1、第一章 绪论一、掌握 药剂学相关概念；药剂学任务；药物剂型的重要性。药剂学相关概念：1. 药剂学： 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学2.剂型：把各种药物制成适合于治疗或预防应用、与一定给药途径相适应的给药形式。例如 片剂、注射剂、胶囊剂。3. 制剂：以剂型制成的具体药品，简称制剂（剂。 ）例如复方水杨酸片、维生素 C 注射液、头孢拉定胶囊、醋酸氟轻松软膏4. 处方药： 必须凭执业医师处方才可配制、购买和使用的药品5. 非处方药：无需凭执业医师处方即可自行购买和使用的药品。药剂学任务：将药物制备成适宜疾病的治疗、预防或诊断的医药品药物剂型的重要性
2、：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效二、熟悉 药物剂型的分类；药物制剂质量标准药物剂型的分类 1.按给药途径分类：经胃肠道给药剂型（片剂、胶囊） ；非经胃肠道给药剂型(注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药）2.按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型3.按形态分类: 液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型4.按制法分类: 浸出制剂，无菌制剂药物制剂质量标准药典是一个国家记载药品标准、规格的法典,我国药典由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执行，具有法律约束力。三、了解 药剂学分支学科；
3、药剂学沿革。第二章：药物制剂的稳定性一、掌握 药物制剂稳定性的概念和研究目的；影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。 稳定性的分类1. 化学稳定性：化学反应类型：水解、氧化，异构化、聚合、脱羧等2. 物理稳定性：晶型转变-磺胺类沉淀或结晶 蒸发-硝酸甘油 吸附-聚氯乙烯 制剂变化和老化-浑浊或沉淀崩解时限、主药溶出速3.微生物学稳定性：易受微生物污染的：以水为溶剂的液体制剂；含糖、蛋白质等营养性物质制剂受微生物污染后，常发生如下变化：物理性状变化
4、，如溶液浑浊、变色；产生毒素和热原、致敏物质；化学成分被微生物分解或破坏 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法1.处方因素对药物制剂稳定性的影响及稳定化方法pH 值的影响；广义酸碱催化的影响；溶剂的影响；离子强度的影响；表面活性剂的影响；处方中基质或赋形剂的影响a.表面活性剂在溶液中形成胶束（胶团） ，形成一层所谓“屏障” ，因而增加药物的稳定性。2.外界因素对药物制剂稳定性的影响及稳定化方法光线的影响:避光操作、贮藏空气（氧）的影响:加入抗氧剂金属离子的影响:避免使用金属器具或加入螯合剂温度的影响;湿度和水分的影响;包装材料的影响3.药物制剂稳定化的其他方法a.改变剂型或改进生产工艺:制成固体
5、制剂制;成微囊或包合物；直接压片或包衣b.制成难溶性盐或稳定的衍生物二、熟悉 药物稳定性试验方法及药物制剂有效期的确定。药物稳定性试验方法影响因素试验;加速试验;长期试验药物制剂有效期的确定三、了解 制剂中药物化学降解的途径；固体药物制剂稳定性的特点及其降解动力学有关理论第三章 液体制剂一、掌握 液体制剂的概念、特点与分类；表面活性剂分类、性质与应用；常用低分子溶液型液体制剂的种类与处方分析；混悬剂对药物的要求、物理稳定性、稳定剂及处方分析；乳剂的形成理论、乳化剂及选择、制备方法、处方分析。液体制剂的概念药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。 分散相-固体、液体或气体药物；分散介质-
6、液体（水、乙醇、油等）液体制剂特点（与固体制剂(散剂、片剂等) 相比）优点：分散度大，吸收快，迅速；给药途径广泛，可内服，也可皮 肤、粘膜和腔道给药。 便于分取剂量，服用方便。 减少某些药物的刺激性。提高生物利用度缺点：药物分散度大，化学稳定性差；体积较大，携带、运输、贮存不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；非均匀分散的液体制剂，物理稳定性差。液体制剂分类1.按给药途径：内服液体制剂；外用液体制剂2.按分散系统：均相液体制剂（单相分散体系）：低分子溶液剂、高分子溶液剂非均相液体制剂（多相分散体系）：溶胶剂、乳剂、混悬剂表面活性剂分类（根据极性基团的解离性质）1. 阴离子型：起表面活性作
