1、手足口病临床特点及重症识别,感染性疾病科 费秀昆 2018年5月,背景,参考文献：2010年版手足口病诊疗指南2011年肠道病毒71型感染重症病例临床救治专家共识2018版手足口病诊疗指南,手足口病是全球性疾病，1957年新西兰首次报道该病。1958年分离出柯萨奇病毒，1959年提出手足口病命名。早期发现的手足口病的病原体主要为Cox-A16型，1969年EV-71在美国被首次确认。此后EV -71感染与Cox-A16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。我国于1981年上海首次报道本病，2008阜阳手口足病，并相继出现死亡病例，后逐渐重视。我国各地全年均可发生，4-6月高发，部分地区10-
2、11月还会出现秋季小高峰，发病率约为37.01/10万205.06/10万之间。,目前形势,手足口病仍是当前5岁以下儿童最大的敌人。 2016、2017年全市手足口病疫情连续两年快速上升，特别是2017年重症病例大幅度上升，并且发生2例死亡病例，EV71型为主要流行毒株。EV-A71型肠道病毒在一次流行高峰后，强度会逐渐下降值一定程度后再次出现较大规模流行；CV-A16病毒则每两年出现一个流行高峰，其他肠道病毒也有流行增强趋势。今年的临床表现与往年相同，既有典型手足口病、还有疱疹性咽峡炎及非典型多部位病毒疹，无重症和死亡病例报。流行较去年稍迟，仍无有效控制传染流行的手段；宣教、手卫生及晨检，及
3、早发现隔离防止扎堆十分重要。普通病例中筛查重症早期病人最为关键；临床救治面临的难题仍有待深入研究探讨。疫苗2016年上市，2017年我市累计接种肠道病毒EV71型灭活疫苗4万余支。,目前形势,截至至4月17日24时，全市共报告手足口病245例，比去年同期（597例）下降58.96%。发病男女比例1.82：1，以散居儿童（93.88）和5岁以下儿童（92.65%）为主，报告病例数分别为市中区（10例），薛城区（12例），峄城区（8例），台儿庄（68例），山亭区（21例），滕州（126例）。实验室确诊2例，EV71阳性1例。,内容,二、临床特点,三、辅助检查,四、诊断及问题,五、重症病例的早期识别
4、,七、救治原则及具体治疗,八、预防,六、鉴别诊断,一、病原学研究,一、病原学研究,已知二十多型肠道病毒可引起手足口病，主要是CV（A组4-7、9、10、16型和B组1-3、5型）,EV-A71，埃可病毒部分血清型，近年来部分地区CV-A6、CV-A10有增多趋势。EV71型含有11个基因型：A,B1-5,C1-5。我国08年以来重症多为EV-A71，基因型为C4。基因型与重症、神经系统受累有无关系有待进一步研究。,一、病原学研究,二、临床特点,潜伏期：多为2-10天，平均3-5天,二、临床特点,第1期（出疹期）：属于手足口病普通型，主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹（斑丘疹、丘疹、小疱疹
5、），可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。,第2期（神经系统受累期）：属于手足口病重症重型，少数病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内，表现为精神差、嗜睡、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力、颈项强直等，类似脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎的症状体征。,二、临床特点,第3期（心肺功能衰竭前期）：属于手足口病重症危重型，多发生在病程5天内，表现为心率和呼吸增快，出冷汗，四肢末梢发凉，皮肤发花，血压升高，血糖升高。,第4期（心肺功能衰竭期）：属于手足口病重症危重型，可在第3期基础上迅速进入该期，表现为心动过速（
