1、药剂学一、名词解释1 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家卫生行政部门主持编纂、颁布实施，具有法律的约束力。2 热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称为热原。热原是微生物的代谢产物，是一种内毒素。3粘膜给药系统：是指粘附性聚合物材料与机体组织粘膜表面产生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处粘膜上皮进入循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。4置换价：置换价（displacementvalue）是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积，药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。置换价 DV 的计算公式：DV=W/G（MW）5靶向给药系统：系指一类能使药物浓集
2、定位于病变组织、器官、细胞或细胞内结构，且疗效高、毒副作用小的新型给药系统。由于药物能够在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度并能降低全身的不良反应。二、举例说明下列物质在药物制剂中的主要作用和用途是什么？1PEG 6000：分子量 6000 的聚乙二醇类，即 PEG 6000，能阻止药物的聚集，可使药物达到分子分散程度，作为固体分散体的载体，溶点低、毒性小，化学性质稳定，适用于熔融法、溶剂法制备固体分散体。2. PEG 400：分子量为 400 的聚乙二醇类，即 PEG400，相对分子量较低的聚乙二醇可用作溶剂、助溶剂、O/W 型乳化剂和稳定剂，最适合来做软胶囊。3. 丙三醇：丙三醇是药
3、品或原料药或中间体，甘油，能够使皮肤保持柔软，富有弹性，不受尘埃、气候等损害而干燥，起到防止皮肤冻伤的的作用。4. 丙二醇：1，3丙二醇（1，3PD）是一种重要的化工原料，可以参与多种化学合成反应，它与单体可以生成聚酯、聚醚、聚胺酯等多聚物。5. 苯甲酸：消 毒 防 腐 剂 ， 用 于 药 品 制 剂 或 食 品 的 防 腐 剂 。6. 苯甲醇：苯 甲 醇 具 局 部 麻 醉 作 用 及 防 腐 作 用 ； 主 要 用 于 医 药 针 剂 中 作 添 加 剂 ，药 膏 剂 或 药 液 里 作 为 防 腐 剂 。7. NaHSO3：有抗氧化作用，是一种抗氧剂。8. HPMC：又称羟丙基甲基纤维素
4、，可作为亲水凝胶骨架材料，用于制作缓释、控释制剂，也可作为片剂的粘合剂。9.淀粉：片剂的填充剂。制成淀粉浆可作为粘合剂。干淀粉是最经典的崩解剂。10.滑石粉：能将颗粒表面的凹陷处填平，减少颗粒表面的粗糙性，降低颗粒间的磨擦力、改善颗粒的流动性。所以主要作为助流剂使用。 11. EC：乙基纤维素，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度大，可产生不同强度的粘性，对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。常用于缓、控制剂中（骨架型或膜控释型）12.硬脂酸镁：为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用较广。13.三氯一氟甲烷：又称：氟里昂-11，是一种理想的抛射剂。但该物质对环境有危害，对水体可
5、造成污染，对大气臭氧层破坏力极强。高浓度可诱发心律不齐和抑制呼吸功能。用作气雾喷射剂后，发现有哮喘病人忽然死亡的病例报告。14.环氧乙烷：环 氧 乙 烷 是 广 谱 、 高 效 的 气 体 杀 菌 消 毒 剂 。 可 用 于 对 热 不 稳 定 的 药 品和 外 科 器 材 等 进 行 气 体 熏 蒸 消 毒 。15. 甘油明胶：系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融化，蒸去大部分的水，冷却后经凝固制得。有较好的弹性，在体温下不融化，能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物，还能防止栓剂干燥变硬。16.卡波姆：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物。无毒,无刺激性,具有溶胀与凝胶特性以及增湿