7、用的是阴离子。如肥皂类、硫酸化物、磺酸化物2. 阳离子型：起表面活性作用的是阳离子。主要结构是一个五价的氮原子，也称季铵化物，苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）3.两性离子型：同时具有正、负电荷基团，Ph 不同，表现出阳、阴离子表面活性剂的性质。表面活性剂性质1. 表面活性剂的胶束：胶束的结构：球型-棒状胶束- 六角束状结构- 板状或层状结构2.亲水亲油平衡值（HLB 值）a.对水或油的综合亲合力数值范围:040b.其中非离子表面活性剂 HLB 020，即石蜡为 0，聚氧乙烯为 20。c.不同 HLB 值的表面活性剂的应用不同d. HLB 值的加和性（非离子型）HLBab = HLBa
8、Wa + HLBb Wb Wa + Wb e. 理论计算法(经验公式)HLB=（亲水基团 HLB 数）（亲油基团 HLB 数）+7 f.克氏点离子型表面活性剂溶解度-温度关系温度 溶解度克氏点：溶解度 十二烷基硫酸钠 28 十二烷基磺酸钠 70 g.昙点 非离子型表面活性剂溶解度与温度关系:温度 溶解度昙点：溶解度 如果制剂中含有能起昙的表面活性剂，当温度达昙点后，会析出表面活性剂，其增溶作用及乳化性能均下降，还可能使被增溶物析出，或使乳剂破坏，这类制剂在加热或灭菌时应特别注意。 h. 表面活性剂的复配中性无机盐；有机添加剂；水溶性高分子；表面活性剂混合体系i.表面活性剂的生物学性质对药物吸收
9、的影响:多种原因，多种效果蛋白质的相互作用:pH 不同，发生不同的电性结合毒性：阳离子型 阴离子型非离子型；两性离子型阳离子型刺激性: 长期应用或高浓度表面活性剂应用1增溶剂增溶：药物在水中因加入表面活性剂(增溶剂) 而溶解度增加的现象 机理：被增溶的药物以不同形式与胶束(胶团) 相结合影响增溶的因素：a 增溶剂的性质；b 增溶质（药物）的性质c 溶液的性质（电解质，pH 等） ；d 增溶剂（表面活性剂）的用量e 加入顺序2起泡剂和消泡剂 3去污剂 4消毒剂或杀菌剂 常用低分子溶液型液体制剂的种类与处方分析1.溶液剂a.制法: 溶解法、稀释法和化学反应法溶解法制备溶液剂工艺流程图药物称量 溶解
10、 包装质量检查滤过质量要求：含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。2.糖浆剂a.定义 ：指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于 65(g m1) 。单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。易被微生物污染，故应添加防腐剂。 b.分为三类：单糖浆；矫味糖浆；药用糖浆c.制备方法：溶解法：热溶法、冷溶法混合法制备应注意的问题：药物加入的方法：水溶性药物先使其溶解再与单糖浆混合；溶解度较小药物，先用适宜溶剂溶解，再加入糖浆；药物为含乙醇制剂，与糖浆混合会发生混浊，可加入适量甘油助溶；药物为水性浸出制剂，因含多种杂质，需纯化后再加入。要避免污染、控制温度等。
11、例 1：单糖浆（simple syrup）处方 蔗糖 850g 蒸馏水加至 1000ml例 2：磷酸可待因糖浆（codeine phosphate syrup）处方 磷酸可待因 5g 蒸馏水 15ml 单糖浆加至 1000ml3.芳香水剂a.定义：芳香挥发性药物( 多为挥发油) 的饱和或近饱和水溶液。b.浓度较低，可作矫味剂、分散剂c.用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。d.芳香挥发性药物(多为挥发油 )e.挥发油多为有效成分/常规制剂（如片剂、胶囊剂等）/时间长久容易丢失f.现代新剂
12、型制成滴丸、软胶囊、固体药物粉末化等4.醑剂挥发性药物的乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为 520。醑剂中乙醇的浓度一般为6090。5. 酊剂概念 溶剂乙醇浓度 10g/100ml; 20g/100ml制法:溶解法或稀释法; 浸渍法; 渗漉法 6.甘油剂药物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。名称 含义 溶剂 溶质溶液剂 化学药物的供内服或外用的均相澄明的液体溶液 水 不挥发的化学物糖浆剂 含高浓度蔗糖的药物或芳香剂的单相水溶