6、个别心动过缓），呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，血压降低或休克。亦有部分病例以严重脑功能衰竭为主要表现，出现频繁瞅瞅、严重意识障碍。,二、临床特点,第5期（恢复期）：体温逐渐恢复正常，对血管活性药物以爱逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症。部分手足口病例（CV-A6、CV-A10感染者）在病后2-4周有脱甲的症状，新甲于1-2月长出。,二、临床特点,手足口病,重症病例的重型临床表现出现神经系统受累表现即为重症：精神差、 嗜睡、惊哭及睡眠障碍；头痛、呕吐；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹，惊厥；体征可见脑膜刺
7、激征，腱反射减弱或消失；同时注意呼吸循环的症状体征；呼吸浅快，节律改变；心率改变等。,二、临床特点,重症病例危重型的临床表现,二、临床特点,重症病例危重型的临床表现,二、临床特点,重症病例危重型的临床表现,二、临床特点,重症病例危重型的临床表现,二、临床特点,重症病例危重型的临床表现,二、临床特点,三、辅助检查,（一）实验室检查（1）血常规+CRP：多数病例白细胞计数正常，部分病例白细胞计数、中性粒细胞比例及CRP可升高。（2）血生化：部分病例可有轻度ALT、AST、CK-MB升高，病情危重者可有肌钙蛋白（cTnI）、血糖、乳酸升高。（3）脑脊液：神经系统受累时脑脊液符合病毒性脑膜炎和/或脑炎
8、改变，表现为：外观清亮，压力增高，白细胞计数增多，蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。,三、辅助检查,（一）实验室检查（4）血气分析：呼吸系统受累时或重症病例可有动脉血氧分压降低，血氧饱和度下降，二氧化碳分压升高，酸中毒等。（5）病原学及血清学检查：临床样本（咽拭子、粪便或肛拭子、血液等标本）肠道病毒特异性核酸阳性或分离到肠道病毒。急性期血清相关病毒IgM抗体阳性。恢复期血清或其它肠道病毒中和抗体比急性期有4倍及以上的升高。,三、辅助检查,（二）影像学检查（1）胸部影像学检查：轻症患儿肺部五明显异常。重症及危重症患儿并发神经源性肺水肿时，可表现为两肺野透亮度减低，磨玻璃样改变，局限或广泛分布斑
9、片状、大片状阴影，进展迅速。（2）颅脑CT和/或MRI检查：CT可用于鉴别颅脑出血、脑疝、颅内占位等病变。神经系统受累者MRI检查可出现异常改变，合并脑干脑炎者可表现为脑桥、延髓及中脑的斑点状或斑片状长T1长T2信号。并发进行迟缓性麻痹者可显示受累节段脊髓前角的斑点状对称或不对称的长T1长T2信号。,三、辅助检查,（三）心电图：少数病例可有窦性心动过速或过缓，Q-T间期延长，ST-T改变。（四）脑电图：神经系统受累者可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘（尖）慢波。（五）超声心动图：重症患儿可出现心肌收缩和/或署长功能减低，节段性室壁运动异常，射血分数降低等。,四、诊断及问题,（一）临床诊断病例1.
10、流行病学史：常见于学龄前儿童、婴幼儿多见。流行季节，当地托幼机构及周围人群有手足口病流行，发病前有直接或间接接触史。2.临床表现。,结合流行病学史、临床表现和病原学检查可做出诊断。,四、诊断及问题,（二）确诊病例：临床诊断病例具有下列之一者即可确诊。1.肠道病毒（CV-A16 、EV-A71等）特异性核酸检测阳性。2分离出肠道病毒，并鉴定为EV-A71、CV-A16或其它可引起手足口病的肠道病毒。3急性期血清相关病毒IgM抗体阳性。4.恢复期血清相关肠道病毒的中和抗体比急性期有4倍及以上的升高。,四、诊断及问题,手足口臀皮疹或伴发热即可临床诊断；仔细查看确无皮疹不宜诊断；伴有口腔疱疹及溃疡的可
11、有助诊断；单纯口腔疱疹及溃疡的不诊断手足口病；注意皮疹、口腔疱疹溃疡的鉴别诊断；有重症表现而无皮疹或单部位皮疹不典型的，早做病原学检查。,五、重症病例的早期识别,重症病例诊疗关键在于及时准确地识别第2期、第3期，阻止发展为第4期。年龄3岁以下、病程3天以内和EV-A71感染为重症高危因素，下列指标提示可能发展为重症病例危重型：（1）持续高热：体温（腋温）大于39，常规退热效果不佳；（2）神经系统表现：出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或坐立不稳等；（3）呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频率超过30-40次/分，需警惕神经源性肺水肿；（4）循环功能障碍：出冷汗、四
