p73基因在急性白血病的表达及临床意义.PPT

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1、p73基因在急性白血病的表达及临床意义学生:李茜汝导师:苏丽萍 教授山西省肿瘤医院血液科 2010.41 研究背景研究目的23实验结果及讨论4结 论5研究方法研究背景v白血病( leukemia)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。目前,白血病的确切病因尚不明了,但肿瘤的发生均与 肿瘤相关基因的异常表达 密切相关,异常表达的肿瘤相关基因所产生的蛋白质由于不适当地模拟正常蛋白的生长作用方式及细胞生长、分化紊乱,而导致肿瘤发生。 如何提高白血病诊断及治疗水平,提高患者生存质量,一直是医生十分关注的问题 。研究背景抑癌基因p53代谢过程细胞增殖DNA转录细胞生长一些肿瘤中,则有其它的因素改变阻断 p5

2、3的功能以促进肿瘤的发生 p73基因P53抑癌机制研究背景p73基因是 1997年 Kaghad等在筛选介导胰岛素信号传递因子(IRS21)时偶然发现的,定位于人类 1号染色体 1p36.33。测序发现其 序列 与 p53基因有高度同源性。1p36是多种人类肿瘤基因缺失热点区域,且认为该区存在多个抑癌基因。由于其特殊定位及其与 p53基因结构和功能的高度同源性, p73基因被认为 可能是抑癌基因 。 但有学者提出 p73基因在肝癌、结肠癌、膀胱癌组织中表达明显增高,其表达水平与肿瘤恶性程度明显相关。而且 p73基因在不同肿瘤中表达水平差异很大,显示了 抑癌基因 和癌基因 的 双重特性双重特性

3、。研究背景 -p73的作用机制p73基因由于高甲基化而表达缺失。可能是高甲基化改变了基因构型,影响 DNA特异序列与转录因子结合,使基因不能转录。低水平或失表达过度表达癌基因作用抑癌基因作用cancerc2Abl 酪氨酸激酶可使 P73 蛋白的半衰期延长或蛋白磷酸化导致 P73 蛋白过表达。发挥对细胞生长的抑制和凋亡作用。p73基因的缺失: p73基因存在杂合性缺失( LOH)。研究背景 -相关肿瘤研究软组织肉瘤血液系统恶性肿瘤乳腺癌宫颈癌膀胱癌肺癌前列腺癌在恶性肿瘤中,p73基因在不同类型细胞的肿瘤中有不同的生物学行为 ,研究目的检测成人 急性白血病( AL)患者 p73基因mRNA的表达

4、情况 ,从而探讨 p73基因与白血病发病、复发及预后的关系,为成人AL的临床治疗提供更有意义的指导作用。研究方法及实验技术选取 2008年 6月 -2009年 3月期间在山西医科大学第二医院及山西省肿瘤医院血液科住院的初治及复发或难治急性白血病患者 100例,经临床及骨髓涂片细胞形态学、细胞化学检查,按张之南主编 血液病诊断及疗效标准 确诊。包括初发未治 64例,复发或难治 36例,按 FAB分型,急性髓细胞白血病 (AML)80例 (M2 ,12例; M3 ,35例; M4 ,18例; M5 ,9例; M6 ,6例 ),急性淋巴细胞白血病(ALL)20例。其中男 60例,女 40例,中位年龄 40岁 (965岁 )。对照组为 20例非白血病 (NL)且骨髓象正常者。研究方法及实验技术AML疗效标准

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