： GCP 是药物临床试验质量管理规范。 GCP 是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 实施 GCP的目的是 为保证我国药品
8、临床试验的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 5.简述临床药理设计的基本原理。 答： 临床试验设计应遵循 Fisher 提出的“重复、随机、对照”三项统计学原则。在设计时应符合“四性” (4Rs)原则：受试对象的代表性；试验的可重复性；试验的随机性；试验设计的合理性。 6随机的方法有哪些 ?各有哪些主要优缺点 ? 答：（ 1）掷币法与随机数字表法：最简易的随机化方法是掷钱币法， 随机数字表法则是常用的单纯随机化方法，使用时事先规定每组数码，病人按出现的数码顺序分配到治疗组去。 用随机表进行随机分组，只有在样本数量足够大时，才有可能做到二组例数相等或相近。 (2)均衡随机 （
9、分层随机） ：其原则是首先将一些主要的易控因素（如病情、病程、年龄、性别等）均衡地分配到各组中，再对那些难以控制的次要因素（如身体体质、营养状态等）随机分配。 （ 3）均衡顺序随机：首先将可能影响试验的一些主要因素（ 如病情 、病程、年龄、性别等 ）进行均衡处理，其他次要因素（如体重、体质、职业、身长等）则仅做记录，不作为分组依据，然后根据病人就诊的顺序依次按均衡的层次交替进行分组。这种方法优点较多：每区中 a、 b 两组人数基本相等；各组中病情轻重、病程长短等的构成比例也基本一致；病人被分到何组是随机的；病人接受治疗是陆续入院的，符合临床实际情况；两组病人是与时序并行的，减少了时间因素的干扰
10、，增加了可比性。 7设置对照时应符合哪些原则？ 答：对照试验主要可分 2 种类型，即平行对照试验与交叉对照试验。对照药分为阳性对照药 (即有活性的药物 )和阴性对照药 (即安慰剂 )。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照药原则上应选同一家族药物中公认较好的品种。安慰剂对照不用于急、重或有较重器质性病变的病人，常用于轻症或功能性疾病患者。 第三章 临床药物动力学与给药方案 一、 单项选择题： 1. 某药按一级动力学方式消除 Ke=0.462，一次注射后经几小时认为其已基本消除：（ C ） 56 个半衰期 A.2 小时 B.6 小时 C.8 小时 D.15 小时 2. 某药 Ke=0.231, V
11、d=100L 为维持 0.1 g/ml 的有效浓度至少 6h， 应静脉推注该药： ( B ） A.50mg B. 40mg C. 80mg D.20mg 3. 下列何种情况不必进行 TDM：（ D ） A、治疗范围狭窄的药物 B、非线性动力学的药物 C、肝肾功能不全患者用药 D、血药浓度不能反映作用强度 4. 连续用药达到稳态后，欲了解平均稳态浓度，应在何时取血检测：（ C ） A、给药后立即取血 B、下一次给药前取血 C、给药后 144 t1/2时取血 D、以上都不对 5. 不正确的描述是（ B ） A胃肠道给 药存在着首过效应 B舌下给药存在着明显的首过效应 C直肠给药可避开首过效应 D消
12、除过程包括代谢和排泄 二、 名词解释： 1.临床药物动力学 ： 2.累积系数 ： 3.治疗药物监测 ： 三、问答题 : 1 为什么要作治疗药物监测？什么情况要作治疗药物监测？ 2常用的个体化给药方法有哪几种？如何进行？ 参考答案： 一、单项选择题： 1.C 2.B 3.D 4.C 5. B 二、名词解释： 1.临床药物动力学 ： 是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄 过程的一门科学。研究药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程。这一过程主要用数学方法进行定量描述。 2.累积系数 ： 给药多次后，药物将在体内积累，药物达稳态的平均血药浓度（ C ）与一次给药后的平均血药浓度
13、（ C1）之比值称为积累系数。 3.治疗药物监测 ： 是以药代动力学原理为指导，应用先进的分析技术，测定血液中或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，以实现临床治疗的个体化给药。 三、问答题 : 1 为什么要作治疗药物监测 ？ 什么情况要作治疗药物监测 ？ 答：血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释 药物常量时无效或中毒的原因，因而 TDM 已成为临床药理学研究的重要内容之一。 下列情况测定血药浓度十分必要 （ 1） 治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。 （ 2） 药物动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔、普鲁卡因胺等。 （ 3） 药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别
