1、桃花缘,桃花坞里桃花庵， 桃花庵下桃花仙。,桃花仙人种桃树， 摘得桃花换酒钱。,世人笑我太疯颠， 我笑世人看不穿。,不见无陵豪杰墓， 无花无酒锄作田。,妊娠与甲状腺疾病指南,青岛市市立医院产科 瓮占平,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲状腺功能相关指标参考值,英文缩写意义：TBG-甲状腺结合球蛋白Tg-甲状腺球蛋白TgAb-甲状腺球蛋白抗体TSH-促甲状腺素
2、TT4-血清总甲状腺素FT4-游离T4,妊娠期甲状腺功能相关知识,TBG-甲状腺结合球蛋白 在雌激素的刺激下，肝脏TBG产生增加，清除 减少。TBG从妊娠6-8周开始增加，妊娠第20 周达到顶峰，一直持续到分娩。一般较基础值 增加2-3倍。,一、妊娠期甲状腺激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？,妊娠期甲状腺功能相关知识,TSH-促甲状腺素 妊娠初期胎盘分泌hCG增加，通常在8-10周达到高 峰。hCG因其亚单位与TSH相似，具有刺激甲状腺作 用。 增多的甲状腺激素部分抑制TSH分泌，使血清TSH水平 降低20%-30%，TSH水平下限较非妊娠妇女平均降低 0.4mIU/L。 TSH水平降低发生在妊
3、娠8-14周，妊娠10-12周是下降 的最低点。,一、妊娠期甲状腺激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？,妊娠期甲状腺功能相关知识,FT4-游离甲状腺素 妊娠T1期血清FT4水平较非妊娠时升高10-15%。 因为母体对胎儿的免疫妥协作用，甲状腺自身抗体在 妊娠后滴度逐渐下降，妊娠20-30周下降至最低滴 度，降低幅度为50%左右。 分娩后，甲状腺抗体滴度回升，产后6个月恢复到妊娠 前水平。,一、妊娠期甲状腺激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？,妊娠期甲状腺功能相关知识,妊娠期参考值分为两类：一类是本医院或者地区建立的妊娠期参考值。另一类是指南推荐的参考值。,二、什么是妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值？,
4、2011年ATA指南首次提出妊娠三期特异的TSH参考值：T1期0.1-2.5 mIU/L；T2期 0.2-3.0 mIU/L；T3期 0.3-3.0 mIU/L。,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,妊娠期临床甲状腺功能减退,妊娠前确诊甲减 妊娠期初诊甲减,一、妊娠期临床甲减的分类,妊娠期临床甲状腺功能减退,TSH妊娠期参考值上限，且FT410mIU/L， 无论有否FT4降低，都可以诊断临床甲减。但是关于TSH10mIU/L这一标准，学术界尚未 取得一致意见。,二、妊娠期临床甲减的诊断标准
5、,妊娠期临床甲状腺功能减退,TSH妊娠期参考范围：目前尚没有孕期特异性的TSH参考范围；妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50%。正常人TSH参考范围0.5-5.0mIU/L；部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常 范围的上限,二、妊娠期临床甲减的诊断标准,妊娠期临床甲状腺功能减退,三、妊娠期临床甲减对妊娠结局的影响,妊娠期临床甲状腺功能减退,四、妊娠期临床甲减对儿童智商的影响,韦氏儿童智力量表测定7-9岁儿童的智商：124名对照组孕妇的后代智商分值10712；48名未治疗甲减孕妇的后代智商分值100；14名已治疗甲减孕妇的后代智商分值111；妊娠妇女未诊断的甲减会对后
6、代神经发育产生不良影响；如果对妊娠合并甲减者给予L-T4治疗，儿童智力将不被影响。,妊娠期临床甲状腺功能减退,五、妊娠期临床甲减的治疗,L-T4（左旋甲状腺素）为首选替代治疗药物，不建议使用三碘甲腺原氨酸（T3）和干甲状腺片治疗。L-T4应当避免与离子补充剂、含离子多种维生素、钙剂和黄豆食品等同时摄入，应间隔4小时以上。L-T4治疗的目标：T1期0.1-2.5 mIU/L；T2期0.2-3.0mIU/L；T3期0.3-3.0 mIU/L。一旦确定临床甲减，立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标。,妊娠期临床甲状腺功能减退,五、妊娠期临床甲减的治疗,L-T4的治疗剂量：妊娠临床甲减的完全替代剂量是1
7、.6-1.8g/kg体重/天；妊娠临床甲减的完全替代剂量可以达到2.0-2.4g/kg/d；L-T4起始剂量50-100g/天，根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标。合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量。对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予两倍替代剂量，使甲状腺外的T4也尽快恢复正常。,妊娠期临床甲状腺功能减退,五、妊娠期临床甲减的治疗,血清TSH的监测频度：如果调整L-T4剂量，每2-4周测定TSH，达标的时间越早越好（最好在妊娠8周之内）；TSH达标以后，每6-8周监测TSH、FT4和TT4。临床甲减的妇女在什么条件下可以怀孕 ：临床甲减妇女计划怀孕，需要通过L-T4替代治疗将甲状腺激