6、、润滑能力,铺展性良好,涂用 舒适,并具有透皮促进作用,尤适于脂溢性皮炎的治疗。同时也是液体药剂良好的助悬剂、增稠剂.17. PVA：聚乙烯醇(PVA)水凝胶，目前普遍被认为是关节软骨良好的替代材料, 为一种可溶性树脂，一般用作粘合剂。聚乙烯醇的最大特点是可以自然降解，环境友好。18.-环糊精：环糊精是淀粉在环糊精葡聚糖转位酶作用下的分解产物，是一种环状的低聚糖化合物，具有中空圆筒状的化学结构，可改善药物的理化性质及生物学性质。- 环糊精是最为常用的制备包合物的材料。19. CO2：是二氧化碳，是抛射药物的动力，其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。常用于喷雾剂。20.羊毛脂能 使 主 药
7、 迅 速 被 粘 膜 及 皮 肤 吸 收 。 为 优 良 的 软 膏 基 质 及 油 包 水 型 乳 剂 的乳 化 剂 。 因 粘 稠 性 大 ， 涂 于 局 部 有 不 适 感 ， 不 宜 单 独 用 作 基 质 ， 常 与 凡 士 林合 用 ， 可 增 加 凡 士 林 的 吸 水 性 与 穿 透 性 。三、回答下列问题1. 何谓药物的分配系数？测定药物的分配系数对药物制剂研究有何意义？（1）药物的分配系数是指药物在两个不相混溶的溶剂中溶解并达平衡时浓度的比值。（2）意义：分配系数对研究开发包含两相溶剂系统或其制备过程的制剂具有实际意义。水分配系数较小的防腐剂并适当增加用量以保证其在水相中的
8、抑菌较果。一些在水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的药物的水包油乳剂，应选择对药物溶解能力强的油相，尽可能减少药物在水中的溶解。在薄膜蒸发法制备脂质体、以及乳化法制备微球等过程中，选择适宜的有机相和适宜的水相及其用量比，对提高微粒载体的载药量和包封率等具有重要意义。/水分配系数，在非解离状态下具有较大的油/水分配系数，故通过调节 pH 可以改变解离型与非解离型药物的比例，进而改变药物的分配行为。2何谓助溶剂？增加药物溶解度的方法有哪些？（1）助溶剂是指能增加其他物质的溶解度或溶解力的药物制剂。（2）增加药物溶解度的方法有：1）制成盐类 2）应用潜溶剂 3）加入助溶剂 4）使用增溶剂3粉体的
9、流动性与粉体的哪些物理性质有关？改善粉体流动性咳采用哪些方法？（1）粉体的流动性与粒子的形状、大小、表面状态、密度、空隙率等有关。（2）改善粉体流动性应采用的方法增大粒子大小对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。粒子形态及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。含湿量适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。加入助流剂的影响加入 0.5%2% 滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。4制备固体分散体的技术方法有哪些？固体分散体的物相鉴别方法有哪些？（1）制备固体分散体的技术方法有：熔融法；溶剂法；溶剂-熔融法
10、；研磨法；溶剂- 喷雾（或冷冻）干燥法。（2）固体分散体的物相鉴别方法有：X 线衍射法；热分析法；红外光谱法；偏光显微镜法；药物溶解度和溶出速率的测定。5何谓包合物？将药物制成包合物有何优点？（1）包合物的概念：直链淀粉是由 -葡萄糖分子缩合而成的螺旋体，每个葡萄糖单元都仍有羟基暴露在螺旋外。碘分子跟这些羟基作用，使碘分子嵌入淀粉螺旋体的轴心部位。碘跟淀粉的这种作用叫做包合作用，生成物叫做包合物。（2）将药物制成包合物的优点有：包合物分散效果好，特别是 环糊精包合物，它易于吸收，释药缓慢，副反应低。特别对中药中易挥发性成分经包合后，可大大提高保存率，并能增加其稳定性。6写出湿法制粒压片和小针剂
11、制备工艺流程？（1）湿法制粒压片的制备工艺流程：答 主药 粉 过 加粘合剂 加润滑剂 混合 造粒干燥 混合 压片辅料 碎 筛 （2）小针剂的制备工艺流程：答：原辅料的准备；容器处理；配制；过滤；灌封；灭菌检查；质量检查；印鉴包装等步骤。7脂质体的剂型特点是什么？制备工艺简单，一般药物都较容易包封在脂质体中。水溶性及脂溶性两种类型药物都可包裹在同一脂质体中，药物的包封率主要与药物本身的脂水分配系数及膜材性质有关。脂质体本身对人体的毒性小，而且脂质对人体无免疫抑制作用。在体内使药物具有定向分布的靶向性特征。可制成免疫脂质体，根据靶分子特性将脂质体运送到特定的组织中，与抗体可受体作用释放药物。药物包
