1、第一章 绪论1.药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的科学。2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄的动态变化的规律 A.D.M.E.3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律4.新药临床试验：分为期（20-30 健康者）、期（200-300 病者）、期（400 病者）、期（售后的临床监测）临床试验第二章 药物代谢动力学1.首关效应（首过效应）：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象2.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合；局部器官的血流量；体
2、液 pH；组织亲和力；体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。1）血浆蛋白结合的意义： 药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或引起中毒。3.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。4.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药
3、酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。5.肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。单次静脉注射后的药物二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（全血及血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等），然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室（如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等）。地
4、西泮7.生物利用度：指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度，一般以口服吸收的百分率（）表示。8.表观分布容积：是指在体内达到动态平衡时体内药量(D)与血药浓度(C)的比值。意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积，并不代表真正的容积。意义：可计算出达到期望血浆浓度时的给药剂量；可推测药物在体内的分布程度和组织摄取程度。0.050.2 (L/kg body weight)，说明药物主要分布于血浆内；0.20.7，主要分布于细胞外液；0.5510.0，主要分布于全身各部位。因此，Vd 越大，药物在体内的蓄积越明显9.半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。它是临床用药间隔
5、的依据10.清除率：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净。用 L/h 或ml/min 为单位表示11.稳态血浆浓度：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在 45 个半衰期接近稳态血药浓度（坪值）。稳态血药浓度的高低与每日总量成正比。稳态血药浓度高限与低限之间的差距与每次用药量成正比。5 个半衰期规则！经过 5 个半衰期可达到稳态血药浓度（C ss）!大约经过 5 个半衰期药物从体内清除!当改变药物剂量时，仍需经过 5 个半衰期坟能达到新的稳态血药浓度12.负荷剂量：凡首剂 1 次使血药浓度达稳态水平的治疗浓度者。称负荷剂量。意义：使
6、到达稳态血药浓度（C ss）的时间提前。第三章 药物效应动力学13.不良反应：指药物在治疗量的作用下发生的对人体有害的和意想不到的反应。副作用：应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应。毒性反应：在用药剂量大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，称为过敏反应基因毒性：药物、化合物、放射线对基因的直接影响，可发生致畸、致突变、致癌作用。药物依赖性：，某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药继续使用的欲望。分为躯体依赖性和精神依赖性药物作用的两重