14、的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。 （ 4） 具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。 （ 5） 肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 （ 6） 合并用药产生相互作用影响疗效时。 （ 7） 长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。 （ 8） 各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。 （ 9） 常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。 （ 10） 当患者血浆蛋白含量
15、低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。 2 常用的个体化给药方法有哪几种？如何进行？ 答：（ 1）稳态一点法 (比例法 )： 本法是临床上最常采用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量服药 ，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。 （ 2） 重复一点法 ： 给予第一个试验剂量后 , 在消除相的某一时间 t1 测得血药浓度 C1,并在第二个相同的试验剂量后 ,经相同的时间 ,在 t2 时测得 C2， t2 与t1 之差为。通过血药浓度测定，求出个体病人的 K 及 Vd 值，实施剂量个体化。 第四章 药物不良反应与药源性疾病 一、 单项选择题： 1.下列哪种情况会导致高血压危象
16、：（ A ） A、呋喃唑酮 +麻黄碱 B、氯丙嗪 +肾上腺素 C、氯丙嗪 +呋噻米 D、强心苷 +呋噻米 2. 可以发现药物引 起的罕见的不良事件的监测方法是：（ A ） A、列队研究； B、病例对照研究； C、正交试验设计； D、完全随机设计 3. 根据不良反应与药物剂量有无关系分类，与药物剂量无关的反应称为： （ B ） A. A 型反应 B.B 型反应 C.C 型反应 D. D 型反应 4.下列属于药物不良反应的是：（ C ） A.药物过量 B.药物滥用 C.后遗效应 D.治疗错误 5.红细胞葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺损者服用伯氨喹时可发生严重的溶血性贫 血，这种情况属于药物不良反应中的
17、：（ C ） A.副作用 B.毒性作用 C.特异质反应 D.变态反应 二、 名词解释： 1.药物不良反应： 2.药源性疾病 ： 三、问答题 : 1药物不良反应监测的意义？ 2药源性疾病的诊断原则和防治原则？ 参考答案： 一、单项选择题： 1.A 2.A 3.B 4.C 5. C 二、名词解释： 1.药物不良反应： 是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药物时出现的任何有害的与用药目的无关的反应 。 2.药源性疾病 ： 是指由于应用药物而致的疾病，是人类在预防、治疗或诊断疾病用药中，因药物或药物之间的相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致机体某个（或几个）器官或局部组
18、织产生某些病理性变化而出现的一系列临床症状与体征。 三、问答题 : 1药物不良反应监测的意义？ 答：药物临床前的毒理学研究结果不能完全外推到人，而新药临床试验对试验对象有严格的限制。然而新药一旦批准上市，可能会得到广泛应用，某些少见的不良反应就可能出现。药物不良反应的危害已显而易见，它不仅严重影响病人的健康和生命安全，也蒙受巨大的经济损失。 我国是一个人口大国，随着医药工业和科学研究的迅猛发展、新药品种不断涌现，为了保障人民的健康和生命安全，开展药物不良反应监测有极其重要的意义。 2药源性疾病的诊断原则和防治原则？ 答：药源性疾病诊断的基础是药物不良反应因果关系判断，如果因果关系判断符合肯定或
19、很可能者，一般即可诊断为药源性疾病。但药源性疾病的诊断还要注重考虑损伤脏器或组织的证据。药源性疾病的预防原则：（ 1）充分重视药源性疾病的危害性 ；（ 2） 加强管理和教育 ；（ 3） 用药前对病人进行用药教育，提高患者用药的依从性 ;（ 4） 加强医药科普教育 ;（ 5） 加强 药源性疾病监督 ；（ 6） 加强药物不良反应监测报告制度 ；（ 7） 加强临床药学工作 ；（ 8） 进行治疗药物检测 ；（ 9）药物流行病学研究 。 药源性疾病的治疗原则 ： （ 1）停用药物 ； （ 2）根据病情采取治疗对策 ； （ 3）使用特异性拮抗剂 。 第五章 联合用药与药物相互作用 一、 单项选择题： 1.
20、 苯妥英钠与华法林合用导致严重出血是因为：（ B ） A、苯妥英钠抑制华法林代谢 B、苯妥英钠与华法林竞争血浆蛋白结合 C、苯妥英钠增加机体对华法林敏感性 D、苯妥英钠促进华法林的吸收 2. 丙磺舒与青霉素合用能够 使青霉素发挥较持久的效果，这在药物相互作用中属于：（ B ） A.影响药物的吸收 B.影响药物的排泄 C.影响药物的生物转化过程 D.影响药物的分布 3. 甲苯磺丁脲与氢氯噻嗪类利尿药合用是：（ D ） A 作用于同一作用部位或受体的协同作用 B 改变电解质平衡产生的作用 C 作用于不同的作用点或受体时的协同作用 D 竞争性拮抗作用 4. 下列关于药物相互作用描述 不正确 的是 ：
