1、一、 总论1.简述不良反应的分类，并举例说明。（1）副作用，在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。如阿托品用于解除胃痉挛时，可引起口干、便秘等副反应；（2）毒性反应，药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。如氯霉素对造血系统有毒性作用；（3）后遗效应，停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。如服用巴比妥类催眠药后，次晨出现困倦等现象；（4）停药反应，突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。如长期使用糖皮质激素后停药可导致医源性肾上腺素皮质功能不全；（5）变态反应，机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。如使用青
2、霉素后出现过敏反应；（6）特异质反应，是先天遗传异常所致的反应，与药物的固有药理作用一致，反应严重程度与剂量成比例。如对肌松药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。2. 血浆半衰期的含义和临床意义。血浆中药物浓度下降一半所需的时间，其长短可反映体内药物消除速度。它是临床用药间隔的依据。按一级动力学消除，t1/2 恒定，一次给药后经过 5 个 t1/2 体内药物基本消除；恒量给药，经过 5 个 t1/2 血药浓度可达稳态浓度。3. 举例说明 pH 值与血浆蛋白对药物相互作用的影响。（1）pH 值对药物相互作用的影响，如口服碳酸氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆
3、转运；同时碱化尿液，可减少巴比妥类弱酸性药物在肾小管的重吸收，促进药物从尿中排出。（2）血浆蛋白对药物相互作用的影响，如保泰松可将抗凝血药华法林从血浆结合部位置换出来，抗凝血作用增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。4. 由停药产生的不良反应有哪些？停药综合征包括：（1）戒断现象：对药物吗啡产生了依赖性者在停药后会出现戒断症状；（2）反跳现象，如长期使用糖皮质激素后停药，导致原病复发或恶化；（3）停药危象：长期使用甲状腺后停药，产生甲状腺危象。5. 在某一药物的量效曲线可以得到哪些信息？（1）从量反应的量效曲线可得知：最小有效量、最大效应、半最大效应浓度、效应强度。（2）从质反应的量效曲线可得
4、知：半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全范围。6. 简述量反应的特点。（1）药理效应表现为反应性质的变化。以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不警觉等；（2）其研究对象为一个群体；（3）阳性反应频率分布曲线为正态分布曲线；（4）量加量效曲线为 S 形量效曲线；（5）可计算出半数有效量 ED50、半数致死量 LD50、治疗指数（LD50/ ED50 ） 。7.简述质反应的特点。（1）药理效应的强弱呈连续增减的变化。以具体数量或最大反应的百分率表示。（2）其研究对象为单一的生物单位；（3）药量用对数剂量表示的量效曲线（通常所称的质反应的量效曲线）为对称 S 形曲线；（4）药量用真
5、数剂量表示的量效曲线为直双方曲线。8.作用于受体的药物分类。（1）激动药：有亲和力又有内在活性。如 M 受体激动药毛果云香碱。（2）部分激动药：与受体有较强的亲和力但内在活性不强。如阿片受体部分激动药喷他佐辛。（3）拮抗药：有较强亲和力，能与受体结合但无内在活性。如 M 受体拮抗药阿托品。（4）竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，可逆。（5）非竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，不可逆。二、 心血管1. 受体阻断药的药理作用和严重的不良反应有哪些？药理作用：（1） 受体阻断作用： 血管系统：阻断 1 受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，冠脉血流量下降；对高血压
