1、浙 江 大 学 远 程 教 育 学 院专 科 毕 业 作 业题 目 黄芪热性中药的抗肿瘤进展 专 业 学习中心 姓 名 学 号 指导教师 年 月 日目录摘要 .1一、黄芪简介 .1二、黄芪抗肿瘤作用机制 .1（一）黄芪对机体免疫功能的调节 .11.对免疫系统的影响 .12.抗衰老作用 .2（二）黄芪抵制肿瘤细胞增殖 .2（三）黄芪诱导肿瘤细胞凋亡 .21.阻滞肿瘤细胞增殖周期 .32.影响细胞凋亡信号转导途径 .33.调控癌基因和抑癌基因的表达 .3（四）黄芪抵制肿瘤细胞转移 .31.抑制基质金属蛋白酶 .32.抑制血管生成 .4三、黄芪抗肿瘤临床应用进展 .4（一）治疗胃癌的研究进展 .4（
2、二）治疗肺癌的研究进展 .5（三）治疗卵巢癌的研究进展 .5四、结论与展望 .5参考文献 .51摘要随着社会的不断进步，全球人口急剧增加，生态环境大肆破坏，而人类的癌症发生率亦有增无减，极大的困扰威胁着人们的生命安全。其中，有一部分癌症是恶性肿瘤，严重的威胁到患者的生命，而黄芪因其广泛的作用范围和明确的功效而成为临床上最常用的中药之一，其内含的活性成分对抗肿瘤有一定的研究价值。基于此，本文主要对黄芪的抗肿瘤作用机制及临床的应用进展研究进行分析与探讨。关键词：黄芪；热性中药；抗肿瘤；临床应用根据相关的试验报道及临床应用显示，黄芪及其内含的活性成分具有抗病毒、抗衰老、抗肿瘤等多种生物功能，其中对免
3、疫系统的调节作用受到了广泛的关注。从抗癌的角度来看，黄芪对抗肿瘤有巨大的研究价值，已经得到了国际医学界的公认，在基于黄芪研究价值的基础之上，对其抗肿瘤进展进行总结分析，是有必要的。一、黄芪简介黄芪是医学中的名字，在平常，其又被称为绵芪，是一种多年生的草本植物，高度为 50100cm 不等，主根比较肥厚，有分枝，主体呈灰白色，尤其是上部，覆盖着一层白色柔毛。主产于我国蒙、晋、甘、黑等地，属于国家保护植物。在中药历史上，黄芪的药用价值尤为突出，迄今为止，已超过 2000 多年的用药历史，在中医学的研究上备受关注。从黄芪的药用价值来讲，黄芪可以增强机体的免疫功能，减少患疾的可能性，同时兼具保肝利尿之
4、功效，常用于相关病症的治疗当中。此外，黄芪在抗衰老和降压等方面也已得到临床应用的认可。并且，作为传统的中药，黄芪还具有性温、味甘、补气固表、利尿托毒、敛疮生肌、益气补中的中药特点。黄芪中所包括化学物质种类非常丰富，黄芪中所分解的化学成分比较复杂，但大体上只有三萜皂苷、氨基酸和黄酮等三类。二、黄芪抗肿瘤作用机制（一）黄芪对机体免疫功能的调节1.对免疫系统的影响Zahran 等研究发现，罗非鱼在补充黄芪多糖(APS)后，其生长性能及免疫学指标得到显著改善，包括增强血浆溶菌酶，超氧化物歧化酶(SOD)，谷肌甘肤2过氧化物酶(GPx)及淀粉酶活性。ZHANG 等研究发现，APS 可以抑制凝血酶诱导的细
5、胞间豁附分子(ICAM-1)的表达，也可以上调血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体的表达，说明 APS 对内皮细胞凝血酶损伤具有保护作用。Getachew 等通过实验发现，APS 能够显著增加肺癌患者的 CD3，CD8，CD4 及 CD4/CD8，APS也可通过激活巨噬细胞，刺激其释放肿瘤坏死因子-(TNF-)，-干扰素(IFN-)等来发挥抗肿瘤的作用。YANG 等研究发现，APS 能够使 H22 荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能得到明显改善，TNF-，IFN- 等细胞因子释放增加，发现 APS 主要通过改善宿主生物体的免疫应答来发挥抗肿瘤作用。2.抗衰老作用陈庆贤，陈海等通过行胃癌根治术的胃癌
6、患者的 146 例，采用信封法将患者均分为对照组和观察组。流式细胞仪检测患者治疗前后外周血 CD4+和 CD8+T淋巴细胞的比例变化来观察黄芪颗粒对胃癌根治术后化疗患者的免疫增强作用以及生活质量的影响，并使用卡氏生活质量评分（KPS)评估患者化疗前后的生活质量。结果显示观察组 CD4+T 淋巴细胞比例和 CD4+/CD8+比值显著高于对照组(P山奈酚鹤草酚 B。3.调控癌基因和抑癌基因的表达在线粒体途径中，Bcl-2 家族蛋白通过改变线粒体膜的通透性而调节细胞色素 C 放，从而调控细胞凋亡过程。Bax 与 Bcl-2 同属于 Bcl-2 超家族成员，是细胞凋亡途径中一组重要的调节基因，在正常机