13、液剂 水 蔗糖、药物芳香剂芳香水剂 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液 水适量的醇 芳香剂醑剂 挥发性有机药物的乙醇溶液 60%90%乙醇 挥发性药物甘油剂 以其油为分散媒的液体药剂 甘油 抑菌药物酊剂 以规定浓度的乙醇溶液浸出或溶解而制成的澄清液体制剂 乙醇 药物7. 概述：低分子溶液型液体制剂：小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂溶液剂：系指化学药物(非挥发性药物 )的内服或外用的均相澄明溶液。注意事项：溶解慢的药物，采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化药物可加抗氧剂；挥发性药物在最后加；溶解度小的药物应先将其溶解，再加其他药物；难溶性药物可加助溶剂等。混悬剂对药物的要求1.混悬
14、剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。2. 下列情况可考虑制成混悬液：（1）难溶性药物；（2）增加药物稳定性；（3）延长药效。但毒剧药不宜制成混悬液。混悬剂物理稳定性1. 混悬粒子的沉降Stokes 定律：Stokes 公式的物理意义与理论意义？用 Stokes 公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？2. 增加混悬剂稳定性的主要方法：（1）减少微粒半径，以减少沉降速度；（2）增加分散介质粘度，以减少固体微粒与分散介质的密度差。3.何谓絮凝？絮凝剂？混悬颗粒形成疏松聚集体的过程称之为絮凝，加入的电解质为絮凝剂。主要是具有不同价数的电解质。4.
15、何谓反絮凝？反絮凝剂？向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。5.絮凝状态具有以下特点：沉降速度快；有明显的沉降面；沉降体积大；经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态；5.何为絮凝剂与反絮凝剂，加入其的意义何在？混悬剂稳定剂1. 助悬剂 增加分散介质的粘度，亲水性a.低分子助悬剂：甘油、糖浆及山梨醇b.高分子助悬剂: 阿拉伯胶 c.硅酸盐类：硅皂土、硅酸镁铝、硅酸铝等 d.触变胶 触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇时变为溶胶有利于倒出。2. 润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水润湿的附加剂。a.表面活
16、性剂类b.溶剂类:常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂3.絮凝剂与反絮凝剂 -电解质常用的絮凝剂或反絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物(AlCl3)等4.混悬剂的制备a.分散法乳钵、乳匀机、胶体磨将粗颗粒药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质制成。b.化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物颗 粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂c.物理凝聚法将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入另一种分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热 饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药9)(221grV物 快速结晶，再将微粒分散于适宜的介质中
17、制成混悬剂处方分析；P95 P98乳剂的形成理论1. 乳剂:两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系2.乳剂的种类:普通乳、微乳、纳米乳3.乳浊液的形成a. 界面张力学说 b. 乳化膜学说:表面活活性剂定向、整齐地排列在小液滴的周围形成乳化剂膜，称为乳化膜 乳化膜作用维持乳剂稳定性乳化剂及选择、制备方法、处方分析。1.乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴周围形成牢固的界面膜 2.乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固,所形成的乳剂越稳定 3.乳化剂的选择: 根据乳剂类型： （O/W,W/O）根据给药途径： 口服、外用、注射根据乳化剂性能混合
