1、1,GMP对制药设备的基本要求GMP对制药设备的设计、安装要求GMP对制药设备的材质要求GMP对设备管理的基本要求设备的清洁、维修与维护的要点在线清洗、在线灭菌设备使用维护工作的“三好”、“四会”计量工作在药品生产中的重要性GMP对纯化水、注射用水储存的管理要求,上次课内容,2,提问,设备使用维护工作的“四会”制药用水通常有哪几种，其中注射用水贮存要求是制药设备的材质要求计量器具的检定有哪几类,物料与产品,4,2010版GMP物料与产品条款102137条,5,先进性,物料,指原料、辅料和包装材料等,包装材料,指药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用
2、的外包装材料,印刷包装材料,指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。,6,药品生产物料,包装材料,辅料,半成品,原料,物料,7,采购和生产计划,供应商的选择物料；采购计划的制订与实施；生产计划的制定和下达,物料管理,原料、辅料和包装材料的接收、储存、发放及销毁,成品管理,成品的接收、储存、发放及销毁,8,物料的管理,购入,储存,发放,使用,9,退库,使用包装材料、成品库、特殊物料,物料管理,物料采购的原则,采购原辅料必须从具有合法资格的企业购进物料采购的物料必须有生产许可批准文件或注册文件采购的物料必须符合药品生产企业要求的质量标准采购的物料包材和标识必须符合药品
3、生产企业质量要求,10,质量稳定,价格合理,生产稳定,售后周密,交货能力,供货商的选择（23家）,一、物料采购,11,12,检验,检验标准、检验报告,证照,人员,软件,硬件,厂房、设备、环境,生产管理、质量保证体系,足够且具有相应资质,营业执照、生产经营许可证、 GMP GSP,供应商审计,审计档案,档案由专人负责建立,13,审核批准,样品检测,实地考察,跟踪审核,起草审核报告,材料审核,供应商审核程序,14,合同鉴订时间，加年度鉴订的合同序号,名称、规格、数量、质量标准,购货合同,合同编号,合同内容,仲裁地,付款方式,份数,一式四份,货物的包装及运输,15,贮存,二、仓储管理,发放,16,六
4、对,17,18,19,20,21,物料的标识,通用名称,专一性编码,专一性批号,22,23,24,举例,25,26,27,物料的色标,28,29,原料、辅料、包装材料应分品种、规格、批号存放,标签、说明书等设专柜或专库贮存并由专人管理,贮存要求,二、仓储管理,原料、辅料、包装材料贮存过程中应有防潮、防霉、防鼠及防其它昆虫进入的措施，并有温、湿度记录。,各货位之间应有一定间距，设明显标识，标明品名、规格、批号、数量、进货日期，收货人、待检验或合格状态等,30,31,32,33,34,垛与垛的间距不少于100cm,水暖散热器供热管道与货垛的距离不少于30cm,货垛码放要求,二、仓储管理,垛与墙间距
5、不少于50cm,垛与梁间距不少于30cm,垛与柱间距不少于30cm,垛与地面间距不少于10cm,照明灯具垂直下方与物料的间距应大于50cm,35,防盗,防火,防霉潮,防虫,防鼠类鸟类等动物,二、仓储管理,库房管理五防措施,36,温度常温库1030 ，RH45 75%阴凉库 20冷库2 10 湿度所有库房，RH45 75%,二、仓储管理,37,成品仓库（2013 GSP）,药品的仓库应采用温湿度自动监测系统，对仓储环境温湿度进行实时监测与记录，并对超出规定范围的温湿度进行有效调控。一、温湿度的自动监测和记录 （一）企业应配置温湿度自动监测系统，通过对库房环境温湿度的自动监测和数据采集，对库房温湿
6、度实行24小时连续、自动的监测和实时记录。 （二）系统应由管理主机、测点终端、运行软件等组成，通过主服务器实时显示和监测各监测点的温湿度状况，至少每5秒钟要更新一次测点数据，至少每30分钟自动记录一次温湿度的实际数值。 （三）系统测定温湿度数据的准确度应符合:温度0.5，相对湿度3。 （四）系统记录的监测数据应真实、完整、准确、有效，各测点数据通过网络自动传送到管理主机，系统采用可靠的方式进行数据保存，保存方式应能防止用户自行改动数据。,38,39,40,安全储存,避免事故,收发迅速,保证质量,科学养护,降低损耗,仓储管理的原则,41,三、物料发放,42,六对 货号品名规格单位数量包装材料,三
7、查（查凭证）生产指令领用部门领用器具,43,三查,领用器具,生产指令,领用部门,44,先进先出,近期先出,先产先出,易变先出,四先出,45,发货“四不”,不发货,46,47,48,49,50,51,52,53,54,一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行,只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用,。,配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录,用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识,原辅料管理,原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验,四、物料使用,55,56,I类包装材料材,
8、五、包装材料管理,1,2,3,包装材料的分类,按监督管理的方便和要求 分类,II类包装材料材,III类包装材料材,57,内包装材料,1,2,3,包装材料的分类,按与所包装药品的关系程度分,外包装材料,印刷性包装材料,58,药品包装的作用保护药品方便使用保障药品的可靠性便于流通和构成商品,59,注册管理,认证管理,使用管理,标准管理,包装材料管理,60,使用管理,认证管理,注册管理,标准管理,药品包装材料必须经药品监督管理部门注册获得药包材注册证书后方可生产,按法定（国家、行业）标准进行生产,进口包材须获得国家药品监督管理局核发的进口药包材注册证书,国家药品监督管理局核发类包装材料的药包材注册证