12、裹在脂质体中是以非共价键结合，易释放进入体内。脂质体静脉给药时，主要集中在血液中；经皮下或腹腔注射主要集中在局部淋巴结中。药物被包封于脂质体中，能降低药物的毒性，增加药效。能降低药物消除速率，延长药物作用的持续时间，增加药物的体内外稳定性。8生物技术药物有何特点？生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物而获得的药品。其特点有：.药理活性高；稳定性差；分子量大。9中药剂型选择的依据和原则是什么？中药剂型的选择应根据临床需要、药物性质、用药对象与剂量等为依据，通过文献研究和预试验予以确定。力求使研制出的中成药剂型符合“ 三小（服用剂量小、产生毒性小、副作用小）“、“三效（高效、
13、速效或长效）“、“五方便（生产方便、储存方便、运输方便、携带方便、服用方便）“的原则。10在药物制剂设计研究时，防止光化和氧化可采取哪些措施？答：防止光化可采取：易氧化药物制剂的过程中应尽量避光操作，并采取庶光包装材料及在避光条件下保存。如采取棕色玻璃瓶包装、注射剂还可在包装纸盒内衬垫黑纸，片剂可在包衣时加入庶光材料。防止氧化可采取：煮沸除氧；加抗氧剂；加金属离子螯合剂；通惰性气体、调节 PH 值、避光等措施。四、根据抗坏血酸分子结构特点及所学过的基本理论知识，结合药剂学实验，试设计制备 10%抗坏血酸注射液（规格为500mg：5ml）1000ml 的完整处方与制备工艺方法，并进行处方分析（抗
14、坏血酸原料药按 100%投料计算）解：处方：VC 104 g 主药 EDTA-2Na 0.05 g 络合剂碳酸氢钠 49 g pH 调节剂 亚硫酸氢钠 2g 抗氧剂注射用水 加至 1000mL.制备工艺方法：80注射用水通二氧化碳EDTA-2Na、亚硫酸钠维生素 C碳酸氢钠(pH6.0-6.2)注射用水全量过滤通二氧化碳灌封100, 15min 流动蒸气灭菌。药剂学一、 名词解释1GMP GMP 又称药品生产质量管理规范(good Manufacturing practice，GMP)2置换价置换价（displacementvalue）是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积，药物的重量与同体积
15、基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。置换价 DV 的计算公式：DV=W/G（MW）3HLB 值表面活性剂亲水亲油性的强弱。以亲水亲油平衡值（HLB）来表示。是用来表示表面活性剂亲水或亲油能力大小的值。4临界胶团浓度表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。是表征表面活性剂结构与性能的一个最重要的物理量。5等张溶液是指与红细胞张力相等的溶液.也就是与细胞接触时,使细胞功能和结构保持正常的溶液。二、简答题1增加药物溶解度的方法有哪些？（1）采取与药物分子结构相近的溶液去溶解，即“相似相溶” ，在极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢键，则溶解度增大；在非极性溶剂中，能形成药物分子内的氢键，溶解
16、度也能增大；有机弱酸或弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度，难溶性药物中引入亲水基团可增加药物在水中的溶解度。（2）药物中的无定型药物的溶解度大于假多晶形药物。（3）难溶性药物的粒子大小在 0.1100nm 时，溶解度随粒子半径减少而增大。（4）温度升高，则吸热性溶解过程的溶解度增大；降低则致热性的溶解过程的溶解度增大。（5）加入助溶剂可使药物的溶解度增大。（6）加入增溶剂可使药物的溶解度增大。2根据 Ficks 第一定律，通过减慢扩散速度达到缓、控释目的，可采用哪些方法？根据 Ficks 第一定律，基于减慢扩散速度达到缓、控释目的，可采用的工艺方法有：（1）包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣
