1、中药注册分类,什么是药品注册药品注册是指依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价、并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品、或者进口药品决定的审批过程，包括对申请变更药品批准证明文件及其附件中载明内容的审批。为什么国家要规定药品注册是为了保证药品质量，保障人体用药安全。药品注册管理按照药品管理法及药品管理法实施条例中关于药品注册管理要求，适应WTO基本原则，借鉴国际药品注册检验，归纳总结我国多年来药品注册管理检验，是使药品注册管理进一步走上规范化、科学化、法制化、国际化管理的轨道。中药分类的特点鼓励创新、加强监督、标准进一步提高、突出中医药特点、中药和天然药物
2、各成体系,申报资料项目,（一）综述资料1。药品名称。2。证明性文件。3。立题目的与依据。4。对主要研究结果的总结及评价。5。药品说明书、起草说明及相关参考文献。6。包装、标签设计样稿。,（二）药学研究资料7。药学研究资料综述。8。原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10。质量研究工作的试验资料及文献资料。11。药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12。样品的检验报告书。13。原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质
3、量标准。,（三）药理毒理研究资料16。药理毒理研究资料综述。17。主要药效学试验资料及文献资料。18。一般药理学的试验资料及文献资料。19。急性毒性试验资料及文献资料。20。长期毒性试验资料及文献资料。21。过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。22。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23。致突变试验资料及文献资料。24。生殖毒性试验资料及文献资料。25。致癌试验资料及文献资料。26。依赖性试验资料及文献资料。27。非临床药代动力学试验资料及文献资料。,（四）临床试验资料28。国内外相关
4、的临床试验资料综述。29。临床试验计划及研究方案。30。临床研究者手册。31。知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32。临床试验报告。,原新药审批办法分类情况,第一类：1、中药材的人工制成品。 2、新发现的中药材及其制剂。 3、中药材中提取的有效成分及其制剂。 4、复方中提取的有效成分。第二类：1、中药注射剂。 2、中药材新的药用部位及其制剂。 3、中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。 4、中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。 5、复方中提取的有效部位群。第三类：1、新的中药复方制剂。 2、以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂。 3、从国外引种或引进养殖的习用进口药材及其制剂。
5、第四类： 1、改变剂型或改变给药途径的制剂。 2、国内异地引种或野生变家养的动植物药材。第五类：增加新主治病证的药品。,目录 CONTENTS,04,05,06,“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”,01,“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”,02,“新发现的药材及其制剂”,03,“新的中药材代用品,07,08,09,“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”,“药材新的药用部位及其制剂”,“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”,“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”,“已有国家标准的中药、天然药物”,新
6、的药品注册分类,未在国内上市销售的中药、天然药物制成的注射剂。,10,改变国内已上市销售药品工艺的制剂。,11,其它说明,附：临床试验的要求,12,1、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上,参一胶囊的主要成份是从人参中提取的单体成份人参皂苷Rg3，是一种四环三萜皂苷，分子量为784。由于采用了国际领先的生产制备工艺，其纯度高达95以上，超过了临床常见的中药和西药，彻底克服了以往中药成分复杂不清楚、质量不稳定、疗效不确切的缺点，成为传统