12、肢末梢发凉、皮肤花纹，心率增快（160次/分）、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（2秒）。（5）外周血WBC计数升高：外周血WBC15109/L，除外其他感染因素。（6）血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于8.3mmol/L。（7）血乳酸增高：通常血乳酸2.0mmol/L.其升高程度可作为判断预后的参考指标。,五、重症病例的早期识别,早期评估中的要点：发热在出现皮疹之前；手足皮疹的特点为细小稀疏、隐约可见、单部位；病程早期伴有嗜睡或与烦躁、哭闹交替；与进食无关的呕吐；易激惹或肢体不自主抖动；站立或持物不稳；血常规WBC 11.0109/L；患有基础疾病，特别是反复呼吸道感染；与已确诊HFMD重
13、症的患儿有过接触的；人工喂养伴营养不良、贫血。,六、鉴别诊断,（一）其他儿童出疹性疾病手足口病普通病例需与儿童出疹性疾病，如丘疹性荨麻疹、沙土皮疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹、带状疱疹、风疹以及川崎病等鉴别；CV-A6或CV-A10所致大疱性皮疹需与水痘鉴别；口周出现皮疹时需与单纯疱疹鉴别。可依据病原学检查和血清学检查进行鉴别。（二）其他病毒所致脑炎或脑膜炎由其他病毒引起的脑炎或脑膜炎如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒等，临床表现与手足口病合并中枢神经系统损害的重症病例表现相似。对皮疹不典型者，应结合流行病学史并尽快留取标本，进行肠道病毒尤其是EV-A71的病毒学检查，结合病原学或血清学检查
14、结果做出诊断。,六、鉴别诊断,（三）脊髓灰质炎重症病例合并急性弛缓性瘫痪时需与脊髓灰质炎鉴别，后者主要表现为双峰热，病程第2周退热前或退热过程中出现弛缓性瘫痪，病情多在热退后到达顶点，无皮疹。（四）肺炎重症病例可发生神经源性肺水肿，应与肺炎鉴别。肺炎患儿一般无皮疹，胸片可见肺实变病灶、肺不张及胸腔积液等，病情加重或减轻呈逐渐演变的过程。,七、处理原则及具体治疗,普通病例的临床处理：门诊日志登记、报传染病卡，并做好有效沟通，发放手足口病告知书。居家隔离观察，多饮水、未必静脉输液；完善常规实验室检查，筛查重症；中西医结合治疗；伴有发热者慎用强烈降温药、激素；无细菌感染证据不宜使用抗菌药物。,七、处
15、理原则及具体治疗,重症病例的救治原则：快速准确评估病情；建立至少两条静脉通道；有效沟通，告知病情及预后和费用；告知各种检查及监测的必要性；三大武器应用：脱水剂、激素、静丙。支持对症、氧疗及呼吸支持。及时启动专家会诊制度。,七、处理原则及具体治疗,（一）一般治疗：普通病例门诊治疗，注意隔离，避免交叉感染。适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理。积极控制高热。保持患儿安静。,（二）病因治疗：目前尚无特效抗肠道病毒药物。研究显示，干扰素喷雾或雾化、利巴韦林静脉滴注早期使用可有一定疗效，若使用利巴韦林应关注其不良反应和生殖毒性。不应使用阿昔洛韦、更昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷等药物治疗。,七、处理原则及具体
