1、无菌制剂质量风险控制和验证技术学习交流材料1培训汇报无菌药品 GMP检查要点2培训汇报无菌药品的概念和分类n 概念：无菌药品是要求没有活体微生物存在的药品，也就是法定药品标准中有无菌检查项目的药品。最终灭菌的无菌药品n 分类：非最终灭菌的无菌药品3培训汇报无菌药品的生产方法选择n 根据药品的品种及工艺的开发，无菌药品首选的办法是最终灭菌，保证药品的无菌特性。n 当灭菌可能产生副产物等问题时，尽可能从工艺上创造条件，使灭菌成为可能。n 由于热不稳定性，应决定使用一种替代方式：除菌过滤 /无菌生产。4培训汇报国内注射剂生产缺陷n 对灭菌的认识不正确n 产品研发未考虑灭菌工艺的可行性n 忽视工艺可行
2、性，盲目跟风报批n 原料药的杂质控制不严格n 忽视产品的安全性5培训汇报无菌药品生产中的污染来源n 人员在管理到位、设备自动化程度高、人员素质高的企业，其人员的污染率大于70%n 水源性微生物多为 G- ，是内毒素的来源n 空气中的微生物多为 G+ ，可能形成芽孢使其耐热性增加6培训汇报无菌药品生产的特殊要求n 关键区域和关键表面n 关键区域：指无菌产品或容器 /密封件所暴露的环境区域n 关键表面：指与无菌产品或容器 /密封件相接触的表面n 生产环境：通常在 100级洁净区或万级下的局部 100级洁净区n 操作人员：根据工艺规定的环境要求，穿洁净工作服或无菌工作服n 原料及内包装材料：进入无菌
3、区前应根据材料的性质对其采取除菌、灭菌和去热原处理，最终处理环境应为万级，非最终灭菌药品的无菌原料药内包装材料的最终处理后的暴露环境应为百级或无菌万级下的局部百级7培训汇报无菌药品生产的特殊要求n 惰性气体、压缩空气等介质：直接接触药品的均应经除菌过滤达到无菌状态n 生产设备和工器具：应能有效地进行在线或离线的清洗和灭菌n 清洁工具：无菌药品生产环境中的各种表面清洁中使用的器具工具，应能根据工艺要求有效的清洁灭菌或消毒处理n 消毒剂：应能有效的除菌或其他处理措施8培训汇报无菌药品生产的特殊要求n 无菌操作区内部应设置清洗间和带水池的洁具间n 清洁用具应定期清洗或消毒n 无菌操作百级区不得设地漏，无菌操作万级区应避免设置水池、地漏9培训汇报设备的检查要点n 适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌n 尽可能采取密闭系统n 合理的布置和安装n 关键参数控制和记录仪的校准n 设备的确认、维护和维修n 设备的清洁、消毒或灭菌 共用设备应由防止交叉污染的措施10培训汇报
