1、第一节1. 何谓免疫？如何从免疫的三大功能理解免疫对机体既有利又不利这一观点？答：免疫( immunity )是机体识别和排除抗原性异物的一种功能。功能 生理性反应（有利） 病理性反应（有害）免疫防御immune defence清除病原微生物及其产物超敏反应/免疫缺陷病免疫自稳immune homeostasis清除损伤衰老细胞维持自身耐受自身免疫病免疫监视Immune surveillance清除突变或病毒感染细胞恶性肿瘤病毒持续感染2. 免疫系统为什么能识别自己与非己？答：克隆选择学说要点：1、同一个体内存在许多 LC 克隆，一种 Ag 只能选择相应的 LC 克隆发生反应；2、未成熟 LC
2、 克隆遇 Ag 刺激后发生克隆清除 ; 成熟 LC 克隆遇 Ag 刺激后则活化增殖分化，并清除 Ag；3、由于未成熟 LC 克隆在胸腺、骨髓中与自身 Ag 相遇而致自身反应性LC 克隆清除；所以成熟 LC 克隆主要针对外来 Ag。因而免疫系统能区别自己与非己。4. 固有免疫及适应性免疫的概念、特点及构成？（一）固有免疫（innate immunity）- 先天性免疫 /天然免疫 /非特异性免疫概念：生物在长期进化过程中逐渐形成的天然防御功能。特点： 先天具有； 无特异性（作用广泛） ； 无记忆性； 作用时间早（即刻 96 小时） ； 个体差异小。构成：屏障结构：物理屏障：皮肤黏膜、呼吸道上皮纤
3、毛运动、尿液冲洗。血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障化学屏障：皮肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。皮脂腺 不饱和脂肪酸; 汗腺乳酸；胃液胃酸；唾液、泪液等溶菌酶生物屏障：正常菌群的拮抗作用 免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK 细胞、NK T 细胞、 T 细胞、B1 细胞免疫分子：补体、细胞因子、溶菌酶、防御素（二）适应性免疫（adaptive immunity）：- 后天免疫 /获得性免疫 /特异性免疫概念：指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御功能。特点： 后天获得； 有特异性； 有记忆性； 作用时间晚（45 天后） ； 个体差异大。构成：体液免疫： 抗原 BC 抗体细胞免疫： 抗原
4、 TC 效应 TC 、细胞因子 第二节1. 何谓抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂？抗原（antigen）: 指能与 BC 的 BCR 及 TC 的 TCR 结合，促使其增殖分化，产生抗体和/或效应 TC ，并能与之在体内外发生特异性结合的物质。共同抗原 （common antigen）： 指两种不同 Ag 分子具有相同 / 相似的表位。交叉反应 （ cross reaction）： 指一种 Ag 的 Ab 除与其相应 Ag 发生反应外，还可与其它 Ag 发生反应。2. 决定 Ag 免疫原性的主要因素有哪些？影响 Ag 免疫原性的因素（一） Ag 因素1. 异物性: 免疫系统
5、从未接触过的物质异种物质（病原微生物、异种蛋白）同种异体物质（ABO 血型 Ag 、组织相容性 Ag）自身物质（眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子）2. 理化性：分子量：10kD化学结构和易接近性：苯环 aa、表面、间距化学性质：蛋白质 强；多糖、多肽较弱；核酸、脂类极弱物理性状：聚合单体；环状直链2. 完整性：非经口途径进入机体（注射、吸入、伤口等）（二） 机体因素1. 遗传因素: 机体对 Ag 的应答受遗传基因(HLA)控制2. 年龄、性别与健康状态: 青壮年 幼年、老年;雌性产生 Ab 雄性感染/免疫抑制剂正常（三）免疫方式1. Ag 剂量：过大/过小 免疫耐受; 适中免疫应答2. 免疫途径
6、：皮内-最佳；皮下-次之；静脉、腹腔-最差 3. 免疫次数： 活疫苗次数少；死疫苗次数多4. 免疫佐剂: 非特异性免疫增强剂4. 何谓 TD- Ag？TI- Ag？其引起的免疫应答各有何特点？根据是否需 TC 帮助可将 Ag 分为：1. 胸腺依赖性 Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag )定义：刺激 BC 产生 Ab 时需要 Th 帮助的 Ag(主要为蛋白质 Ag；由 T 、BC 表位组成)。特点： 引起 CI 和 HI ； 产生 Ab 以 IgG 为主； 有免疫记忆。2. 胸腺非依赖性 Ag ( thymus independent antigen ,