9、书和进口药包材注册证书，其他由省、自治区、直辖市药品监督管理局核发,类包装材料由国家局组织认证,其他由省、自治区、直辖市药品监督管理局组织认证，并报送国家局,直接接触药品的包装材料、容器除抗生素原料药用的周转包装容器外，均不得重复使用。,对内包装材料的洁净无菌化，要制定测定内包装材料上附着微生物菌数的工作规程。,61,印刷品包装材料的管理范围说明书、标签、直接印刷的包装材料（眼药水瓶）、内包装容器说明物、封签、装箱单、合格证、外包装容器说明物、箱帖等错误信息引起的用药事故标签的管理说明书的管理,五、包装材料管理,62,内包装标签药品名称、规格、批准文号、适应症、用法用量、储藏、生产批号、有效期
10、、生产企业等 外包装标签 中包装包括：内包装内容、主要成份、性状、不良反应、生产日期、禁忌症等。 大包装包括：药品名称、规格、批准文号、储藏、包装数量、运输注意事项、生产批号、生产日期、有效期、生产企业等。,说明书内容药品名称（通用名、英文名、汉语拼音、化学名称）、分子式、分子量、结构式、复方制剂和生物制剂应注明成份、性状、药理毒理、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、儿童用药、配伍禁忌、储藏、生产批号、生产日期、有效期、生产企业等，如某一项目不明确，应注明“商不明确”。特殊标志麻醉、精神、毒性、放射性等特殊药品、外用、非处方药品在其包装材料、说明书上印有规定标志。,标签
11、管理,说明书,印刷品包装材料的管理,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,六、成品库管理,验收入库,贮存,状态控制,发货,以批为管理单位管理的核心是成品库卡,73,六、成品库管理,74,执行国家相关规定验收、贮存、管理麻醉药品精神药品医疗用毒性药品（包括药材）放射性药品、药品类易制毒化学品易燃、易爆和其他危险品应专库或专柜存放、专人保管;,七、特殊物料,75,麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角标注“精二”。,76,出入库实施双人核对制度麻醉药品精神药品医疗用毒性药品贵重药品,七
12、、特殊物料,77,危险品库管理 危险品库要建立在远离生产的区域，与其它建筑之间有符合消防要求的距离。危险品库应有明显标志，并配备有灭火器材、铁锨、砂池、水桶、尼龙水带等。禁止在危险品库范围内吸烟用火，禁止穿有带铁钉的鞋入库，以防止产生火花。化验用的易燃易爆试剂，应储于危险品库内的专用铁柜中，按物料储存规定建立帐卡。,78,八、退库管理,填写退库单车间领料员核对退库物料名称、编号、检验单号、数量仓库送料员到车间制定地点接料并进行核对仓库保管员根据退库情况做好台帐，调整货位卡。,79,入库台账 货位卡调整,物料名称、编号、检验单号、数量,进行核对,八、退库管理,80,小结,药品生产的控制必须从物料
13、开始,81,物料管理系统的工作标准和目标供应商审计内容物料储存时货垛码放要求物料的标识仓储管理的原则物料仓储管理温湿度要求包装材料的分类、药品包装的作用标签、说明书的管理仓库管理三查六对、四先出原则特殊物料仓储管理要求,总 结,产品发运与召回,83,2010版GMP产品发运与召回管理条款293305条,84,发运记录内容,1,要点,85,退货将药品退还给企业的活动因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁,发运企业将产品发送到经销商或用户的一系列操作，包括配货、运输等,概念,86,对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、贵重药品的出库，要建立双人核对制度,先产先出、近期先出、易变先出,出
14、库原则,发运,87,发运管理要求,1,2,3,88,89,产品的召回,产品的召回产品召回是指制药企业在发现市售产品存在质量缺陷时所采取的主动性收回市售有关产品的措施。2007年12月10日，颁布药品召回管理办法召回原因严重的药物不良反应；不符合质量标准；其它和质量有关的原因。,90,一级召回,该药品可能引起严重的药物不良反应。时限：24hr,使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害。时限：48hr,使用该药品不会引起健康危害，但由其他原因召回。时限：72hr,二级召回,三级召回,召回方式,91,产品召回的管理要求,制定召回操作规程，召回能够随时启动 应当指定专人负责组织协调召回工作产品召回负
15、责人应当独立于销售和市场部门；产品召回负责人若不是质量受权人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。存在安全隐患召回的产品，立即向当地药品监督管理部门报告。召回的产品应当有标识，并单独、妥善贮存，等待最终处理决定。召回的进展过程应当有记录，并有最终报告。产品发运数量、已召回数量以及数量平衡情况应当在报告中予以说明。,92,药品销售管理GMP规定：每批成品均应有销售记录，根据销售记录应能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部追回。,93,药品销售管理内容,销售人员管理客商管理药品广告管理销售计划管理销售合同管理销售过程管理药品发货管理成品退货管理药品收回管理销售记录管理,94,95,退货处理 (137条） 退货原因： 质量问题退货 处理要求：监督销毁 非质量问题退货退货处理 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且景质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。 退货处理的过程和结果应当有记录。 退货记录：包括：品名、批号、规格、数量、退货单位和地址、退货原因及日期、处理意见。,