7、体中两者处于平衡状态，如果凋亡抑制蛋白 Bcl-2 表达的减少以及凋亡促进蛋白 Bax 表达增加均会导致肿瘤细胞凋亡。（四）黄芪抵制肿瘤细胞转移1.抑制基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)几乎能降解所有细胞外基质(ECM)成分，是与肿瘤侵袭、转移关系最密切的酶。抑制 MMPs 活性能抑制肿瘤细胞的侵袭转移。Tin 等发现黄芪皂苷能够在 S 期和 G2/M 期抑制肿瘤细胞的增殖，并能够抑制 p21 的表达和周期蛋白依赖性激酶的活性，因此得出结论黄芪皂苷在癌症治疗上可作为一种有效的化疗药物，同时可作为辅助药物运用于传统化疗过程中，和其他化疗药物联合治疗。有学者在研究 APS 对人胃癌细胞 SG
8、C-7901 移植瘤的抑制作用时发现，从病理学结果来看，给予 APS 的胃癌细胞瘤结体积明显缩小，而且出现了细胞的大而积死亡的现象。尹刚等用黄芪配伍莪术治疗人卵巢癌 HO-8910时检测了瘤组织中 MMP-2 表达情况，结果发现其表达水平显著下降。42.抑制血管生成肿瘤血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中起着重要作用，涉及肿瘤从形成到转移的全过程。ZHENG 等用戊巴比妥制作犬急性心衰模型，经静脉注射黄芪皂苷 W，发现其虽然对左心室收缩舒张压及心率无明显变化，但能增加左室内压最大升降速率 C(dp/dtmax)，且该作用呈剂量依赖性，提示黄芪皂苷能够改善心
9、衰大鼠的收缩功能。ZHANG等通过大鼠离体主动脉环实验发现黄芪甲苷剂量依赖性地抑制氯化钾和苯肾上腺素诱导的血管收缩，通过降低血管平滑肌的收缩力，减轻心脏后负荷，延缓左心室重塑，改善心功能。LI 等报道了高剂量黄芪甲苷可以通过对抗阿霉素引起的心肌氧化损伤作用，来抑制阿霉素引起的大鼠离体心肌细胞的凋亡，从而来保护心脏。三、黄芪抗肿瘤临床应用进展目前认为黄芪注射液抗肿瘤作用并非药物直接杀灭癌细胞，而主要是通过对机体的免疫调节等来实现的。临床报道以 Budr-Giemsa 技术检测研究了接受黄芪注射液治疗的 33 例病人的外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)频率，结果表明,治疗后比治疗前病人的 S
10、CE 率有显著的增加(P0.01)。黄芪注射液抗化疗白细胞减少 68 例临床观察，治疗组总有效率 94.1%,对照组总有效率 4.07%,说明黄芪注射液可明显增加白细胞总数，保护骨髓造血功能，减轻其损害程度，明显对抗化疗所致的白细胞损害。黄芪注射液配合化疗与单纯化疗感染发生率分别为 18.8%和 41.2%,疲劳感发生率分别为 59.4%和 94.1%,骨髓抑制发生率分别为 81.3%和 100%，恶心、呕吐发生率分别为 68.8%和 88.2%，说明黄芪注射液有减轻化疗毒副反应，尤其是减轻患者痛苦,使患者精神状况良好，耐受力强,生活质量较高，继发感染者亦减少，确有较高临床实用价值。（一）治疗
11、胃癌的研究进展包素珍，魏自太等通过 70 只健康 C57BL/6 体重 1822g 的雌性小鼠，通过脾气虚模型的建立，给正常组 10 只和脾气虚模型组 50 只小鼠接种肿瘤。取传代后第 13 天的 C57 荷瘤小鼠新鲜无坏死 Lewis 肿瘤组织，制成肿瘤细胞悬液，并接种于小鼠右腋部皮下，对脾气虚肺癌黄芪组的小鼠进行中药加味黄芪建中汤灌胃，每日 1 次，每次 0.4ml。结果表明加味黄芪建中汤对 Lewis 肺癌小鼠瘤重及肺内转移的影响巨大，转移瘤结节数量最少，结节较小，同时，脾气虚肺癌黄芪组瘤重最小。体现了加味黄芪建中汤一方面能够培补正气，改善“脾气虚”的证候，另一方面，其有效成分具有广泛的