8、素水平恢复至正常。具体治疗的目标是：血清TSH 0.1-2.5 mIU/L，更理想的目标是达到TSH 0.1-1.5 mIU/L。,妊娠期临床甲状腺功能减退,六、妊娠期临床甲减产后L-T4剂量如何调整,妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的原因所致。所以，产后L-T4剂量应当相应减少，并于产后6周复查母体血清TSH水平。,妊娠期临床甲状腺功能减退,七、妊娠期临床甲减的预防,一致的观点：对甲减的高危人群做妊娠前的筛查。 甲减的高危人群包括： 有甲状腺疾病个人史和家族史者； 有甲状腺肿和甲状腺手术切除和131I治疗史者； 既往发现血清TSH增高或甲状腺自身抗体阳性者； 有其他自身免疫性疾
9、病个人史和家族史者。,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,妊娠期亚临床甲减,一、妊娠期亚临床甲减的诊断,妊娠期亚临床甲减（SCH）是指孕妇血清TSH水平高于妊娠特异的参考值上限，而FT4水平在妊娠特异的参考值范围内。,妊娠期亚临床甲减,二、妊娠期亚临床甲减ATA推荐,妊娠期妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险。但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予推荐给予L-T4治疗。对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女，推荐给
10、予L-T4治疗。妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同。L-T4的治疗剂量可能小于临床甲减。可以根据TSH升高程度，给予不同剂量L-T4治疗。,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,单纯低甲状腺素,单纯低甲状腺素血症是指孕妇血清TSH水平正常，而FT4水平低于参考值范围的第5或者第10个百分位点。 单纯性低甲状腺素血症是指甲状腺自身抗体阴性的低甲状腺素血症。 单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足，所以不推荐L-T4治疗。,妊娠与甲状腺疾病
11、,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,甲状腺素抗体阳性,甲状腺自身抗体阳性的诊断标准是TPOAb的滴度超过试剂盒提供的参考值上限。单纯甲状腺自身抗体阳性不伴有血清TSH升高和FT4降低，也称为 甲功正常的甲状腺自身抗体阳性。甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险，但是干预治疗的RCT研究甚少，不推 荐也不反对给予干预治疗。,甲状腺素抗体阳性,甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清TSH。妊娠前半期，血清TSH应该每4-6周检测一次，在妊娠26-32周应至少检测一次。如果发现TS
12、H超过了妊娠特异的参考值范围，应该给予L-T4治疗。,妊娠与甲状腺疾病,妊娠期甲状腺功能相关知识 妊娠期临床甲状腺功能减退 妊娠期亚临床甲减 单纯低甲状腺素 甲状腺自身抗体阳性 妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲状腺毒症患病率为1%，其中临床甲亢占0.4%，亚临床甲亢占0.6%。分析病因：Graves病占85%，包括妊娠前和新发Graves病； 妊娠甲亢综合征（SGH）也称为一过性甲亢占 10%；甲状腺高功能腺瘤、结节甲状腺肿、葡萄 胎等仅占5%。,一、妊娠期甲状腺毒症的原因,妊娠期甲状腺毒症,T1期血清TSH0.1mIU/L，提示存在甲状腺毒症的可能。应当进一步测定FT4、TT3和
13、TRAb、 TPOAb。但是禁忌131碘摄取率和放射性核素扫描检查。更不能做131碘治疗。,一、妊娠期甲状腺毒症检测,妊娠期甲状腺毒症,SGH发生在妊娠前半期，呈一过性，与hCG产生增多，过度刺激甲状腺激素产生有关。临床特点妊娠8-10周发病，心悸、焦虑、多汗等高代谢症状，血清FT4和TT4升高，血清TSH降 低或者不能测及，甲状腺自身抗体阴性。,妊娠甲亢综合症（SGH）一过性甲亢,妊娠期甲状腺毒症,SGH与妊娠剧吐（Hyperemesis Gravidarum）相 关，30-60%妊娠剧吐者发生SGH。SGH需要与Graves病甲亢鉴别，后者常伴有眼征 及TRAb、TPOAb等甲状腺自身抗体
14、阳性。 血清TSH妊娠特异参考值上限，排除SGH后，甲亢诊断可以成立。,妊娠甲亢综合症（SGH）诊断,妊娠期甲状腺毒症,SGH与胎盘分泌过量的hCG有关，因此以对症治疗为主。妊娠剧吐需要控制呕吐，纠正脱水，维持水电解质平衡。不主张给予ATD治疗，因为一般在妊娠 14-18周，血清甲状腺激素可以恢复至正常。 当SGH与Graves甲亢鉴别困难时，可以短期使用ATD（如PTU）。Graves病甲亢不易缓解，需要 ATD进一步治疗。,妊娠甲亢综合症（SGH）处理,妊娠期甲状腺毒症,Graves病妇女怀孕前治疗方法的选择： 如果Graves病患者选择甲状腺手术切除或者131碘治疗: 患者TRAb高滴度
