1、NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project 美国国家外科辅助乳腺癌和大肠癌研究计划 NSABP国际性合作团体，成员包括美国、加拿大、波多黎各岛、澳大利亚等近200个医学中心 到2003年止有5000多名工作人员，包括医生、护士和其他专业技术人员 已经对乳腺癌、大肠癌进行了数十个大规模随机临床试验 是第一个对乳腺癌进行大规模临床试验的组织,NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡 主席办公室和运作中心设在Allegheny医院内 生物统计中心在匹兹
2、堡大学内 基金来源于NCI,也接受其它来源资助作为研究、培训和教育项目之用,NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,B4B35 (breast) P1 (Preventing)P2【STAR (the study of tamoxifen and raloxifene)】 C1-c7 (colon) R1-R3 (rectum),网址 http:/www.nsabp.pitt.edu,/ eneral NSABP Information More Than 40 Years of Clinical Trial HistoryContact the NSABPPathology SectionFutu
3、re MeetingsNSABP NewslettersClinical Trials InformationClinical Trials OverviewProtocol ChartTreatment Trials Information Protocol B-30Protocol B-31Protocol B-32Protocol B-33Protocol B-34Protocol B-35Protocol C-07Prevention Trials Information STAR BCPTBreastCancerP Bibliography of PublicationsRelate
4、d Web Sites bout the NSABP Web SiteNSABP Members Area,1958- The first patient was enrolled in the first randomized clinical trial undertaken by 23 researchers from participating sites throughout the United States. 1967 Dr. Bernard Fisher was appointed the chairman of the Surgical Adjuvant Chemothera
5、py Breast Project. No one could have foreseen the NSABPs longevity and its impact on the treatment of breast cancer,1971- Up until this time, doctors thought that breast cancer was a local disease that could only be treated with the complete removal of the breast, chest wall muscle, and underarm lym
6、ph nodes (radical mastectomy). Protocol B-04 was one of the first studies that challenged that idea,2003- For more than 40 years, the NSABP has successfully designed and conducted large-scale randomized clinical trials in colorectal and breast cancers that has altered and improved the standard of ca
7、re for men and women with these diseases. More than 5,000 physicians, nurses, and other medical professionals at nearly 200 medical sites from across the United States, Canada, Puerto Rico, and Australia assist the NSABP in its mission to eliminate colorectal and breast cancers.,B04试验,入组19711985（10年