18、乳化剂的选择4.乳剂的制备a. 油中乳化剂法又称干胶法，先将乳化剂（胶）分散于油相研匀后加水相制备成初乳，然 后稀释至全量。在初乳中比例：植物油为 4:2:1，挥发油为 2:2:1，液体石蜡为3:2:1。本法 适用于阿拉伯胶与西黄蓍胶b.水中乳化剂法又称湿胶法，先将乳化剂分 散于水中研匀，再将油加入，用力搅拌成初乳，加水至全量，混匀即得。比例同上。c.新生皂法将油水两相混合，两相界面上生成新生皂类产生乳化的方法。植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（大于 70 度）生成的新生皂为乳化剂，经搅拌形成乳剂。d.两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替加入水或
19、油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。e.复合乳剂制备（1）先将水、油、乳化剂制成一级乳；（2）以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化 成二级乳。如制备 O/W/O 型复合乳剂，先选择亲水性乳化剂制成 O/W 型一级乳，再选择亲油性乳化剂分散于油相中，在搅拌下将一级乳加于油相中，充分分散即得 O/W/O 型乳剂。二、 熟悉 液体制剂的溶剂和附加剂；胶体溶液型液体制剂的性质和制备方法；混悬剂的质量要求、制备及稳定性评价方法；乳剂不稳定性及质量评价方法。液体制剂的溶剂和附加剂；1. 液体制剂如何选用溶剂？对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物
20、或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味。2. 液体制剂的溶剂和附加剂的分类：极性溶剂（纯化水） 、半极性溶剂（乙醇） 、非极性溶剂（脂肪油）胶体溶液型液体制剂的性质和制备方法1.某些高分子化合物或难溶性固体药物以 1500nm 大小的质点分散于适当分散介质中，形成的均相或非均相的液体制剂。2.以多分子聚集体（胶体颗粒）分散的疏液胶体溶液（如溶胶剂）是多相不均匀分散体系；3.以单分子分散的亲液胶体溶液（如高分子溶液剂）是单相均匀分散体系。混悬剂的质量要求、制备及稳定性评价方法1. 混悬剂的质量要求：（1）沉降速度慢；（2）沉降物易分散；（3）微粒大小均匀，在
21、贮存过程中不变化；（4）化学性质稳定；（5）有一定粘度；（6）内服应适口，外用易涂布。2.混悬剂的制备a 分散法：将粗颗粒药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质制成b 物理凝聚法:将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入 另一种分散介质中凝聚成混悬液的方法c 化学凝聚法：用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物颗粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂。乳剂不稳定性及质量评价方法。三、 了解 流变学基础；液体制剂质量要求及对溶剂的要求；其他液体制剂与液体制剂的包装和贮存。第四章 注射剂与滴眼剂一 掌握 灭菌技术与无菌技术、空气净化技术；注射剂概念、分类、注射剂处方组分及主要附加剂、注射剂
22、的制备及质量检查；等渗调节计算方法；热原的概念、特性及除去热原的方法；输液的分类与质量要求；影响眼用药物吸收的因素。灭菌技术与无菌技术、空气净化技术1.灭菌法 物理灭菌法:干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭菌法化学灭菌法:气体灭菌法、药液消毒法 湿热灭菌法应用最广泛、可靠、操作简便、易于控制、经济2.无菌操作法a 药品加热灭菌后，发生变质或降低含量者b 所用一切用具、材料以及环境，均须应用前述灭菌法灭菌，操作须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。c 产品一般不再灭菌，直接使用 d 能耐加热灭菌的药物制剂，可采用避菌操作，最后必须加热灭菌，如多数注射剂3. 空气净化技术a 过滤机理 属于介质