15、，计划在两年内怀孕者，应当选择甲状腺手术切除。因为应用131碘治疗后，TRAb保持高滴度持续数月之久，影响胎儿的质量； 131碘消甲治疗前48小时，需要做妊娠试验，核实是否怀孕，以避免131碘对胎儿的辐射作用； 甲状腺手术或者131碘消甲治疗后6个月方可怀孕。这个阶段接受L-T4的替代治疗，使血清TSH维持在0.3-2.5mIU/L水平。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,Graves病妇女怀孕前治疗方法的选择： 如果Graves病患者选择ATD治疗，有下述推荐要点： 甲巯咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）对母亲和胎儿都有 风险； MMI有可能致胎儿畸形的风险，所以建议计划怀孕前停用
16、MMI，改换PTU。妊娠T1期优先选用PTU，MMI为二线选择； T1期过后，再改换为MMI，避免PTU的肝脏毒性发生。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,Graves病妇女怀孕前治疗方法的选择： 妊娠期间甲状腺功能状态与妊娠结局直接相关; 甲状腺毒症控制不良与流产、妊娠高血压、早产、低体重儿、宫内生长限制、死产（胎儿在分娩时死亡）、甲状腺危象及孕妇充血性心衰相关。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物? 常用的抗甲状腺药物（ATD）有两种：MMI和PTU。MMI:导致胎儿皮肤发育不全和“甲巯咪唑相关的胚胎病”，包括鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。所以在
17、怀孕前和妊娠T1期优先选择PTU，避免使用MMI。 PTU:可引起肝脏损害，甚至导致急性肝脏衰竭，建议仅在妊娠T1期使用PTU，以减少造成肝脏损伤的几率。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物? 常用的抗甲状腺药物（ATD）有两种：MMI和PTU。 除T1期外，优先选择MMI; PTU与MMI的等效剂量比是10:1到15:1 (即PTU100mg = MMI 7.5-10mg )。 ATD起始剂量取决于症状的严重程度及血清甲状腺激素的水平。 总的来说，ATD起始剂量如下：MMI 5-15mg/天,或者PTU 50-300mg/天，每日分次服用。(监测血象和肝
18、功能 ),妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物? 辅助用药：肾上腺素受体阻断剂。 普萘洛尔20-30mg/天，每6-8小时服用，对控制甲亢高代谢症状有帮助。应用受体阻滞剂长期治疗与宫内生长限制、胎儿心动过缓和新生儿低血糖症相关，使用时应权衡利弊，且避免长期使用。肾上腺素受体阻断剂可用于甲状腺切除术前准备。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物? 总结： 控制妊娠期甲亢，T1期优先选择PTU，MMI为二线选择。T2、T3期优先选择MMI。控制妊娠期甲亢，不推荐ATD与L-T4联合用药。因为这样会增加ATD的治疗剂量，导致胎儿
19、出现甲减。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲亢控制的目标 ? 抗甲状腺药物可以通过胎盘屏障。为了避免对胎儿的不良影响，应当使用最小剂量的ATD实现其控制目标，即孕妇血清FT4值接近或者轻度高于参考值上限。 应用ATD治疗的妇女，FT4和TSH应当每2-6周监测一次。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期间可否采取手术疗法治疗甲亢 ? 适应证： 对ATD过敏； 需要大剂量ATD才能控制甲亢； 患者不依从ATD治疗。如果确定手术，T2期是最佳时间。手术时测定孕妇TRAb滴度，以评估胎儿发生甲亢的潜在危险性。（推荐应用受体阻断剂和短期碘化钾溶液(50-100mg/天)行术前
20、准备。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,孕妇TRAb滴度测定的意义 ? TRAb滴度是Graves病活动的主要标志。 TRAb滴度升高提示可能发生下列情况：胎儿甲亢；新生儿甲亢；胎儿甲减；新生儿甲减；中枢性甲减。 如果Graves病甲亢，或者既往有Graves病病史，应当在妊娠24-28周测定血清TRAb。此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助。,妊娠期Graves病,妊娠期甲状腺毒症,Graves甲亢哺乳期如何治疗 ? 哺乳期间适量服用ATD是安全的。因为PTU的肝脏毒性 原因，应当首选MMI。MMI剂量达到20-30mg/天，对于 母婴都是安全的。PTU可以作为二线药物，300mg/天 也是安全的。服药方法是在哺乳后分次服药，并且监 测婴儿的甲状腺功能。,妊娠期Graves病,谢谢聆听！,