6、患者可使其血压下降；还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的 P-R 间期。 气管平滑肌：阻断 受体，收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力； 谢：加速脂肪的分解：当与 受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。 肾素：通过阻断肾小球旁器细胞的 1 受体而抑制肾素的释放。（2）内在拟交感活性：除能阻断 受体外，尚对 受体具有部分激动作用。（3）膜稳定作用：可降低细胞膜对离子的通透性。（4）普萘洛尔有抗血小板凝集作用； 受体阻断药有降低眼内压作用。严重不良反应：心血管反应：由于对 1 有阻断作用，出现心脏功能抑制。诱发或加重支气管哮喘。反跳现象。其他：偶见眼-皮肤综合征，个别患者有失眠，幻觉和抑
7、郁症状。2. 试述血管紧张素转化酶抑制药（ACEI ）的药理作用、临床应用及不良反应。药理作用：（1） 扩血管、降压作用（ 2）抗心血管病理性重构（3 ）保护血管内皮和抗动脉粥样硬化作用（4）抗心肌缺血、保护心肌（5）增加胰岛素敏感性临床应用：高血压、充血性心衰（CHF） 、心肌梗死、治疗糖尿病性肾病和其他肾病 不良反应：首剂低血压 、咳嗽：无痰干咳、高血钾、低血糖、肾功能损害、育龄妇女慎用、血管神经性水肿、含巯基药，如卡托普利可引起味觉异常等。3.与 ACEI 相比，AT1 受体拮抗药有哪些优缺点？（1）AT 1受体拮抗药能阻断糜酶旁路生成的 Ang （30% ） ，故抗 Ang比 ACEI
8、 更完全 （2）AT 1受体拮抗药不影响 ACE，不产生与缓激肽有关的咳嗽及血管神经性水肿 （3）缺乏 ACEI 的缓激肽-NO 途径的对心血管保护作用 （4）AT 1受体拮抗药与 ACEI 合用，对减轻心肌重构、降压、降低血浆醛固酮和 NE，有良好的相加作用；不良反应没有增加，好于一药单用。 4. 简述 受体阻滞剂硝酸酯类合用治疗心绞痛的原理和优点，并举一合用实例。原理：目前临床主张受体阻断药和硝酸酯类合用治疗心绞痛，硝酸甘油为治疗心绞痛常用药物，松弛血管平滑肌，扩张体循环血管，降低前后负荷，降低心肌耗氧，扩张冠脉，增加供血供氧。美托洛尔作为选择性 受体阻滞剂，可以抑制心脏 受体减弱心肌收缩
9、力，减慢心率，使心室舒张期延长，降低心肌耗氧量，增加缺血区供血，改善心肌代谢。优点：二药合用能协同降低耗氧量、对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快。硝酸酯类可缩小B 受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长，可相互取长补短，合用时用量应减少。副作用也少。例子：硝酸甘油与美托洛尔合用。5. 按效能和作用部位不同可将利尿药分为几类？每类举例，并说明其作用部位。（1）高效能利尿剂： 主用作用部位在髓袢升支粗段，选择性抑制 NaCl 的重吸收，又称袢利尿剂。如呋 塞米，作用于髓袢升支管腔膜侧的 Na/K/2Cl-共转运子。（2）中效能利尿剂：主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪，抑制远曲小管近端 N
10、a/Cl-共转运子。（3）低效能利 尿剂：包括 保钾利尿药：主用作用在集合管和远曲小管，产生拮抗醛固酮作用。 如螺内酯，拮抗醛固酮受体；阿米洛利，抑制管腔膜上的钠通道。 碳酸酐酶抑制 药，主要作用在近曲小管，如乙酰唑胺。6.抗高血压药分类及代表药。分类：（1）利尿药，氢氯噻嗪等（2）血管紧张素 I 转化酶抑制药及血管紧张素 II 受体（AT1）阻断药血管紧张素 I 转化酶抑制药, 卡托普利等.血管紧张素 II 受体（AT1 ）阻断药, 氯沙坦等.（3） 受体阻断药, 普萘洛尔等.（4）钙拮抗药, 硝苯地平等.（5）交感神经抑制药中枢性抗高血压药, 可乐定等.神经节阻断药, 美加明等.抗去甲肾上
