1、沈阳药科大学成人高等教育 毕业论文 穿心莲提取物相关成分及作用概况 学 生 姓 名：李依良 专 业 层 次：药学本科 学 号： 1650015244 实 习 单 位：重庆崇菲医药有限公司 实 习 地 址：重庆江津德感工业园德油路 18号 班 级： 2016级 1班 指 导 老 师：樊树陈 论文完成日期： 2018年 1月 联 系 电 话： 13638359347 毕业论文诚信声明书 本人声明：本人所提交的毕业论文 穿心莲提取物相关成分及作用概况 是本人在指导教师指导下独立研究、写作的成果，论文中所引用他人的无论以何种方式发布的文字、研究成果，均在论文中加以说明；有关教师、同学和其他人员对本文的
2、写作、修订提出过并为我在论文中加以采纳的意见、建议，均已在我的致谢辞中加以说明并深致谢意。 论文作者： 李依良 （签字） 时间： 2018年 1月 8 日 指导教师已阅： 樊树陈 （签字） 时间： 2018年 1 月 12 日目录 一 摘要 二 关键词 三 内容 1 形态特征 2 分布状况 3 主要药用价值 4 药理毒性及副作用 5 临床应用 6主要成分 四 结果与展望 五 参考文献 六 致谢摘要 及 关键词 摘要 穿心莲为穿心莲属植物，具有良好的解热、抗菌消炎作用，素有 “ 中药抗菌素 ” 之美誉。穿心莲主要穿心莲的化学成分和药理作用，虽然国内外学者进行了大量研究，却尚未见有文章对其研究概况
3、进行系统的总结和综述，为此，本文围绕从穿心莲属植物中分离得到的各类化学成分及其药理作用进行系统的综述，为进一步研究提供理论与科学依据。 关键词 穿心莲；化学成分；药理作用；综述内容一 形态特征 穿心莲，又名 春莲 秋柳，一见喜，榄核莲、 苦胆 草、金 香草 、金耳钩、印度草，苦草等。一年生草本植物，长 48厘米，宽 12.5厘米。 被子植物门 双子叶植物纲 菊 亚纲 唇形目 爵床科 爵床亚科 覆瓦族 穿心莲属穿心莲 ，一年生草本。茎高 5080厘米， 4棱，下部多分枝，节膨大。叶卵状矩圆形至矩圆状披针形，长 48厘米，宽 12.5厘米，顶端略钝。花序轴上叶较小，总状花序顶生和腋生，集成大型圆锥
4、花序；苞片和小苞片微小，长约 1毫米；花萼裂片三角状披针形，长约 3毫米，有腺毛和微毛；花冠白色而小，下唇带紫色班纹，长约 12毫米，外有腺毛和短柔毛， 2唇形，上唇微 2裂，下唇 3深裂，花冠筒与唇瓣等长；雄蕊 2，花药 2室，一室基部和花丝一侧有柔毛。蒴果扁，中有一沟，长约 10毫米，疏生腺毛；种子 12粒，四方形，有皱纹。分布范围 我国福建、广东、海南、广西、云南常见栽培，江苏、陕西亦有引种；原产地可能在南亚。穿心莲属约 20多种，分布在亚洲热带地区的印度、缅甸、中南半岛、马来半岛至加里曼丹岛，延至澳大利亚。印度是分布中心澳大利亚也有栽培。 1 解热作用 穿心莲内酯、新穿心莲内酯均具有抑
5、制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高的作用，而后者的作用强度不及前者。对于伤寒副伤寒菌苗所致发热的家兔或 2,4-二硝基苯酚所致发热的大鼠，去氧穿心莲内酯、穿心莲内酯、新穿心莲、内酯、脱水穿心莲内酯均有一定的解热作用，其中以脱水穿心莲内酯作用最强。以去氧穿心莲内酯和新穿心莲内酯混悬腹腔注射给药，对同时皮下注射肺炎双球菌和溶血性链球菌培养物所致发热家兔能延迟体温上升时间，减弱体温上升程度。 2 抗炎作用 采用二甲苯、醋酸所致小鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性增高，灌胃去氧穿心莲内酯或脱水穿心莲内酯均能减少毛细血管壁的渗出，与对照比较 P20g/Kg. 40g/Kg. 20g/Kg和 2