8、随访） 病例 1665 腋“” 单纯乳房切除待腋淋巴结阳性腋清扫 单纯乳房切除腋放疗 乳腺癌根治 腋“” 单纯乳房切除腋放疗 乳腺癌根治 结果 腋“” 三组 DFS、DDFS、OS均无差别 内乳LN放疗不提高生存率 腋“” 两组 DFS、DDFS、OS均无差别 结论 不同局部治疗并不改变I、II期乳癌生存率,B06试验,目的:了解保乳手术的可行性 入组19761995 随访12年 病例 1573 I、II期乳癌 保乳手术腋清扫放疗 保乳手术 腋清扫 发现腋“” 化疗 单纯乳房切除 腋清扫 结果 三组 DFS、DDFS、OS均无差别 放疗减低了同侧复发率结论 保乳手术可行、保乳后放疗必要、腋LN
9、+仍可保乳,B05试验,目的:了解乳腺癌全身化疗的效果 入组19721986 随访10年 病例 380 乳癌根治术，腋LN+ 第一组 口服氮芥2年 第二组 安慰剂2年 结果 2组 总DFS、OS均无差别 50岁无差别 第一个大规模、随机、对照试验，是乳癌研究史上的里程碑,B07试验,目的:了解乳腺癌全身联合化疗的效果 入组19751977 病例 741 乳癌根治术、改良根治术，腋LN+ 第一组 氮芥 第二组 氮芥5-FU 结果 2组 总DFS、OS均无差别 4，联合用药优于单药,B08试验,目的:在B-07联合用药优于单药的基础 上，探讨多药联合的效果 入组1976 乳癌根治术、改良根治术，腋
10、LN+ 第一组 氮芥5-FU 第二组 氮芥5-FUMTX 结果？,B09试验,背景:了解抗雌激素治疗的确切疗效 入组19771986 随访5年 病例 1891 乳癌根治术、改良根治，腋LN+： 第一组 氮芥5-FU 第二组 氮芥5-FU +TAM(2年） 结果 第二组 DFS明显提高、OS无差别，原因与ER,PR有关 5059岁，ER PR+,DFS明显提高,LN4,更明显 6070岁，不论ER PR均提高 49，不论ER PR，LN，不能提高DFS,OS PR-，TAM减低生存 结论 肯定TAM疗效，并与年龄、受体、LN有关（奠定基础）,B10试验,背景:70年代免疫调节剂成为热点,治疗肿瘤
11、的效果? 入组19771990 随访8年 病例 256 乳癌根治术、改良根治，腋LN+： 第一组 氮芥5-FU 第二组 氮芥5-FU+C.parvum(免疫调节剂） 结果 第二组 C.parvum反而减低了DFS,OS 本试验虽未证实免疫调节剂的作用， 但为乳腺癌的综合治疗提供了新的思路,B11试验,背景:70年代末阿霉素开始由于临床,乳癌辅助化疗效果? 入组19811989 随访6年 病例 707 乳癌根治、改良根治，TAM不敏感，腋LN+： 第一组 氮芥5-FU 第二组 氮芥5-FU +阿霉素 结果 第二组 DFS,OS明显提高 结论 PAF方案优于PF方案 1998年再次回顾本试验，He
12、r-2+者效果明显， Her-2-效果不明显,B12试验,入组19811989 随访6年 病例 1106 乳癌根治、改良根治，TAM敏感，腋LN+： 第一组 TAM 氮芥5-FU 第二组 TAM 氮芥5-FU+阿霉素 结果 2组间 DFS,OS无明显差异 结论 TAM与化疗联合应用，可能会影响化疗效果 B09也有这种现象,B13试验,入组19811996 随访8年 病例 760 改良根治、保乳手术，ER-、腋LN-： 第一组 MTX5-FU+四氢叶酸 第二组 不化疗 结果 化疗组 DFS,DDFS,OS明显提高。 化疗组可减低保乳术后同侧乳房复发率,B19试验,入组19881996 随访5年
13、病例 1095 改良根治、保乳手术，ER-、腋LN-： 第一组 MTX5-FU 第二组 CMF 结果 CMF组 DFS,DDFS,明显提高,减低保乳术后同侧乳房复发率及远处转移，但副作用较大，对50岁以上患者无明显优势,B14试验,目的:证实TAM对LN-者的效果 入组19821996 随访10年 病例2892 改良根治、保乳手术，ER、腋LN-： 第一组 TAM5年 第二组 安慰剂5年 5年后再次对无复发的分为2组 643510例 第一组 TAM5年（共10年） 第二组 安慰剂5年 结果 TAM明显提高DFS,DDFS,OS,减低保乳术后同侧乳房复发率,减少局部和远处复发，减少第二原发癌，减
14、少对侧发生率；服10年反而减低DFS,DDFS,OS,TAM有副作用结论 TAM5年有益于ER，腋LN-患者，10年不会更好,B15试验,背景:米兰试验证实CMF有效,与AC方案比较? 入组19841990 随访3年 病例 2338 改良根治、保乳手术，TAM不敏感、腋LN： 第一组 AC4 第二组 CMF6 第三组 AC4CMF3 结果 在提高DFS,DDFS,OS方面 3个组间无明显 差别，副作用相似，AC省时、方便 NSABP推荐 AC方案为LN+者术后最佳化疗方案,B16试验,入组19851990 随访3年 病例 1296 改良根治、保乳手术，TAM敏感、腋LN： 第一组 TAM 5年
15、 第二组 AC4 TAM 第三组 氮芥5-FU17 +TAM 结果 在提高DFS,DDFS,OS方面 第二、三组明显 高于单用TAM组。 结论 未观察到TAM与化疗同用会影响效果，认 为ACTAM方案为术后最佳化疗方案,B17试验,背景：钼靶广泛用于临床，DCIS，保乳的安全性？ 入组19851998 随访8年 病例 818 局灶性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阴性 第一组 放疗 第二组 不放疗 结果 不论发现方法、X线表现、病理特点术后放疗均可减低同侧乳房复发率 放疗只减少局部复发，不提高生存率,B24试验,B-17证实放疗对切缘阴性有效,对切缘阳性效果? 入组1991 随访5年 病例