7、性：指药物的治疗作用与不良反应有时根据治疗目的不同而互换的现象14.受体的特性：特异性、饱和性、高亲和性、可逆性15.受体的向下调节：指具有络氨酸激酶活性的受体在激动剂作用后发生细胞内吞而数目降低的现象16.竞争性拮抗剂：指能与受体有亲和力但不产生受体激动效应的可以阻止激动剂与受体结合的药物。最大效应（E max）不变，激动剂浓度-效应曲线平行右移非竞争性拮抗剂：指结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物。最大效应（E max）下降，也引起右移17.量反应关系：随药物剂量变化而产生的效应变化。效价：药物产生最大效应一半时所需的剂量或浓度（EC 50），也称效价浓
8、度，其数值越小则强度越大。效能：药物产生的最大效应，有时也称最大效能18.质反应的量- 效关系：人群中对一个给定剂量的药物产生质反应的比例。半数有效量 ED50 ：引起 50%效应(最大反应/阳性率)的剂量半数致死量 LD50 ：引起 50%动物死亡的剂量治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值19.耐受性：指在连续用药过程中，药物的药效逐渐减弱，需要加大剂量才能显效的现象耐药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的现象第四章 传出神经系统药理学概论传出神经按神经递质分类 胆碱能神经 (cholinergic nerve)所有的（交感与副交感）神经节前纤维所有的副交感神经节后纤维少
9、数交感神经节后纤维 (主要分布在汗腺 *)运动神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)：大多数交感神经节后纤维多巴胺受体：DA 受体M 受体激动症状心血管系统：心脏：抑制，四负 。呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管 抑制眼睛：瞳孔、睫状肌收缩,缩瞳。消化系统腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 兴奋胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛 泌尿系统： 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加,括约肌松弛传出神经系统药物基本作用和分类1. 作用方式1)直接作用于受体2)影响递质合成、代谢、转运和贮存2. 分类拟似药 (激动药）拮抗药第 5 章 胆碱能系统激动药和阻断药
10、1.M 胆碱受体激动剂：毛果芸香碱、毒菌碱抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱M 胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱N 胆碱受体激动剂：烟碱N 胆碱受体阻断剂：琥珀胆碱（除极化型肌松药）；阿曲库铵、筒箭毒碱（非除极化型肌松药）2.毛果芸香碱 Pilocarpine 作用：（+）M-R 眼缩瞳：虹膜括约肌收缩降低眼内压：缩瞳，前房角扩大，房水回流调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松，晶体变凸，屈光度增加，视远模糊腺体：分泌平滑肌：胃肠平滑肌兴奋，蠕动增加。支气管收缩（可诱发哮喘）用途：青光眼闭角型（压缩型）前房角间隙狭窄 开角型（开放型）巩膜静脉窦血管硬化虹膜炎（与扩瞳药交替）：防止虹膜与晶体粘连
11、不良反应（吸收作用）：其他 M 样作用（可用阿托品拮抗）3.新斯的明 Neostigmine：机制：可逆(-)AChE ，ACh特点：兴奋骨骼肌强；(-)AChE；直接(+)运动终板 N2-R；促运动神经末梢释放 ACh；兴奋胃肠、膀胱较强；心血管、眼、腺体、支气管弱 用途：重症肌无力术后腹胀气和尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量中毒 不良反应:过量时，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤；肌无力加重(胆碱能危象)禁用：支气管哮喘；机械性肠梗阻、尿路梗塞 4.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类为什么有机磷中毒是危险的？体内过程：脂溶性高，可从机体各部位吸收；分布广；水解后毒性增强，但敌百虫水解后
12、毒性降低中毒机制：与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结合；形成复合物，不易水解，ACh 堆积，产生一系列症状。轻度：M 为主；中度： M、N；重度：M 、N、CNS M 样作用症状（毒菌碱样症状）瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。N 样作用症状（烟碱样症状）肌肉震颤、抽搐、严重者出现肌无力甚至麻痹，心动过速。血压升高。中枢神经系统症状兴奋转为抑制。失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环衰竭。防治措施：急性中毒碘解磷定：对于内吸磷、马拉硫磷、对硫磷解毒效果较好；对于敌百虫、敌敌畏效果较差