6、0g/Kg。穿心莲甲素注射液静注为 (1. 075-1. 145) g/Kg，穿琉宁注射液腹腔注射为 (0. 675士 0. 30) g/Kg，静注为 (0. 600士 0. 28) g/Kg。穿心莲根总黄酮给小鼠静注 LD50为 (1. 15士 0. 28) g/Kg，穿心草 SA酮给小鼠腹腔注射最大耐受量为 300mg/Kg。亚急性毒性实验，穿心莲内酷 1g/Kg灌服，每日 1次连续 7d，对大鼠或家兔无明显毒性。穿琉宁注射液 84mg/Kg腹腔注射每日 1次，连续 1Od对大鼠无毒性作用。但是超大剂量穿心莲内酷可影响肝功。 穿心莲毒性很小，小鼠口服粗结晶 10g/kg，活动减少，常闭眼不
7、动似睡眠状，解剖后肉眼观察心、肾、肝、脾等外观正常；每天口服 0.5g/kg，连服 10天，对小鼠的生长、食欲、大便、精神状态及红白细胞计数、血红蛋白及白细胞分类计数等均未见异常。小鼠腹腔注射煎剂 0.5g生药 /只， 24小时内 2只鼠全部死亡，注射水提取物者则需 lg生药 /只，方有同样毒性。 14去氧穿心莲内酯注射液静脉注射，对小鼠的半数致死量为0.3590.012g/kg 。穿心莲水煎剂酒沉提取物静脉注射对小鼠的半数致死量为0.3590.012g/kg 。 14去氧穿心莲内酯、穿心莲内酯、新穿心莲内酯以 5g/kg给小鼠 1次灌服或每日 0.5g/kg连服 10天，均未见明显毒性反应。
8、穿心莲总内酯小鼠口服半数致死量为 13.4g/kg，去氧穿心莲内酯为 20g/kg，穿心莲内酯 40g/kg，新穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的半数致死量均 20g/kg。亚急性毒性试验表明，去氧穿心莲内酯或穿心莲内酯灌胃， 1g/kg，每日 1次，连续 7天，对大鼠或家兔的体重、血象、肝肾功能及主要脏器的组织切片均未见明显影响。 3 五：临床应用 1 治疗各种感染性疾病 穿心莲具有消炎解毒作用，临床上曾应用于多种感染性疾病，包括外伤感染、疖、痈、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、急慢性支气管炎、急性菌痢、急性胃肠炎、尿路感染、子宫内膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎等，均有不同程度的疗
9、效。制剂及用法：现巳制成注射剂、口服胶囊或片剂，用量须视各地生产制剂的不同含量而异。对一般的炎症感染，可以穿心莲干草 23钱煎服，每日 1剂；或片剂（每片相当原生药 1g）内服，每次 48片，每日 34次。对皮肤化脓性感染创面，可用穿心莲叶研末，制成 14 水溶液，浸纱布外敷创口。对化脓性中耳炎可制成滴耳剂局部应用，同时内服穿心莲片剂。 2 治疗钩端螺旋体病 用穿心莲叶提出的有效部分，制成 0.05g片剂，每片含结晶物质 20mg，成人每次 0.10.2g，日服 46次。经治 76例，治愈 72例，无效 4例。治愈病例的主要临床症状和体征均在3天内明显减轻。治疗期间未见任何毒性反应。此外，也曾
10、用穿心莲片剂口服预防钩端螺旋体病，成人每天 3g（按干粉计）， 1次顿服或 2次分服，每周连服 3天，共服 5周，经2000余例观察，有一定的预防效果。但服药期间发现有轻度腹痛、腹泻、腰痛、头晕、头痛等症状，均在 13天自行消失，这些症状究系服药的副作用，抑或由其他原因引起，尚难肯定。 3 治疗肠伤寒 用复方穿心莲煎剂（穿心莲 2两，如意花根 l两，一枝黄花 6两，水煎服），每天 1剂，用至退热后 35天停药。共治疗 19例，全部治愈，未发现合并症。服药至体温恢复正常时间为 111天，有 1例在服药后 8小时体温即恢复正常，另 5例在 2天内恢复正常。治疗过程中，对 5例合并有中毒性肝炎及贫血