7、TI-Ag )定义：刺激 BC 产生 Ab 时不需要 Th 帮助的 Ag(主要为多糖类 Ag；由重复 BC 表位组成 )。特点： 引起 HI ； 仅产生 IgM 类 Ab ； 无免疫记忆。第三节1.何谓 Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id？免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗体（antibody，Ab ）是 BC 受 Ag 刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应 Ag 特异性结合的球蛋白。调理作用(opsonization)： 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。抗体依赖细胞介导细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cy
8、totoxicity, ADCC)：指表达 Fc 受体的细胞通过识别靶细胞上 Fc 段而杀伤靶细胞的作用。3. Ig 有哪些功能？各类 Ig 有哪些主要特性及功能？Ig 的功能：（一）结合抗原( V 区) （二）激活补体(IgG 、IgM)（三）结合细胞 (Fc 段 ) （四）通过胎盘 (IgG)和粘膜（sIgA）各类 Ig 的特性及功能：IgG：单体 , 4 个亚类,血清中含量最高, 半衰期最长(23D).抗感染主要 Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素); 活化补体、调理作用及 ADCC；唯一通过胎盘的 Ig;Rh 血型 Ab;出生后 3 个月开始合成，35 岁接近成人水平.IgM: 五聚体，分子量
9、最大，分布于血液与 BC 膜，产生最早.抗感染(溶菌、溶病毒)；活化补体IgG； 个体发育产生最早(胚胎晚期。脐血 IgM宫内感染);受 Ag 刺激后产生最早(血清 IgM新近感染) ； 天然 ABO 血型 Ab;单体 IgM 是 BCR 的主要成分.IgA：血清型 IgA 单体；分泌型 IgA 双体(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面，及乳汁、唾液、泪液等外分泌液) sIgA 参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素; 婴儿从母亲初乳中获 sIgA； 生后 46 月开始合成，青少年达成人水平。IgD：单体，分布于血清及 BC 表面。mIgD 为 BC 的抗原受体,为成熟 BC 的标志.IgE：单体，含
10、量最低，分布于呼吸道、消化道。参与 I 型变态反应及寄生虫感染。4. mAb 的概念、特点及问题？举 2 例说明其解决办法。单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb)：由杂交瘤 C 产生的、针对某一 AD 的、高度均一性的 Ab。优点：高度特异性；高度均一性；大量生产及稳定性。缺点：鼠源性 Ab，引起超敏反应（HAMA 反应， human-anti-mouse antibody,人抗鼠 Ab 反应） 。基因工程抗体（genetic engineering antibody）目的: 保留鼠 mAb 的特异性，降低鼠 mAb 的异源性。举例：嵌合 Ab : V 区鼠源，C 区人
11、源改型 Ab ：CDR 鼠源，其余人源第四节3. 补体有哪些的生物学功能?（一）溶菌溶细胞溶病毒：MAC（二）调理作用- 指 Ab（ IgG）补体 （C3b、C4b ）促进吞噬细胞吞噬颗粒性Ag 的作用。 （三）清除免疫复合物：红细胞借助 CR1 与含 C3b 的免疫复合物结合，将它们运送至肝脾，由该处的吞噬细胞清除之。（四）促炎作用：1. 过敏毒素（ C3a、 C5a)- 使肥大 C, 碱粒脱颗粒, 释放组胺等血管活性介质炎症反应2. 趋化因子 (C5a)- 吸引中粒向炎症区域聚集炎症反应 （五）参与适应性免疫应答：. C3b/C4b 调理作用有利 Ag 清除及提呈, 启动适应性免疫应答；.