11、腺素能神经末梢药, 利舍平和胍乙啶等.肾上腺素受体阻断药: 受体阻断药, 酚妥拉明、酚苄明等；1 受体阻断药，哌唑嗪、乌拉地尔等； 和 受体受体阻断药，拉贝洛尔 .（6）扩血管药直接舒张血管药, 肼屈嗪, 硝普钠.钾通道开放药, 吡那地尔等.其他扩血管药, 吲达帕胺, 酮色林7. 简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制。 （）（1）发生机制：折返的产生；自律性升高；后除极的产生；基因缺陷。（2）作用机制：消除折返；降低自律性；减少后除极。8.试述抗心律失常药的基本电生理作用。（1）降低自律性：通过抑 4 相 Na+内流或 Ca2+内流。或促 K+外流而降低自律性（2）减少后除极与触发活动
12、：这一现象与 Ca2+内流增多有关，因此钙拮抗剂对之有效（3）改变传导性停止折返：增强膜反应性取消单向阻滞或减慢传导使单向阻滞发展为双向传导阻滞，从而停止折返。（4）改变 ERP 及 APD 而减少折返：绝对延长或相对延长有效不应期或促使邻近细胞 ERP 的不均一趋向均一，也可防止折返的发生。9.氯丙嗪引起的低血压用什么药物治疗，为什么不宜用肾上腺素？（酚妥拉明同理）答：去甲肾上腺素。氯丙嗪降压是由于阻断肾上腺素 受体。肾上腺素可激动 与 受体产生心血管效应。氯丙嗪可阻滞肾上腺素 受体的兴奋作用，使肾上腺素仅有 受体的兴奋作用，即血管扩张作用单独表现出来，这样原来具有升压作用的肾上腺素，此时却
13、产生降压作用，这种现象称为“肾上腺素的翻转” ，而应使用具有较强 受体兴奋作用的去甲肾上腺素来升压。10. 简述利多卡因抗心律失常作用及应用。（1）作用：降低自律性 选择性作用于浦氏纤维，促进 4 相 K+外流和抑制 Na+内流。相对延长 ERP 促进 3 相 K+外流，缩短浦氏纤维的 APF 和 ERP，ERP 相对延长。高浓度则抑制传导，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动。（2）应用：室性心律失常，对室性早搏疗效好。强心苷中毒引起的室性或室上性心律失常。急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药。11. 抗心绞痛药分为哪几类
14、？各类列举一个代表药并说明其作用机制。（1）硝酸醋类代表药硝酸甘油（2） 受体阻断药代表药普萘洛尔、美托洛尔（3）钙拮抗剂代表药地尔硫卓、硝苯地平每类作用机制：（1）硝酸酯类：通过扩张血管，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧量，扩张冠脉增加心肌缺血及血流供应。（2） 受体阻断药：通过阻断心肌 1 受体，减慢心率，抑制心收缩力，降低心耗氧量、降低心率后，舒张期延长，增加和改善心肌缺血区血流供应；改善心肌代谢。（3）钙拮抗剂：抑制 Ca2+内流、减慢心率和心收缩力，降低心耗氧量，扩外周血管和冠脉，降低心脏负荷，增加心脏冠脉血流量；保护缺血心肌。12. 常用于抗心绞痛钙拮抗剂有哪些？临床应用时应如何选择
15、？（1）变异型心绞痛：常选用硝苯地平，也常选用地尔硫卓。选用硝苯地平时可与普萘洛尔合用，硝苯地平扩血管作用引起的反射性心率加快和普萘洛尔收缩冠脉的不利影响均可在联合用药中互相抵消。（2）劳累型心绞痛：稳定型选用地尔硫卓亦可选用维拉帕米，但不能用硝苯地平；（3）不稳定型选用地尔硫卓单独使用或与硝酸酯类联用。13. 钙拮抗药有哪些临床用途？（1）高血压：常用硝苯地平和尼群地平，可治疗轻、中、重度高血压。（2）心绞痛：对劳力型心绞痛可选用地尔硫卓、维拉帕米，不宜选用硝苯地平；对变异型心绞痛可选用硝苯地平、地尔硫卓。（3）心律失常：用于快速型心律失常，维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药。（4）