7、中药现代化最具意义的典范。,1 包含了原一类药中 中药材中提取的有效成分及其制剂 复方中提取的有效成分2 单一成分含量应在90%以上3 化合物母核结构不能变4 可以按照化学药品注册分类1申报,例 参一胶囊 从人参中提取的人参皂苷Rg3,2、“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。,1 来源于原一类药中的“新发现的中药材及其制剂2“来源于”表示直接来源，即取动植物的某一部位。例“塞隆风湿酒”为塞隆骨经加工制成的酒。,塞隆骨为仓鼠科动物高原鼢鼠(Myospalax baileyi Thomas)去脑的干燥全架骨骼。夏、秋两
8、季器械捕捉，猎获后立即处死，剥去皮、肉、去脑，剔净残留筋肉，及时阴干或低湿烘干。,3、“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。,例 刚研制成功的人工虎骨粉及过去的人工牛黄、人工麝香,人工牛黄为牛胆汁或猪胆汁经人工提取制成的浅棕色或金黄色粉末。其主要成分有胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等，人工牛黄是一种牛黄代用品。,人工虎骨粉来源于其他非保护动物的骨骼中含有类似虎骨的成分，通过合理配比，制定出与天然虎骨所含成分基本相似的人工虎骨的配方,人工麝香是为了保护野生动物，卫生部药政局和中国药材公司联合组织诸多机构经二十多年的协作攻
9、关，对麝香中各类成分的化学组成及其相对含量进行了全面分析，基本搞清了这些成分在麝香中所占比例，并确定了这些成分具有的药理作用，在此基础上开发出的药品。,1 来源于原中药新药 一类的“中药材人工制成品” 二类的“中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂”2 代用品可以是 已被法定标准收载的中药材 未被法定标准收载的药用物质3 中药材的代用品仍是中药材,1 中药材的代用品如果未被法定标准收载，除按注册分类2要求提供资料外，还应当与被替代药材进行药效、毒理的对比试验，并通过相关制剂进行临床等效性试验2 中药材的代用品如果已被法定标准收载，只须通过相关制剂进行临床等效性试验,3 中药材的代用品被批准
10、后，申请使用该代用品的制剂按补充申请办理4 中药材的代用品为单一成分时，应当提供药代动力学试验资料及文献资料,4、“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。,1 来源于原二类药中的“中药材新的药用部位及其制剂”2 中药材必须有法定 标准,5、“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50以上。,1 来源于原二类药中的 中药材 天然药物中提取的有效部位及其制剂 复方中提取的有效成分部位群 2 有效部位是指总类成
11、分，如总生物碱 3 有效部位的含量应占总提取物的50%以上,4 有效部位的制剂除按要求提供申报资料外，还应提供（1） 资料12（生产工艺的研究资料-）提供有效部位筛选的研究或文献资料（2 ） 资料13（确证化学结构或组分的研究或文献资料）提供有效部位主要化学成分研究资料或文献资料（包括与含量测定有关的对照品的资料）,5 数类成分组成的有效部位，应当测定每类成分的含量，总和不低于50%。并对每类成分中的代表成分进行含测，规定低限（有毒成分规定上下线） 6 申请由同类成分组成的有效部位制成的制剂，含有已上市销售的从中药 天然药物中提取的有效成分，且功能主治相同，应与该有效成分进行药效学及其他方面的
12、比较，以证明其优势和特点。,6、“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括：6.1传统中药复方制剂；6.2现代中药复方制剂；6.3天然药物复方制剂；6.4中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，可以采用非传统工艺制成。天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。,1 来源于原三类新药中的 新的中药复方制剂
