1、BIG1-98研究带来的临床思考湖南省肿瘤医院乳腺内科 欧阳取长BIG1-98：创新和完整的 AI临床试验设计TAM: N=9110 2 5 年随机分组随机分组 LET: N=917TAM: N=1548LET: N=1546TAM LET: N=1548LET TAM: N=1540ABCDAB单药分析：肯定了 5年 弗隆 优于 TAM，数据仅来自单药治疗组。研究人群为 4922人。已发表 中位随访 51和 76月数据BIG1-98目前的分析结果序贯分析：希望探索序贯治疗是否优于LET单药。研究人群为B和 C 3094人， B和 D 3086人已发表 中位随访 71月数据核心分析：肯定了 5
2、年 弗隆 优于 TAM，研究人群为 8010人，已发表的是 中位随访 26和 61月数据BCDVSORBIG1-98回答的问题作为初始辅助治疗， 5年弗隆是否优于 5年 TAM?序贯治疗是否优于 AI单药治疗？ BIG1-98回答的问题作为初始辅助治疗，5年弗隆是否优于 5年 TAM? (26， 51， 61， 76个月分析 )BIG1-98核心分析：中位随访 26和 61月TAM: N=9110 2 5随机分组随机分组 LET: N=917TAM: N=1548LET: N=1546TAM LET: N=1548LET TAM: N=1540ABCDABBig 1-98 核心分析 回答的问题
3、肯定了 5年弗隆优于 TAM研究人群为 8010人，已发表的是 中位随访 26和 61个月数据中位随访 26月： St. Gallen 2005 ASCO 2005 发表于 NEJM 2005中位随访 61月 St.Gallen 2009BIG1-98核心分析：中位随访 26月结果N = 8010.来曲唑 更好他莫昔芬更好事件数 (LET:TAM)风险比 (LET:TAM)(CI) P值DFS 351 428 0.81 (0.70-0.93) 0.003总生存率 166 192 0.86 (0.70-1.06) 0.16全身 DFS* 323 383 0.83 (0.72-0.97) 0.02
4、DFS (不包括第二原发肿瘤 ) 296 3690.79 (0.68-0.92) 0.002至远处转移时间 184 249 0.73 (0.60-0.88) 0.001至复发时间 228 310 0.72 (0.61-0.86) 2 cm (35% vs. 26%) 交叉后使用弗隆的中位时间是 18个月n于是，弗隆和 TAM组进行了以下比较 意向治疗分析 (ITT) 截尾分析（ Censor）随机TamoxifenLetrozole0 2 5ITT Censored for crossoverTamoxifenLetrozole0 2 525% 随机BIG1-98核心分析：中位随访 61月结果
5、1. N Engl J Med 353:2747-2757, 2005*选择接受 LET 的 619例患者的随访时间截取在交叉时间点LET更好 TAM更好LETN =4003TAM*N=4007 HR (95% CI) P事件例数0.50 0.75 1.00 1.25无病生存率ITT 585 664 0.86 (0.770.96) 0.008截尾分析 643 0.83 (0.740.93)总生存率ITT 330 374 0.87 (0.751.01) 0.07截尾分析 330 369 0.81 (0.700.94)至远处转移时间ITT 287 0.79 (0.680.92) 0.003截尾分析
6、 287 351 0.78 (0.670.92)357585DFS不包括第二原发肿瘤ITT 503 577 0.85 (0.750.96) 0.008截尾分析 503 564 0.81 (0.720.92)至复发时间 (TTR)ITT 368 0.82 (0.710.94) 0.004截尾分析 368 0.79 (0.680.90)441430终点 风险比*ITT分析包括 TAM组在 3-5年交叉到 LET组的 25.2%患者 患者的截断时间是从 TAM换用 LET的时间点中位 26月 中位 61月ITT* 删失分析 DFSHR95% CIP-值0.810.70-0.930.0030.860.
7、77-0.960.0080.830.74-0.93NRTDRHR95% CIP-值0.730.60-0.880.0010.790.68-0.920.0030.780.67-0.92NROSHR95% CIP-值0.860.70-1.060.160.870.75-1.010.070.810.70-0.94NRBIG1-98核心分析： 中位随访 26和 61月结果一致PCA, 首次核心分析 ; MAA, 单药治疗组分析 ; DFS, 无病生存率 ; TDR, 至远处复发时间 ; OS, 总生存BIG1-98核心分析结果总结中位 26月：证实 5年弗隆优于 5年 TAM 显著提高无病生存率 19% (P = 0.003) 显著降低复发风险 28% (P0.001) 显著降低远处转移风险 27% (P =0.001) 降低患者的死亡风险 14% (P = 0.16)中位 61月：进一步证实 5年弗隆优于 5年 TAM 显著提高无病生存率，显著降低远处转移风险 显示出改善总生存的趋势