16、脑血管疾病：常用氟桂嗪、尼莫地平，用于缺血性脑血管疾病、脑外伤后遗症、眩晕症及偏头痛。（5）难治性充血性心力衰竭：主要选用用硝苯地平。（6）其它：对雷诺病、肺动脉高压及支气管哮喘等有一定疗效。14. 试述钙拮抗药的分类及其代表药。（1）选择性钙拮抗药：苯烷胺类：如维拉帕米等；二氢吡啶类：如硝苯地平等；地尔硫 类：如地尔硫 等。（2）非选择性钙拮抗药：氟桂嗪类：如氟桂嗪、桂利嗪等；普尼拉明等；其他类：如哌克昔林等。15. 分别简述普萘洛尔和卡托普利的降压机理。（1）普萘洛尔：阻断心肌 1 受体、心脏抑制、心输出量降低。阻断肾脏 受体，肾素释放减少，便 ATII 和醛固酮形成减少。阻断肾上腺素能神
17、经末梢突触前膜 2 受体，取消递质释放的正反馈调节。 中枢降压作用。（2）卡托普利：抑制血管紧张素转化酶致：减少血管紧张素形成，血管收缩作用减弱。减少缓激肽水解，使之扩血管的作用加强。PGE2、PGI2 形成增加，血管舒张。固酮释放减少，水钠潴留减轻。16.简述强心苷的药理作用、临床应用。 （1）强心：正性肌力作用；减慢心率；房室结负性传导。 （2）对神经和内分泌的影响：中毒量引起催吐化学感受区兴奋致呕吐；增加交感神经 冲动发生，致快速型心律失常；对 RAAS 产生抑制。 （3）利尿：增加肾血流量和肾小球滤过功能发挥利尿作用。 强心苷作用机制主要是抑制心肌细胞膜上的 Na+K+ATP 酶，使
18、Na+K+转运受阻，进 而促进了 Na+Ca2+交换，心肌细胞内 Ca2+增多，心肌收缩力加强。 临床用途：（1）治疗慢性充血性心力衰竭（2）治疗某些类型的心律失常：房颤 通过抑制房室结传导，减慢心室率 房扑 通过不均一缩短心房不应期，使扑动变颤动, 然后再通过负性传导作用,减慢心室率。17. 简述强心苷的中毒表现及解救方法。 强心苷的中毒表现： （1）心脏反应（是强心苷最严重最危险的不良反应） 快速型心律失常：强心苷最为多见和最早的是室性早搏， 约占心脏毒性发生率的 1/3，也可发生二联律、三联律及心动过速， 甚至发生室颤。 房室传导阻滞：强心苷引起的房室传导阻滞除与提高迷走 神经兴奋性有关
19、外，还与高度抑制Na+-K+-ATP 酶有关。 因为细胞失钾，静息膜电位变小（负值减小), 使零相除极速率降低， 故发生传导阻滞。 窦性心动过缓：强心苷可因抑制窦房结、降低其自律性而 发生窦性心动过缓，有时可使心率降至 60 次/min 以下。 （2）胃肠道反应（是最常见的中毒早期症状） 主要表现为厌食、恶心、呕吐及腹泻等，剧烈呕吐可导致失钾而 加重强心苷中毒。 （3）中枢神经系统反应 主要表现为眩晕、头痛和失眠等症状及视觉障碍。如黄视、绿视 症及视物模糊等。 解救方法：（1）氯化钾是治疗由强心苷中毒所致的快速型心律失常的有效药， 对心律失常严重者还应使用苯妥英钠。（2）利多卡因可用于治疗强心
20、苷中毒所引起的室性心动过速和心室 纤颤 （3）窦性心动过缓可用阿托品治疗 （4）对于剧烈的胃肠道反应，应注意补钾或考虑停药。 5、视觉异常通常是强心苷的先兆，可作为停药的指征。三、 血液/消化/ 呼吸1.Give specific drugs to compare the mechanisms of action of agents used in the treatment of asthma.（举几个例子来比较治疗哮喘药物的作用机制）（1）肾上腺素受体激动药（肾上腺素，麻黄碱） ，通过激动肾上腺素 2 受体，激活腺苷环化酶而增加平滑肌内 cAMP 浓度，使细胞内 Ca2+水平降低，从而松弛平滑肌；肾上腺素还可激动 a 受体，使呼吸道黏膜血管收缩，减轻黏膜水肿，有利于改善气道阻塞；此类药物还可以激动肥大细胞膜上的 受体，抑制过敏介质的释放，预防过敏性哮喘的发作；长期运用本类药物可使平滑肌细胞膜上的 2 受体数目减少，疗效降低，引起哮喘反跳，病情加重。本类 药物不适宜长期使用，必要时可与其他平喘药交替使用。（2）茶碱类（茶碱，氨茶碱）A、抑制磷酸二酯酶的活性，使气道平滑肌细胞内的 cAMP 含