23、过滤，分为表面过滤和深层过滤 b 影响空气过滤的主要因素 主要包括粒径大小、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘多少等。c 空气过滤器 板式、袋式和折叠式等注射剂概念系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液 或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂分类注射剂类型 药物性质及溶剂选择 举例溶液型 可溶解在水或油中的药物，包括水溶液和油溶液 对乙酰氨基酚注射液、己烯雌酚注射液等混悬型 水难溶性或要求延效给药的药物，可制成水或油的混悬液 曲安奈德注射液、精蛋白锌胰岛素注射液、喜树碱静脉注射液等乳剂型 水不溶性药物，根据需要可制成乳剂型注射液 静脉
24、营养脂肪乳注射液等注射用无菌粉末又称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂注射用阿莫西林、注射用抑肽酶、注射用盐酸阿糖胞苷等注射剂处方组分及主要附加剂、注射剂的制备及质量检查；1.注射剂的附加剂pH 调节剂及缓冲液-维持 pH增溶剂、润湿及或乳化剂肌注：Tween-80 ；静注：卵磷脂、普朗尼克、聚氧乙烯蓖麻油;助悬剂-混悬型注射液抗氧剂和抗氧增效剂 抑菌剂-一般不需，必要时加入等渗调节剂-渗透压止痛剂-苯甲醇、三氯叔丁醇粉针填充剂-冷冻干燥制品蛋白质药物保护剂 等渗调节计算方法等渗调节计算方法；氯化钠等渗当量法热原的概念、特性及除去热原的方法；1.热原指注射后能引起
25、人体特殊致热反应的物质。药剂学中是指微生物的代谢产物。 2.热原的特性：a 耐热性 1803-4 小时，25030-45 分钟或 6501 分钟水溶性b 不挥发性 本身不挥发，但蒸馏时，可随水蒸气雾滴进入蒸馏水中，故蒸馏水器均设有隔沫装置c 滤过性 直径约 15nm，一般滤器可通过d 吸附性 热原可被活性炭吸附，然后可被常规滤器除去e 被化学试剂破坏 强酸、强碱、强氧化剂、超声波等3.热原除去的方法a.容器上 高温法及酸碱法b.水中 离子交换法、凝胶过滤法、蒸馏法及反渗透法c.溶液中 吸附法及超滤法输液的分类与质量要求1.输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。2.种类:电解质输液;营养输液
26、;胶体输液; 含药输液 3.质量要求 量大100ml ;无菌、无热原及澄明度;pH 接近血液的 pH；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；无毒副反应影响眼用药物吸收的因素。（1）药物从眼睑缝隙的损失：人正常泪液容量约 7l，不眨眼，301。一滴滴眼液约5070l（2）药物从外周血管消除：药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。有可能引起全身性副作用。（3）pH 值与 pKa 值：（4）刺激性（5）表面张力（6）黏度 一 熟悉 注射用水的质量要求及其制备方法；输液的质量检查、主要存在的问题及解决方法；滴眼剂的质量要求；典型注射剂处方、输液处方与制备工艺；眼用液体型制剂的制备；注射用
27、油的要求。注射用水的质量要求及其制备方法；1.注射用水的其制备方法:电渗析法 ; 反渗透法 ; 离子交换法 ; 蒸馏法滴眼剂的质量要求pH 值（5.09.0）渗透压（0.6-1.5%NaCl）无菌:眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限：有外伤无菌、不加抑菌剂无外伤-无致病菌、可加抑菌剂稳定性可见异物粘度典型注射剂处方、输液处方与制备工艺；眼用液体型 制剂的制备；注射用油的要求。一 了解 冷冻干燥技术；输液的包装、运输与贮存；注射用无菌粉末。第五章 散剂一、掌握 Noyes-Whitney 方程及应用；粉体与粉体学概念，粉体性质对固体制剂工艺和质量的影响；散剂的概念、特点及制备方法；固体分散技术的概念与特点；包合物的概念与特点；微囊的概念与特点Noyes-Whitney 方程及应用1. dC/dt = DS /h （ Cs C ）