13、；对乐果无效。氯磷定不良反应少，无刺激性，可肌注5.阿托品 Atropine：竞争性阻断 M-R药理作用抑制腺体分泌（敏感性不同）：汗、唾液泪、呼吸道胃壁细胞眼：扩瞳：括约肌松弛, 扩大肌保持原张力升高眼内压：前房角变窄，阻碍房水回流调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，屈光度，视近不清。内脏平滑肌松弛：取决于其功能状态，痉挛状态时，作用明显明显胃肠 输尿管、膀胱逼尿肌 胆、支子宫平滑肌影响小对括约肌的作用（胆道、膀胱）心脏：小剂量：HR，因为(-)突触前膜 M1-R，ACh大剂量：HR，传导，因为(-)突触后膜 M2-R，解除迷走 N 对心脏(-)血管：小剂量：血管血压，无影响；大剂量
14、：扩张血管（机制不明）解除小 A 痉挛、改善微循环 CNS：治疗量（轻度兴奋）；大剂量（兴奋）；中毒量（过度兴奋转为抑制）临床用途：不良反应：口干；心悸；皮肤潮红；视力模糊；排尿困难、便秘；汗 体温；CNS 兴奋转为抑制禁忌症:青光眼、前列腺肥大6.东莨菪碱 Scopolamine 特点：中枢：CNS(-)，抗晕动、抗帕金森病外周 ：腺体、眼较强；平滑肌、心血管弱用途：麻醉前给药止吐、防晕动症抗帕金森病中药麻醉7.山莨菪碱 Anisodamine特点：有明显的外周抗胆碱作用内脏平滑肌、血管较强CNS、腺体、眼 较弱用途：抗感染中毒性休克；解除胃肠绞痛 8.N1 胆碱受体阻断药美卡拉明(meca
15、mylamine)樟磺咪酚(trimetaphan camsilate)速效、短效；反复用药易耐受；用于术中控制性降压、高血压急症不良反应多而严重(少用)9.N2 胆碱受体阻断药去极化型肌松药代表药：琥珀胆碱 Succinylcholine机制：(+)N2-R终板持久去极化对 Ach 不应肌松。相：去极化阻断 ；相：脱敏感阻断特点：初期短暂肌束颤动,易产生耐受；抗胆碱酯酶药加强、延长其作用；治疗量无(-)神经节和释放组胺；大剂量 (+)迷走 N 用途：气管插管、气管/食道镜检；全麻辅助药不良反应：HR、肌痛、眼压、血 K+过量：呼吸麻痹遗传性胆碱酯酶缺陷者：肌松强而持久遗传性疾病：+ 氟烷恶性
16、高热 去极化型肌松药代表药：筒箭毒碱 d-Tubocurarine 机制：竞争性(-)N 2-R ，(-)终板膜去极化，肌松部分药物：(-)突触前膜自调 R，ACh 释放减少，这与“强直衰减”现象有关 特点：肌松前无肌颤；吸入麻醉药、氨基苷类协同；抗胆碱酯酶药拮抗 (新斯的明解救中毒)(-)神经节、促组胺释放 用途：全麻辅助药不良反应：HR，BP，支气管痉挛过量：呼吸麻痹第 6 章 肾上腺素神经能系统激动药和阻断药1.肾上腺素：激动 、 受体药理作用心脏兴奋：(+) 1 受体，心肌收缩力 HR传导心肌耗氧量 过量：心律失常；氟烷 心肌对 Ad 敏感性血管：(+) 1 受体皮肤粘膜内脏血管收缩；
17、 (+) 2 受体骨骼肌血管、冠脉舒张血压：小剂量收缩压上升，舒张压不变或下降；大剂量收缩压和舒张压都上升。支气管平滑肌：(+) 2 受体 支气管松弛此外，(+) 1 受体粘膜血管收缩水肿 ；( )肥大细胞释放过敏介质(如组胺等)胃肠道：平滑肌松弛，括约肌收缩/松弛膀胱：逼尿肌松弛，三角肌与括约肌收缩代谢：血糖 、脂肪分解、组织耗 O2 中枢：大剂量(+)CNS临床用途：心跳骤停过敏性休克（首选）血管神经性水肿/血清病支气管哮喘与局麻药配伍，延缓局麻药吸收局部止血青光眼不良反应：心悸、头痛、不安、震颤、BP剂量过大：脑出血、心律失常禁忌：高血压、器质性心脏病；糖尿病、甲亢 2.多巴胺 Dopa
18、mine：激动 、 受体药理作用： 心脏：(+) 1R 心力,CO，HR(大剂量 )血管：小量(+)D-R 肾肠系膜血管 /冠脉扩张 大量(+) -R 血管收缩血压: 治疗量，收缩压/舒张压 ； 大剂量，收缩压/ 舒张压肾脏：肾血管扩张，肾血流 GFR 排 Na+，利尿临床用途：治疗休克, 心衰，治疗肾衰3.麻黄碱 Ephedrine：直接： 、 受体；间接：促 NA 释放特点：作用温、慢、久；口服有效；CNS(+) 易失眠；易快速耐受；受体饱和/递质耗竭用途：腰麻或硬膜外麻引起的低血压鼻粘膜充血致鼻塞支气管哮喘（预防或用于轻症）过敏反应的皮肤粘膜症状，如荨麻疹、血管神经性水肿4.去甲肾上腺素 Norepinephrine：激动 受体强，激动 1 弱药理作用血管：(+) 1R，血管收缩，心肌代谢产物，冠脉舒张BP/心脏:(+) 1-R，心力HR传导 CO 。在整体动物中：反射性(+)迷走神经 HR妊娠子宫收缩大剂量：血糖临床用途休克：早期急救；神经原性休克等低血压：嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒引起的低血压上消化道出血（口服）不良反应局部组织缺血坏死。（用酚妥拉明对抗）急性肾衰（避免长期应用）突然停药，易引起 BP 剧降（改用其他升压药物）禁忌证：高血压、AS 及器质性心脏病5.间羟胺直接：(+) 1， 2-R， (+) 1-R(弱) 间接：促囊泡 NA 释放