11、者，加用维生素；对 2例合并肺炎者，加用链霉素肌注；对个别高热者曾临时加用退热药 12次口服；未使用激素。 4 治疗急性黄疸型肝炎 用穿心莲干叶制成的 100%注射液，每日肌注 1次，每次 2ml；同时用干叶粉压制成的片剂口服，每片 0.2g，每次 24片，日服 3次，部分病例辅以维生素 B1及 C。共治疗 32例，用药 2473天，临床痊愈 10例（ 31.2%），显着进步 15例（ 46.7%），进步 6例（ 18.7%），无效 1例（ 3.3%）。穿心莲治疗后，自觉症状多在 2周内消失，黄疸在 424天内退尽；治疗后肝肿回缩至正常者占 90.6%，肝功能恢复正常者占 31.2%。 5 治
12、疗肺炎及其他呼吸道炎症 采用穿心莲肌注，成人每日 24次，每次 2ml（每毫升含生药 4g），待症状明显好转后改为每 812小时肌注 1次。治疗 58例肺炎及其他呼吸道炎症，计痊愈 36例，显效 12例。对19例轻型小儿支气管肺炎，用穿心莲注射液肌注， 1岁以上每次 2ml， 1岁以下每次 1ml，均每日 2次，治程最长者 l4天，最短 3天，全部治愈（临床症状及肺部物理征消失）。另一报道以复方穿心莲注射液治疗流行性哮喘性肺炎 107例，年龄 19岁，多数为 24岁。均每日肌注 23次，每次 2ml。哮喘气促症状一般于用药后 24小时内消退；体温平均 4天退至正常；肺部哮鸣音及湿性罗音在 31
13、1天内消失。个别病例曾加用四环素、氨茶碱及强的松，一般病例均同时应用非那根咳嗽糖浆。复方穿心莲注射液每 2ml中含穿心莲1g，银花 0.5g，鱼腥草 0.5g，注射时除个别有局部肿痛外，未见不良反应。 6治疗小儿消化不良和菌痢 用 20%穿心莲注射液行穴位注射，每日 1次。 2岁以下每日 2ml， 27岁 3ml， 7岁以上 4ml。穴位分两组：第一组、足三里、长谷（脐旁 2寸半）；第二组、上巨虚、止泻（脐下 2寸半）。每日交替选用一组，每穴注射全量的 1/2。治疗消化不良 34例，菌痢 52例，一般注射一次即开始见效，菌痢多数在 24天痊愈或显效，消化不良在 25天痊愈或显效。 7 治疗小儿
14、乙型脑炎 对轻症病例， 24岁每日用穿心莲 2钱，狗肝菜 2钱（均为干品）煎服， 510岁剂量加倍，服时另加白糖矫味。共观察 16例，一般服药 5天内体温下降，症状好转，未见后遗症。 8 治疗麻风 曾用单味穿心莲治疗 32例，其中瘤型 19例，结核型 7例，界线型 6例。绝大多数口服片剂，初期每天 1624片（每片含原生药 1g），后期每天 2448片，均为 4次分服。个别合并静脉注射穿心莲 0.5g，或穿心莲钾盐 320mg，均为每日 1次。结果有 5例治愈， 16例显效， 8例进步。患者服穿心莲后食欲增进，体重增加，一般健康状况明显改善，未出现任何不良副作用。另有 53例经与砜类药物合并治
15、疗，效果似更为显着。又一报道观察 12例，其中瘤型 11例。多数与氨苯砜或三桠苦合并治疗。结果：显着进步 4例，进步 6例，无效 2例。剂量：肌肉注射每天 45ml，口服胶囊每天 624粒（每粒 0.3g）。 9 治疗毒蛇咬伤 取新鲜穿心莲 5钱，伽蓝菜 1.5两，捣烂冲米酒 1次顿服；或取干品切碎，加米酒浸泡 12周，过滤备用。曾治疗毒蛇咬伤 32例，均有效。 10 治疗血栓闭塞性脉管炎 制成穿心莲静脉注射液，每支 20ml，含生药 70100g。采用动脉及静脉交替注射方法。第 1天选患肢股动脉或肱动脉，快速推注穿心莲 2040ml，注后压迫 35分钟；第 2天在患肢病变部位上约 30cm处