12、 C3d/C3dg 与 Ag 结合可促进 BC 活化；3. FDC 通过 CR1/CR2 将 IC 滞留于生发中心，诱导 Bm 产生。 第五节1. 何谓细胞因子？简述其分类。细胞因子（cytokines, CK ）：是由多种细胞分泌的，具有广泛生物学活性的小分子蛋白。 （可溶性 CK 、膜型 CK ）分类：1、白 C 介素（interleukin, IL ）主要由白细胞产生的 、能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作用的 CK（ IL-1 37） 。2、干扰素（interferon, IFN）-具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。、肿瘤坏死因子（tumor necrosis fa
13、ctor, TNF ）-能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。4、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）-能刺激造血干 C 增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。5、趋化因子（chemokine）- 将血液中白细胞趋化至感染部位.6、生长因子（growth factor, GF)- 具有刺激细胞生长作用的 CK。第六节1. 何谓 MHC、HLA、MHC 限制性？主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)MHC：主要组织相容性复合体。指染色体上一组密切连锁的基因群，由其编码主要组织相容性 Ag。人类白细胞抗原
14、( human leucocyte antigen, HLA )HLA：人类白细胞抗原。指由 HLA 复合体编码并表达在有核细胞膜表面的一组 Ag，即主要组织相容性 Ag 。MHC 限制性：TC 仅识别自身 MHC 分子提呈的 Ag 肽，即 MHC 限制性。2. 经典 HLA-I、II 类分子有哪些 ? 简述其结构、分布及功能。（一）分布: I 类 Ag：所有有核细胞、血小板II 类 Ag：APC(BC、Mon / M 、DC) 、胸腺上皮 C、活化 TC 等I、II 类 Ag 还以可溶性 Ag 的形式存在于体液中，如血清，尿液、唾液、精 液、乳汁等。（二）基本结构相同点：1、均由 、 2 条
15、多肽链组成；2、均分为 4 个区；3、跨膜区、胞浆区功能相同；4、肽结合区是同种异型 AD 存在部位不同点：（三）肽结合区结构1. I 、 II 类肽结合区组成不同,但结构相似;组成: I 类( 1 +2 ) ; II 类 (1 + 1 ). 结构: 均由 2 个 螺旋形成 2 个侧壁和 8 条反向平行的 片层形成 1 个槽底.2. I 类肽结合区为封闭槽,容纳 811aa; II 类肽结合区为开放槽,容纳1017aa.四、HLA 的生物学功能1、向 TC 提呈 Ag, 启动适应性免疫应答I 类分子内源性 Ag CD8+CTLII 类分子外源性 Ag CD4+Th2、制约免疫细胞间的相互作用（
16、 MHC 限制性）TC 仅识别自身 MHC 分子提呈的 Ag 肽，即 MHC 限制性。3、诱导 TC 成熟：参与阳性选择,阴性选择。第七节1. 何谓 ICC、阳性择选、阴性选择。免疫活性细胞 ( immune competent cells , ICC ) 指具有 Ag 识别受体,且受 Ag刺激后能活化、增殖、分化产生特异性免疫应答的 T、BC 。阳性选择（positive selection ）DP TC 若能结合胸腺上皮 C 表达的 MHC 分子 ，则发育为 SP TC(结合 I 类分子CD8+TC, 结合 II 类分子CD4+TC )；反之则凋亡 。通过阳性选择，TC 获得 MHC 限制