16、1804 弥漫性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阳性 第一组 放疗 第二组 放疗TAM5年 结果 TAM组同侧2.1%,对侧1.8%,远处0.2% 结论 对切缘阳性的广泛DCIS,病灶切除+放疗TAM, 如此低的复发率说明仍是一种可行的治疗方案,B18试验,目的:了解术前化疗的作用 入组1988 5年随访 病例 1523 T1-3，N0-1，M0期患者入选，穿刺获取病理诊断 第一组 AC4手术放疗 第二组 手术 AC4放疗结果 2组间DFS、DDFS、OS无显著差别，术前化疗可 使肿瘤降级,使肿瘤大于5cm者能够接受保乳手术。结论 对于临床期和期患者，术前化疗和术后化疗同 样有效，能增加保乳
17、手术机会(但同侧复发增加),可 预测肿瘤敏感性,B20试验,背景:B-13,B-19,B-14分别证实化疗对ER-LN-者有效。ER+LN- 单用TAM或联合的效果? 入组19881997 随访5年 病例 2363 改良根治术或保乳术后，腋LN: 第一组 TAM 5年 第二组 MTX5-FUTAM 第三组 CMF+TAM结果 第二、三组的DFS、DDFS、OS明显高于TAM组,且保乳术后复发转移减少 结论 TAM+联合化疗对ER+LN-者有效,B22试验,目的:加大化疗强度是否减少耐药,提高化疗效果? 入组 19891997 随访5年 病例 2305 乳癌改良根治术或保乳术后，腋LN+ 第一组
18、 (ADM60mg/m2,CTX600mg/m2)4 第二组 ADM60mg/m24,CTX1200mg/m22 第三组 ADM60mg/m24,CTX1200mg/m2)4结果 3组间DFS、DDF、OS无明显差异，第二、三组的4级毒副作用增加 结论 没有证实大剂量化疗的优越性,B25试验,目的:进一步加大剂量,提高化疗效果? 入组 19921999 随访5年 病例 2458 乳癌改良根治术或保乳术后，腋LN+ 第一组(ADM60mg/m2,CTX1200mg/m2)4 +G-CFS 第二组 ADM60mg/m24,CTX2400mg/m22 +G-CFS 第三组 ADM60mg/m24,C
19、TX2400mg/m2)4 +G-CFS 结果 3组间DFS、DDFS、OS无明显差异，4级毒副作用 分别为20%,34%,49%,第三组败血症40%,3组急性白血病发病率大大增加,B26试验,背景:90年代初紫杉醇开始用于临床,最好给药方法? 入组19941999 随访2年 病例 563 不能手术的局部晚期和远处转移的患者 第一组 紫杉醇250mg/m2，3h静脉滴注 第二组 紫杉醇250mg/m2，24h静脉滴注 结果 2组间DFS、OS无明显差异，24h静脉滴注使3级毒副作用发生率提高 结论 24h静脉滴注医疗费用高，推荐3h静脉滴注,NSABP正在进行的试验,B-21试验 早期乳腺癌（
20、浸润50岁或50岁ER+或PR+ 第一组 AC4,TAM5年 第二组 AC4,TAM5年，泰素4,NSABP正在进行的试验,B-29试验 目的：评价奥曲肽（善得定）与内分泌治疗和化疗合用 的作用 可手术乳腺癌术后，ER,LN-乳腺癌术后 第一组 TAM 第二组 TAM+奥曲肽 第三组 AC+TAM 第四组 AC+TAM+奥曲肽,NSABP正在进行的试验,B30试验目的:III期临床比较ACT,AT,TAC方案 各种可手术的乳腺癌术后，腋LN+ 第一组 AC4泰索帝4TAM5年 第二组 AT4,TAM5年 第三组 TAC4,TAM5年,NSABP正在进行的试验,B31试验目的:了解Hercept
21、in的作用 各种可手术的乳腺癌术后，腋LN+，HER2+ (需放疗及内分泌治疗者照常进行） 第一组 AC4泰素4 第二组 AC4泰素4Herceptin 1年,NSABP正在进行的试验,B32试验背景:前哨淋巴结的概念已从黑色素瘤应用到乳腺癌 临床腋淋巴结阴性的乳腺癌： 第一组 腋淋巴结清扫 第二组 前哨淋巴结活检：SN+腋清扫 SN-不做腋清扫,NSABP正在进行的试验,B-33试验 背景：比较TAM5年后加依西美坦的作用，已入组3000例 绝经后可手术乳腺癌术后，ER+和/或PR+，TAM服用57-66月无复发 第一组 依西美坦2年 第二组 安慰剂2年,NSABP正在进行的试验,B-34试验 目的：了解clodronate（一种双膦酸盐类似物）的作用 早期乳腺癌术后 第一组 clodronate3年 第二组 安慰剂3年,NSABP正在进行的试验,B-35试验 目的：比较阿拉曲唑与TAM对DCIS的作用 绝经后DCIS妇女，ER或/和PR+,保乳术后加放疗3000例患者，来自150多个医学中心 第一组 TAM5年 第二组 Anastrozole5年,NSABP40年的研究过程就是乳腺癌综合治疗的发展过程，其试验结果仍为我们当前的治疗提供参考和指导,