21、 （ B ） A 药物相互作用可以导致有益的治疗作用； B 药物相互作用只会导致有害的不良 反应； C 药物相互作用主要发生在药动学和药效学环节； D 药物相互作用也可表现为药剂学相互作用； 二、 名词解释： 1.协同作用： 2.药物相互作用： 三、问答题 : 1.按作用机制的不同，药物相互作用主要表现为哪几种方式 ? 2.药物相互作用引起的严重不良反应有哪些 ? 应如何预防不良药物相互作用 ? 参考答案： 一、单项选择题： 1.B 2.B 3.D 4.B 二、名词解释： 1协同作用：两种或两种以上药物联合应用可以增加疗效，减少不良反应，延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。 2. 药物 相互作
22、用：是指两种或两种以上药物在病人体内共同存在时产生的不良影响，可以是药效降低或失效 ,也可以是毒性增加。 三、问答题 : 1.按作用机制的不同，药物相互作用主要表现为哪几种方式 ? 答：药物相互作用主要表现为三种方式：药剂学的相互作用；药动学的相互作用；药效学的相互作用。 2.药物相互作用引起的严重不良反应有哪些 ? 应如何预防不良药物相互作用 ? 答： （ 1）高血压危象；（ 2）严重低血压反应；（ 3）心律失常；（ 4）出血；（ 5）呼吸肌麻痹；（ 6）低血糖反应；（ 7）严重骨髓抑制；（ 8）听力下降； （ 9）肾上腺皮 质功能衰竭 。临床医生应做到以下几点：正确诊断疾病，合理用药。掌握
23、药物可能引起的不良反应，重视药物的禁忌症，熟悉和精通药物间的相互作用。联合用药时 ,注意选择有益的药物相互作用 ,避免有害的药物相互作用。尽量减少联合用药的种类。详细询问病史和用药史 ,慎重或避免使用已发生不良反应的药物。注意老年病人和易发生药物相互作用不良反应的体质及肝肾功能减退、药物清除率低的病人 ,慎重选用药品和剂量，做到个体化给药。对于治疗窗很窄的药物应提高警觉，必要时要做好药物咨询及血药浓度监测。只要医、护、药人员合理用药 ,细心 监护 ,及时发现 ,及早处理 ,药物相互作用的不良反应是可以预防和避免的。 第六章 特殊人群的临床用药 一、单项选择题： 1. 妊娠多长时间内是药物致畸最
24、敏感的时期（ ） A、 4 周 B、 3 个月 C、 8 周 D、 4 个月 2. 按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（ ） A A 类 B B 类 C C 类 D X 类 3. 下列 不 属于 乳母禁用的药物是 ： （ ） A甲硝唑 B甲氨蝶呤 C环磷酰胺 D头孢菌素类 4. 下列关于老年患者用药基本原则叙述 不正确 的是：（ ） A 可用可不用的药以不用为好 B宜选用缓、控释药物制剂； C 用药期间应注意食物的选择 D尽量简化治疗方案 5. 易引起新生儿黄疸的药物为： （ ） A长效磺胺 B苯巴比妥 C尼可刹米 D泼尼松
25、二、问答题 : 1试述妊娠用药特点的注意事项。 2试述老年阶段用药特点及注意事项。 参 考答案： 一、单项选择题： 1.B 2.C 3.D 4.B 5.A 二、问答题 : 1.试述妊娠用药特点的注意事项。 答：（ 1）谨慎用药 孕期尽量避免非必需用药，用药不当对胎儿的有害影响包括致死、致畸、致病以及生长发育障碍等。避免应用不了解的新药。 （ 2） 合理用药 当患病确实需要用药时，需权衡利弊选择疗效确切并对胎儿、母亲都比较安全的药物。要 做到正确选择药物，首先要了解、清楚掌握妊娠期用药的分类系统，通过临床使用经验和研究资料分析，已证实哪些药物对孕妇、胎儿是安全的；哪些药物是相对安全；哪些药物对孕
26、妇、胎儿是不安全的。 （ 3）避免滥用药物，防止发生意外。避免联合用药 （ 4）注意个体化治疗 由于妊娠期妇女的特殊生理和胎儿的特殊生理，使用药物时注意进行个体化的药物方案。 2.试述老年阶段的用药特点及注意事项。 答：（ 1）药物的选择： 1）明确诊断，对症选药； 2）按药理药性选药物； 3）从近期和远期疗效结合上考虑选用药物 （ 2）剂量和用药时间 的选择： 在剂量选择上，尽量做到用药方案个体化，一般可用成人剂量的 1/2 3/4，用药间隔时间亦应根据老年肝肾功能情况来决定。要尽量简化治疗方案，药物种类尽量少。 （ 3）联合用药问题： 1）用药时主次分明，抓住疾病主要矛盾，有针对性少而精用
27、药，因为服用药物数与不良反应之间成正比； 2）合理配伍，提高疗效，减少毒副作用； 3）合理应用保健品； 4）重视老年人的依从性。 第 七 章 遗传因素与临床用药 一、单项选择题： 1. 在 CYP450 超家族中仅占肝脏中 CYP 总量的 1%2%，但已知经其催化代谢的药物却多达 80 余种的为：（ ） A CYP1A2 B CYP2C9 C CYP2D6 D CYP3A 2.异喹胍为抗高血压药，每日剂量范围因个体不同而有显著的差异，在肝内代谢异喹胍的主要的酶是：（ ） A.CYP2C19 B.CYP2D6 C.NAT2 D.G-6PD 3. 下列关于乙醛脱氢酶（ ALDH）叙述 不正确 的是：（ ） A只有 ALDH1 和 ALDH2 是人体肝脏内的两种主要同工酶 B ALDH2 缺损是某些人对酒精敏感的主要原因