17、性。阴性选择（negative selection ）SP TC 若能高亲和力结合胸腺 DC / M表达的自身肽 ：MHC 复合物，则凋亡 ；反之则发育为成熟 TC 。通过阴性选择，TC 获得自身耐受性。3. T 细胞根据功能分几个亚群？各有何功能？ 辅助性 TC（CD4 + Th）：Th1：IL-2、IFN- 、TNF- CIRTh2：IL-4、5、6 、10、13 HIRTh3：TGF- IR Th17：IL-17 介导炎症反应 调节性 TC （ CD4+CD25+Foxp3+ Treg）功能： 抑制免疫应答机制： 接触抑制（下调 APC 上 B7 及 MHC ；抑制 IL-2R 表达；释
18、放穿孔素/颗粒酶 ）; 抑制性 CK（TGF- ;IL-10）分类：自然调节性 TC（nTreg） 胸腺产生：由自身 Ag 诱导产生 负调机制：接触抑制；抑制性 CK 抑制自身反应性 TC 应答 适应性 Treg/诱导性 Treg（aTreg 或 iTreg） 外周产生：由 Ag 及 CK 诱导 CD4+初始 TC 产生 负调机制：抑制性 CK 两种亚型：Tr1 TGF- ;IL-10 Th3 TGF- 细胞毒性 TC（CD8 + CTL / Tc）功能：特异性杀伤靶细胞机制： Cytolysis Pf、 sTNF Apoptosis Gz、 FasL、 mTNF特点: 高特异性, MHC 限
19、制性, 高效性5. APC 的种类及特性？. Ag 提呈细胞( antigen presenting cell , APC ) -指能加工处理 Ag, 并将 Ag 肽提呈给TC 的一类细胞。1、专职 APC ( professional APC) ： 组成: Mon / M 、DC、BC特点: 组成性表达 MHCII 类分子、共刺激分子等； Ag 提呈能力强，其中 DC 最强； 主要提呈外源性 Ag 给 CD4+TC。2、兼职 APC ( non-professional APC) ：组成: 所有有核 C (1 类-内皮 C、上皮 C 等；2 类-靶 C)特点: 诱导后可表达 MHCII 类分
20、子、共刺激分子等； Ag 提呈能力弱；主要提呈内源性 Ag 给 CD8+TC。第八节？1. 免疫系统如何抵御外来病原微生物的侵袭？ 2. CTL 杀伤靶细胞的机制及特点？效应 CTL 介导的细胞毒作用机制： 穿孔素 (perforin , Pf) cytolysis 颗粒酶 (granzyme, Gz) apoptosis FasL 及 mTNF apoptosis特点： ？3. 试述抗体产生的一般规律及意义?初次再次比较 潜伏期 （ 长；短） BC（BC r；Bm） ； Ag 种类（ TD-Ag、TI-Ag ； TD-Ag） ； Ab 水平及持续时间（ 低、短； 高、长）; Ab 亲和力（
21、低；高）; Ab 类别（ IgM；IgG/ IgA / IgE） 。意义: 制定最佳免疫方案； 检测 IgM 作为早期诊断第九节1. 何谓免疫耐受？T、BC 耐受的特点?免疫耐受:指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。？2. 为什么正常时免疫系统不攻击自身组织?第十一节1. 何谓超敏反应？传染性超敏反应？超敏反应：致敏机体再次接触同一 Ag 时，发生的一种以生理功能紊乱或组织损伤为主的病理性免疫应答.3. 比较各型超敏反应的特点。 型 （速发型）特点:1. 发生快，消退快；2. Ab 为 IgE，效应 C 为肥大 C、嗜碱性粒 C；3. 介质引起生理功能紊乱，无明显组织损伤；4.
22、有明显的个体差异和遗传背景。II 型 (细胞毒型/细胞溶解型)特点:1、Ag 为细胞性 Ag2、Ab 为 IgG、IgM ；3、除补体外，还有 M、NK、Neu 参加；4、细胞损伤不可逆。 型 (免疫复合物型/血管炎型) 特点:1. 由中分子免疫复合物（IC）引起；2. Ab 为 IgG、IgM 、 IgA；3. 有补体参与；4. 引起以中粒浸润为主的炎症反应。型 （迟发型）特点:1. 发生慢，一般 24h 后出现， 48-72h 达高峰；2. TC 介导的损伤，无 Ab、补体参与；3. 以 Mon- LC 浸润为主的炎症反应。第十四节1. 何谓 TSA？TAA？AFP? CEA? LAK? TIL? 甲胎蛋白( alpha-fetoprotein， FP/AFP)癌胚 Ag (carcinoembryonic antigen，CEA)