12、抗癌作用，多靶点，多方面发挥抑制肿瘤的作用。5（二）治疗肺癌的研究进展有学者在研究清燥救肺汤加黄芪对局部中晚期胸部肿瘤放射治疗的肺保护作用及对肿瘤坏死因子-(TNF-)、内皮素(ET)表达水平的影响时发现清燥救肺汤加黄芪能抑制放射治疗后血浆 TNF-、ET 的过度表达，降低放射治疗后弥散功能的恶化，可以用于放射性肺损伤的治疗和预防。相关学者在研究黄芪注射液对人肺肿瘤细胞株 SPC-A1 细胞增殖活力和细胞凋亡影响时发现高浓度的黄芪注射液对 SPC-A1 的增殖有促进作用，对其凋亡无显著性影响。（三）治疗卵巢癌的研究进展学者胡向丹等选取建立成功的卵巢癌细胞休眠裸鼠模型 30 只，并随机分成对照组
13、、黄芪多糖组、顺铂组等 3 组，连续给药 14 天；利用活体成像系统分别在给药前 1 天、给药后第 7 天、第 14 天监测各组裸鼠卵巢癌细胞休眠情况，结果显示黄芪多糖组和顺铂组在给药第 7 天、第 14 天时，裸鼠肿瘤休眠细胞光子量明显降低，差异均有统计学意义（P0.05，P0.01） 。表明黄芪多糖具有较好的维持裸鼠卵巢癌细胞休眠的作用，活体成像技术可动态地观察肿瘤细胞休眠的情况，为黄芪多糖应用于临床提供理论依据。四、结论与展望黄芪在中药中被誉为“补气圣药” ，在方剂配伍和保健用品中得到广泛应用，其广泛的药用价值也得到了国内外学者的关注。随着免疫疗法越来越受到重视，中药的抗肿瘤活性也日渐得
14、到国际公认，成为抗肿瘤药物的研究热点。在众多抗肿瘤中药中，黄芪研究甚多。仅黄芪多糖（APS）是一种天然的有效成分，便具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抑菌、抗氧化等作用，现已广泛应用于白血病、实体瘤、心血管疾病等治疗中。大量研究已经证实 APS 在体外能显著抑制肝癌、胃癌、胰腺癌、白血病等肿瘤细胞生长，具有显著的抗肿瘤作用，还在抵制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抵制肿瘤细胞转移等多方面有着巨大的研究价值，此外，黄昏还在临床中针对多种疾病亦有着较好的治疗效果。目前为止，虽然已发现的我国黄芪的种类繁多，但能够用于药用研究的黄芪属植物并不可观，此外，从黄芪内含的免疫活性来看，还有着许多待解决的问题，是
15、以仍有必要在黄芪中药的抗肿瘤研究中创新与突破，以取得更大的进展。参考文献1陈璇,东方.黄芪抗肿瘤机制研究进展及临床应用J.黑龙江医药,2014,27(01):95-98.2荆雪宁,邱波,王金凤,武永刚,武继彪,陈丹丹.黄芪多糖诱导成熟的树突状细胞肿瘤疫苗体外抗肿瘤作用的实验研究J.中国中西医结合杂志,2014,34(09):61103-1107.3桑国优,韦世秀,刘成军.黄芪抗肿瘤作用机制和临床应用研究进展J.时珍国医国药,2008,19(12):3032-3034.4荆雪宁.黄芪多糖诱导树突状细胞成熟并促进特异性抗肿瘤免疫的实验研究D.山东中医药大学,2013.5陈晓霞,葛信国.黄芪抗肿瘤机
16、制研究进展J.辽宁中医药大学学报,2010,12(12):214-216.6陈书磊,高萍,王涛.黄芪抗肿瘤有效成分及其作用机制研究进展J.中国中医药现代远程教育,2015,13(05):151-152.7丁繁,王小虎.中药黄芪抗肿瘤研究进展J.肿瘤学杂志,2013,19(01):64-68.8刘明华,任美萍,陈健平,孙玉红,李华,章卓,肖顺汉.黄芪皂苷抗肿瘤活性研究J.中药药理与临床,2009,25(02):68-70.9 Dufort S ， Sance y L， We nk C， e t alOptical s m all anim al im aging in the drug dis cove ry proce s s J Biochim Biophys Acta ， 2010， 1798(12)： 2266- 227310 陈红红, 莫书荣,吴忧, 红景天苷与黄芪注射液协同对人肝癌 Hep G2 细胞增殖的抑制作用. 基因组学和应用生物学, 2016. 35(9):2241-2245.11 冯秀芝, 刘伟, 刘建平, et al., 白头翁诱导胃癌细胞凋亡的研究. 中国现代医生, 2011. 49(9):1-2.12 邹向阳 , 李连宏 , 细胞周期调控与肿瘤 . 国际遗传学杂志 , 2006.29(1):70-73.