17、，可制备缓、控制剂。（2）制成微囊：。使用微囊技术制备缓、控制剂是较新的方法。（3）制成不溶性的骨架片剂。（4）增加粘度以减少扩散系数。（5）制成药树脂。（6）制成乳剂。3什么叫热原？热原的组成和性质、除去热原的方法有哪些？热原是指注射后能引起人体特殊致热反应的物质。去热原的方法：1）高温法 2）酸碱法 3）吸附法 4）超滤法5）离子交换法 6）凝胶滤过法 7）反渗透法。4蛋白质多肽类药物口服给药系统主要存在的问题是什么？蛋白质多肽类药物与小分子药物相比，分子大、极性强、脂溶性差，难以透过生物屏障；胃肠道中存在大量肽水解酶和蛋白水解酶可降解多肽；肝脏对其的首过效应比较明显；存在化学和构象的不稳
18、定问题。所以，药物稳定性差、生物半衰期短；5影响药物经皮吸收的生理因素有哪些？影响药物经皮吸收的生理因素主要有：1）年龄与性别：如老人与男性的皮肤较儿童、妇女吸收少；2）用药部位：如阴囊耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部；3）皮肤状态。6何谓脂质体？脂质体的组成、结构与表面活性剂胶团有何不同？表面活性剂胶团是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。脂质体的组成成分明是以磷脂为模材及附加剂组成。若将类脂质的的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶于水中，而类脂分子，则排列在空气水的界面上，极性部位在水内，而非极性部位则伸向空气中，类脂分子在空气水界面上布满后，则转入水中，被水完全包围后，其极性基团面向外侧的水
19、面，而非极性的烃基彼此面对面，形成板状双分子层或球状。表面活性剂分子中一般同时含有系油基因和亲水基因，在其溶于水后，浓度达到一定程度后，在表面的正吸附达到饱和，此时溶液的表面张力达最低值，表面活性剂分子开始转入溶液中，由于表面活性剂的疏水部分与水分子间的排斥力远大于吸引力，而疏水部分之间亲和力较大，许多表面活性剂分子的疏水基相互吸引，缔合在一起，形成疏水基向内，亲水基向外的缔合体，即为胶团。三、填空题 1.药剂学的主要任务是 基本理论研究 、 新剂型的研发 、 新辅料的研发 、 新技术的研发、 中药新剂型的研发、 生物技术药物制剂的研发 、制剂新机械和新设备的研发。2药物剂型按分散系统分类，可
20、分为 溶液型、胶体溶液型 、 乳剂型 、 混悬型、 气体分散型、微粒分散型 、固体分散型。3U 5（5 4）表示 4 因素 5 个水平试验的 正交 设计表，共进行17 次 试验。4优化参数一般有两种类型，即 限制 和 非限制性 。5现代生物技术主要包括 基因工程 与 抗体工程 ， 此外还有细胞工程 与 组织工程 。6影响蛋白质类药物变性的因素 氧化、水解 变性 、 吸附 、 聚集 等。7气雾剂由 抛射剂、 药物与附加剂、耐压容器和 阀门系统 四部分组成。8粉体流动性的表示方法有 休止角 、 流出速度 和 充填性 三种方法。9膜控释经皮吸收制剂由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜 、黏胶 和防黏
21、层 五部分组成。10一般而言， 阳离子 型表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子 型， 非离子 型表面活性剂的毒性最小。两性离子 型表面活性剂的毒性小于阳离子型。四、写出下列物质在药剂学中的主要作用1环氧乙烷（用于粉末注射剂、不耐热的医用器具、设施、设备等。 ）2三氯一氟甲烷（是一种理想的抛射剂。但该物质对环境有危害。）3吐温-80（是油/水（O/W）型乳化剂和增溶剂、分散剂、润湿剂。 ）4尼泊金类（杀 菌 防 腐 剂 ， 也 用 作 饲 料 防 腐 剂 ）5淀粉（片剂的填充剂。制成淀粉浆可作为粘合剂。干淀粉是最经典的崩解剂。 ）6苯甲醇（具 有 局 部 麻 醉 及 防 腐 作 用 ； 主 要 用 于 医 药 针 剂 中 作 添加 剂 ， 药 膏 剂 或 药 液 里 作 为 防 腐 剂 。 ）7硫代硫酸钠（医 药 工 业 中 用 作 洗 涤 剂 、 消 毒 剂 和 褪 色 剂 ， 具 有强 烈 的 还 原 性 和 潮 解 性 。 又 是 氰化物的解毒剂。 ）8PVA（聚乙烯醇(PVA)水凝胶，可以自然降解，环境友好。是关节软骨良好的替代材料,一般用作粘合剂。 ）