13、以中药疗效为主的中药和化学药品的复方制剂2 针对中药复方新药开发中的不同情况，分成三种类别，提出不同要求，更加符合目前研发的现状和实际。,目前的中药复方制剂其存在形式分为以下几种情况,传统处方传统工艺传统功能主治,传统处方传统工艺西医病症,传统处方非传统工艺传统功能主治,传统处方非传统工艺西医病症,非传统处方非传统工艺西医病症,传统中药复方制剂,定义 指在中医理论指导下的组方，其功能主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成的制剂要求 处方中药材必须具有法定标准主治病证在国家中成药标准中没有收载可以免作药效、毒理研究临床研究只需100对临床试验,1 不强调处方来源，不论是经典方，古典方，还是新组方
14、，但必须是在中医理论指导下组方2 传统工艺指保持传统的治疗疾病的物质基础不变3 当处方中含有毒性药材，十八反，十九畏的配伍禁忌时需作毒理试验,现代中药复方制剂,定义 指在中医理论指导下组方，功能主治用现代医学术语表述，药材可以是传统或非传统药材，且以非传统工艺制成的复方制剂要求 1 处方中所使用的药用物质应当具有法定标准2 非传统药物可以是天然药物、有效成分、化学药品3 处方中含非传统药材时，应进行药理、毒理方面的相互作用研究，即整体性坼方试验,天然药物复方制剂,定义 指不按中医理论指导组方，功能主治用现代医学术语表达，以非传统工艺制成的复方制剂要求 1 处方中所使用的药用物质应当具有法定标准
15、2 应提供多组方的药效、毒理相互影响的试验或文献资料，既全拆方对比性试验，以此证明组方的合理性、有效性和安全性,7 、未在国内上市销售的中药、天然药物制成的注射剂。、,来源于原中药新药的二类中的“中药注射剂”其中包含水针、粉针、大输液之间的相互改变及其它剂型改成的注射剂,1 提取有效成分、有效部位制成的注射液应按注射剂要求申报2 中药、天然药物注射剂的主要成分应当基本清楚3 注射剂的安全性和质量可控复杂性的考虑，技术要求另行制定，如中药注射剂指纹图谱等,4 申请已有国家标准的注射剂应当进行临床试验，病例数不少于100对。,8、“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”包括：不同给药途径
16、之间相互改变的制剂及局部给药改为全身给药的制剂。,来源于原中药新药的第四类中的“改变剂型或给药途径的制剂”中的一部分。但是改变给药途径时往往要改变剂型，因此二者可同时申报，准备资料时同时按照改变剂型的要求准备,9、“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂，如片剂改胶囊,来源于原中药新药的第四类中的第1条“改变剂型或给药途径的制剂”中的一部分。,1 生产工艺无质的改变时，可免作药理、毒理及临床。2 有质的改变时应作临床，病例不少于100对。还应提供与原剂型在药学、药效学、毒理学方面的对比试验。3 一般用量不可以改变。4 一般不可以增加适应症，原剂型生
17、产者可同时申报新老剂型增加适应症。5 中保品种非原剂型生产单位，可以申报改变剂型,10 、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。,1 生产工艺无质的改变时，可免作药理、毒理及临床-按补充申请申报。2 有质的改变时应作临床，病例不少于100对。还应提供与原剂型在药学、药效学、毒理学方面的对比试验-按新药管理 。,1 改变工艺的制剂，仅限于有该品种文号的生产企业申报。2 如何区分工艺有无质的改变 提取溶媒、纯化工艺改变时-有质的改变 更换辅料、成型工艺改变时-无质的改变,11、“已有国家标准的中药、天然药物”是指我国已批准上市销售的中药或天然药物的注册申请。,1 相当于过去的仿制药品。2 质量标准应按
18、新药研究的技术要求进行全面提高。3 申请中药注射剂品种时还应作： 指纹图谱检测标准的研究。 不少于100对的临床研究。,12 、其它说明 （新分类中没提及的 项目）,1 原分类中第五类：增加新主治病证的药品。新分类中归在补充申请第3项“增加药品新的适应症或者功能主治”2 原分类中第三类中（3）： 从国外引种引进养殖的习用进口药材及其制剂，在新分类中删除。 原分类中第四类中（2）：国内异地引种或野生变家养的动植物药材，在新分类中删除。,临床试验的要求,按新药申请的药物应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求： 期为20-30例，期为100例，期为300例，期为2000例。生物利用度试验为19-25例。,以上，是根据02年制定的新药审批办法有关中药部分查到的资料07年颁布的新药审批办法中删去了7.10.11，而添加了仿制药的部分本着尽量详细的原则，我们采用了02年的版本。,感谢聆听！,Presented by 中药小组演讲：黄晓之资料整理：刘鹏 周翔宇 Ppt制作：高静 丁子昂 黄晓之,