16、，用一脉压带压迫注射处上段（以暴露静脉及阻挡药液向心回流），针头采用离心方向将药液 2040ml逆行注入静脉内，然后根据病人忍受程度，保留脉压带继续压迫 1020分钟。在推药及压迫过程中，病人肢端有不同程度的胀麻感，均属正常。如此交替进行， 10天为一疗程，休息 23天后再继续下一疗程。应坚持治疗 36个月。据 50例观察，总有效率（包括临床治愈、显效及好转）占 90%。治疗过程中应耐心处理创面，同时坚持戒烟。 11 治疗恶性葡萄胎与绒毛膜上皮癌 用穿心莲静脉滴注加手术治疗恶性葡萄胎与绒癌肺及阴道结节广泛转移 7例， 5例治愈， l例好转， 1例死亡。治愈病例出院后均能参加体力劳动，定期追访，
17、未见复发。实践证明，穿心莲对恶性葡萄胎与绒癌子宫的原发病灶消失，肺及阴道转移灶之吸收，均有较明显的效果。一般每日滴注 30ml左右即见疗效，每日 80ml左右可使血液中嗜酸性白细胞升高。对有寒战、发热反应者，静滴时同时加用异丙嗪，使反应减轻或消失。此药寒凉，长期使用可致恶心、腹泻、胃口不佳，配合其他中药调理，可惭消失。 12 治疗神经性皮炎、湿疹 内服穿心莲片剂，日服 34次，每次 34片， 7天为一疗程，必要时可给 23个疗程，同时配合局部治疗。经治疗 24例，其中神经性皮炎泛发性者 7例，局限性者 9例，亚急性及慢性湿疹 8例。观察 68个月，痊愈者 4例，显着进步者 15例，进步者 5例
18、。据部分地区的不完全统计， 穿心莲注射液肌肉注射后发生过敏反应的已有 10余例。反应剧烈的表现为胸闷、气急、面色苍白、口唇青紫、出冷汗、脉搏细弱、血压下降等；反应轻的一般表现为腹痛、呕吐、哮喘、荨麻疹、丘疹、头晕、头胀、喷嚏等。出现反应的时间有即时的，也有在注射后 520分钟出现的。经抢救后，一般在 545分钟内逐渐好转，个别的经 24小时始恢复。 3 随着国内外对穿心莲研究的深入以及穿心莲制剂的临床广泛应用，有关穿心莲的化学成分，主要药理活性成分及药理作用的研究和报道越来越多，本文综述了近几年有关穿心莲化学成分和药理作用的有关报道，对其研究概况做一系统的概括。 六 主要成份 内酯类 :叶含二
19、萜内酯化合物：穿心莲甲素即去氧穿心莲内酯 0.1%以上，穿心莲乙素即穿心莲内酯 1.5%以上，穿心莲丙素即新穿心莲内酯 0.2%以上；及高穿心莲内酯，潘尼内酯。还含穿心莲烷，穿心莲酮，穿心莲甾醇， - 谷甾醇 -D-葡萄糖甙等。 根除含穿心莲内酯外，还含 5-羟基 -7,8,2,3-四甲氧基黄酮、 5-羟基 -7,8,2-三甲氧基黄酮、 5,2-二羟基 -7,8-二甲氧基黄酮、芹菜素 -7,4-二甲醚、 - 谷甾醇等。 全草尚含 14-去氧 -11-氧化穿心莲内酯、 14-去氧 -11,12-二去氢穿心莲内酯，另据初步分析，还含甾醇皂甙、糖类及缩合鞣质等酚类物质。 又从叶、嫩枝、胚轴、根和胚芽
20、所得的愈合组织，经培养分离，得三种倍半萜内酯化合物：榄核莲内酯 A、 B和 C。 4 穿心莲内酯是穿心莲主要药理活性的物质基础 , 穿心莲属植物的内酯类化合物主要是二萜内酯类化合物，此外还有双二萜内酯类及倍半萜内酯类化合物。 王国才 3等研究穿心莲叶中的活性成分时，用各种色谱方法进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构，除分离得到含量较高的穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯以外 ,还从中分离得到了 6个化合物，分别鉴定为 :8-甲基新穿心莲内酯苷元 (8-methylandrograpanin, I ) ， 3-脱氢脱氧穿心莲内酯(3- dehydrodeox