16、治疗,七、处理原则及具体治疗,（三）液体疗法：重症病例可出现脑水肿、肺水肿及心功能衰竭，应控制液体入量。液体治疗给予生理需要量60-80ml/kg.d，建议匀速给予，即2.5-3.3ml/kg.h.维持血压稳定。休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水5-10ml/（kg.次）进行液体复苏，15-30分钟内输入，此后酌情补液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液输注。,七、处理原则及具体治疗,（四）降颅压：应在严密监测下使用脱水药物，常给予20%甘露醇0.251.0g/kg次，每48小时1次，2030min快速静脉注射，严重颅内高压或脑疝时，可增加品频次24小时1次。严重颅高压或低钠血
17、症患儿可考虑联合使用高渗盐水（3%氯化钠）。有心功能障碍者，可使用利尿剂，如速尿12mg/kg静脉注射。,七、处理原则及具体治疗,（五）血管活性药物：1.第3期患儿血流动力血改变为高动力高阻力型，以使用扩血管药物为主。可使用米力农，负荷量5075ug/kg，15分钟输注完毕，维持两从0.25ug/kg.min起始，逐步调整剂量，最高可达1ug/kg.min，一般不超72小时。高血压者应将血压控制在该年龄段严重高血压值以下（见表1），可用酚妥拉明12ug/kg.min，或硝普钠0.55ug/kg.min，由小剂量开始逐渐增加剂量，直至调整至合适剂量，期间严密监测血压等生命体征。,七、处理原则及具
18、体治疗,表1儿童（5岁）严重高血压参考值,七、处理原则及具体治疗,（五）血管活性药物：2.第4期血压下降时，可应用正性肌力及升压药物治疗，如：多巴胺520ug/kg.min 、去甲肾上腺素0.055ug/kg.min 、肾上腺素0.052ug/kg.min、或多巴酚丁胺2.520ug/kg.min等，从低剂量开始，以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。以上药物无效者，可试用血管加压素或左西孟旦等药物治疗，血管加压素20ug/kg,q4h，静脉缓慢注射，用药时间视血流动力学改善情况而定；左西孟旦：起始以612ug/kg负荷剂量静注，然后以0.1ug/kg.min维持。,七、处理原则及具体治疗,（六
19、）静脉丙种球蛋白：第2期不建议常规试用IVIG，有脑脊髓炎和持续高热等表现者以及危重症病例可酌情使用，剂量1.0g/kg.d，连用2天。,七、处理原则及具体治疗,（七）糖皮质激素：有脑脊髓炎和持续高热等表现以及危重症病例酌情给予糖皮质激素。可选用甲泼尼龙12mg/kg.g，或氢化可的松35mg/kg.d，或地塞米松0.20.5mg/kg.d，一般疗程35天。,七、处理原则及具体治疗,（八）机械通气：1.机械通气指征2.机械通气模式3.机械通气参数调节目标4.机械通气管理5.撤机指征（九）其他：1.血液净化，目前无具体推荐建议，适用于第3期和第4期2.体外生命支持：包括ECMO（体外膜肺）、EC
20、LVS(体外左心支持)、或ECMO+左心减压（LVvent）,七、处理原则及具体治疗,（十）恢复期治疗：针对患儿恢复期症状进行康复治疗和护理，促进各脏器功能及神经系统功能的早日恢复。,七、处理原则及具体治疗,（十一）中医辨证论治1.出疹期：湿热蕴毒，郁结脾肺证（甘露消毒丹）2.风动期：毒热内壅，肝热惊风证（清瘟败毒饮合羚角钩藤汤）3.喘脱期：邪闭心肺，气虚阳脱证（参附汤、生脉散合安宫牛黄丸）4.恢复期：气阴不足，络脉不畅证（生脉散合七味白术散）,八、预防,（一）一般预防措施保持良好的个人卫生习惯是预防手足口病的关键。勤洗手，不要让儿童喝生水，吃生冷食物。儿童玩具和常接触到的物品应定期进行清洁消
21、毒。避免儿童与患手足口病儿童密切接触。（二）接种疫苗EV-71型灭活疫苗于2016年在我国正式上市， EV-A71型灭活疫苗可用于6月龄5岁儿童预防EV-A71感染所致的手足口病，基础免疫程序为2剂次，间隔1个月，鼓励在12月龄前完成接种。（三）加强医院感染控制医疗机构应积极做好医院感染预防和控制工作。各级各类医疗机构要加强预检分诊，应有专门诊室（台）接诊手足口病疑似病例；接诊手足口病病例时，采取标准预防措施，严格执行手卫生，加强诊疗区域环境和物品的消毒，选择中效或高效消毒剂如含氯（溴）消毒剂等进行消毒，75%乙醇和5%来苏对肠道病毒无效。,小结,三岁五天记心间， 早期识别是关键， 三大法宝要熟练， 一周过后笑开颜。,