21、yandrographolide, II)、新穿心莲内酯苷元 (andrograpanin,III)， 8（ 17）， 13-ent-labdadiert-1516-lactone-19-oic acid(IV), 谷甾醇 (V)和胡萝卜苷（ VI），其中化合物 II和 III为新天然产物，化合物 IV和 V为首次从该植物中分离得到 . 陈丽霞 4等采用硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法、反相 ODS柱色谱法以及反相高效液相色谱法进行分离纯化，并根据理化常数和光谱分析进行结构鉴定，分离得到了 14个化合从地上部分 85%乙醇提取物中分离得到 14个二萜内酯类化合物，分别鉴定为穿心莲新苷 ( neoan
22、drogra-pholide,1), 3,14-去氧穿心莲内酯 (3， 14-di-de-oxyandrographolide-2)，穿心莲内酯 (andrographolids,3),14-去氧 -11， 12-二去氢穿心莲内醋 (14-deoxy-11， 12-didehydroandrographolide,4), 19-hydroxy-8( 17), 13-labdadien-15,16-olide(5), 14-去氧穿心莲内酯（ 14-deoxy-andrographolide,6),3-oxo-14-deoxy-andrographo-lide(7),异穿心莲内酯（ isoandr
23、ographolide,8),双穿心莲内酯（isoandrographolide,9， 10， 11），去氧穿心莲内酯苷（ deoxyandrographiside,12),14-去氧 -11， 12-二去氢穿心莲内酯苷（ 14-deoxy-11,12-didehydroandroga-phiside,13)，穿心莲内酯苷（ andrographiside， 14)，其中，化合物 7为新的天然产物，化合物 5为从该属植物中首次分得。 黄酮类 黄铜类化合物主要分布在根中，对穿心莲属植物黄酮类化合物的研究，始于 1964 年。靳鑫 5等为了更深入阐明穿心莲的药效物质基础，对穿心莲的水提取物进行系统
24、的研究，利用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、 Sephadex LH-20凝胶柱色谱、 ODS 柱色谱、反相制备色谱等技术进行分离，并根据理化性质和波谱学手段对分得的化合物进行结构鉴定。分离得到 10 个化合物，分别鉴定为穿心莲酸（ 1）、芹菜素 -7-O-D- 葡萄糖醛酸丁酯（ 2）、芹菜素 -7-O-D- 葡萄糖醛酸乙酯（ 3）、木犀草素 -7-O-D- 葡萄糖醛酸苷（ 4）、金合欢素 -7-O-D- 葡萄糖醛酸苷（ 5）、芹菜素 -7-O-D- 葡萄糖醛酸苷（ 6）、异高黄芩素 -8-O-D- 葡萄糖醛酸苷（ 7）、芹菜素 -7-O-D- 葡萄糖苷（ 8）、 6-C-D- 葡萄糖 -8-C-D
25、- 半乳糖芹菜素（ 9）、绿原酸（ 10），其中化合物 2 7、 9， 10 为首次从穿心莲属植物中分离得到。 蒋珍藕 6在其研究穿心莲化学成分时，对穿心莲属植物黄酮类成分的基本结构类型做了非常全面的，主要类型有 :黄酮类 (A型 )，二氢黄酮类 (即黄烷酮类， B型 )、双苯吡酮类 (即 xanthone， C型 )、查耳酮类 (D型 )。国内外学者不仅对穿心莲 (A panic-ulata) 的黄酮类成分做了较深入的研究，而且对同属其他植物 ( A alata、 A echioidesAelongata、 A viscosula、 A rothii、 A affinis、 A lineata、 A neesiana 等 )的黄酮类成分的研究也有不少文献报道，到目前为止，从穿心莲属植物中分离得到的黄酮类化合物将近 70 个
