免疫学简答题.docx

1、 1 / 10医学免疫学问答题部分1. 简述 T 及 B 淋巴细胞执行特异性免疫的原理。 T 细胞和 B 细胞执行特异性免疫，首先需要被抗原性物质活化，而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。一个 T 或 B 细胞只表达一种 TCR 或 BCR，只能特异性地识别并结合一种 Ag 分子，所以，T 及 B 细胞对抗原的识别具有严格的特异性，而在 T 及 B 细胞的整个群体中，则能识别各种各样的抗原分子。由于 T 及 B 细胞识别抗原的特异性，决定其执行的免疫应答的特异性。 1. 淋巴细胞再循环的方式及作用。 全身的淋巴细胞与淋巴结内的淋巴细胞不断进行动态更换。淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，

2、运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中，经淋巴循环，经胸导管进入上腔静脉，再进入血液循环。血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。从而达到淋巴循环和血液循环的互相沟通。淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体侵入处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，各类免疫细胞在此协同作用，发挥免疫效应。2. 简述三类免疫性疾病。 三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。 超敏反应性疾病：由抗原特异应答的 T 及 B 细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾病。分为速发型和迟发型。前者由抗

3、体介导，发作快；后者由细胞介导，发作慢。 免疫缺陷病：免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷，导致免疫功能低下或缺失，易发生严重感染和肿瘤。 自身免疫病：正常情况下，对自身抗原应答的 T 及 B 细胞不活化。但在某些特殊情况下，这些自身应答 T 及B 细胞被活化，导致针对自身抗原的免疫性疾病。3. 简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。 (1) 区别：见概念。 (2) 联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是：抗体是由浆细胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆

4、细胞瘤产生，其结构与抗体相似，但无免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念，抗体则是生物学功能上的概念。4. 2试述免疫球蛋白的主要生物学功能。 （1 ） 与抗原发生特异性结合 ：主要由 Ig 的 V 区特别是 HVR 的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。 （2 ）激活补体：IgG（IgG1 、IgG2 和 IgG3） 、IgM 类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的 IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。 （3)与细胞表面的 Fc 受体结合：Ig 经 Fc 段与各种细胞表面的 Fc 受体结合，发挥调理吞噬、粘附、AD

5、CC 及超敏反应作用。 （4 ）穿过胎盘：IgG 可穿过胎盘进入胎儿体内。 （5 ）免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。5. 简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。 (1)Ig 的基本结构：Ig 单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近N 端的 1/4 区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH) ，其余部分为恒定区(CH)；在轻链近 N 端的 1/2 区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余 1/2 区域为恒定区(CL) 。VH 与 VL 内还有高变区。 (2)免疫球蛋白的肽链功能区：Ig 的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠，形成若干个

6、球状结构，这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关，称为功能区。IgG、JgA、JgD 的 H 链有四个功能区，分别为VH、CH1 、CH2、CH3；IgM 、 IgE 的 H 链有五个功能区，多一个 CH4 区。L 链有二个功能区，分别为 VL 和 CL。VL与 VH 是与相应抗原特异性结合的部位，CL 与 CH1 上具有同种异型的遗传标志，IgG 的 CH2、IgM 的 CH3 具有补体C1q 的结合部位，IgG 的 CH3 可与某些细胞表面的 Fc 受体结合，IgE 的 CH2 和 CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体结合。6. 简述单克隆抗体技术的基本原理。 1975

7、 年， Khler 和 Milstein 首创了 B 淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理是：使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，每一个杂交瘤是用一个 B 细胞融合而产生的克隆。这种细胞既保持了2 / 10骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性，又继承了免疫 B 细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内，则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这种方法制备的抗体具有结构高度均一，特异性强，无交叉反应等特点。 7. 简述补体系统的概念及其组成。 (1)概念：见名词解释 1。 (2)补体系统由 30 多种成分构成，按其生物学功能分为三类：

8、 a.固有成分：存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分，包括 C1C9 、MBL、B 因子、D 因子。 b.补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素、C1 抑制物、I 因子、C4 结合蛋白、H 因子、S 蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。 c.补体受体：包括 CR1CR5、 C3aR、C4aR、CaR 等。 8. 比较三条补体激活途径的异同。 三条途径的区别见下表：区别点 经典途径 旁路途径 MBL 途径 激活物 IgG13 或 IgM 与 Ag 复合物 脂多糖、酵母多糖、 凝聚的 IgA 和 IgG4 MBL 参与成分 C1C9 C3，C5C9， B、 P、D 因子

9、 同经典途径 C3 转化酶 C4b2b C3bBb 同经典途径 C3 转化酶 C4b2b3b C3bnBb 同经典途径 所需离子 Ca2 Mg2 Mg2 同经典途径 作用 参与特异性免疫在感染后期发作用 参与非特性免疫，在 感染后期发挥作用 同经典途径 相同点：三条途径有共同的末端通路，即形成膜攻击复合物溶解细胞。9. 简述补体系统的生物学功能。（1 ）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成 MAC，从而导致靶细胞溶解。 （2 ）调理作用：补体激活过程中产生的 C3b、C4b、iC3b 都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，

10、可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。 （3 ）引起炎症反应：在补体活化过程中产生的炎症介质 C3a、C4a 、C5a。它们又称为过敏毒素，与相应细胞表面的受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a 还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。 （4 ）清除免疫复合物：机制为：补体与 Ig 的结合在空间上干扰 Fc 段之间的作用，抑制新的 IC 形成或使已形成的 IC 解离。循环 IC 可激活补体，产生的 C3b 与抗体共价结合。IC 借助 C3b 与表达 CR1 和 CR3 的细胞结合而被肝细胞清除。 （5）免疫调节作用：C3 可参与

11、捕捉固定抗原，使抗原易被 APC 处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。10. 简述细胞因子共同的基本特征。 细胞因子通常为低相对分子质量(1530kD)的分泌性糖蛋白；天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；多数细胞因子以单体形式存在，少数可为双体或三体形式；细胞因子通常以非特异性方式发挥作用，也无 MHC 限制性；细胞因子具有极强的生物学效应，极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应；细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性；细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应，从而形成复杂的网络；多以旁分泌和(或

12、)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。11. 细胞因子有哪些主要的生物学功能 ? 细胞因子的主要生物学作用有：抗感染、抗肿瘤作用 ， 如 IFN、TNF 等。免疫调节作用，如 IL-1、IL-2、IL-5、 IFN 等。刺激造血细胞增殖分化，如 M-CSF、G-CSF、IL-3 等。参与和调节炎症反应。如：IL-1 、IL6 、TNF 等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。12. 简述细胞因子及其受体的分类。 细胞因子共分六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。 细胞因子受体共分五个家族： 免疫球蛋白基因超家族，IL-1 、IL-6、M-CSF

13、、SCF、FGF 等受体属于此类。 I 型细胞因子受体家族，又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、 GM-CSF、G-CSF 受体属于此类。 3 / 10 I 型细胞因子受体家族，这类受体是干扰素的受体。 III 型细胞因子受体家族，又称肿瘤坏死因子受体家族，是 TNF 及神经生长因子受体。 趋化性细胞因子受体家族，这一家族是受体是 G 蛋白偶联受体。 13. HLA 复合体的结构及产物：根据 HLA 复合体各位点基因及其编码产物结构和功能的不同，将 HLA 复合体分为三个区域，即 I 类基因区、类基因 区和介于 I 类与类

14、基因区之间的 类基因区。 (1)I 类基因区内含经典 HLA 的 A、B、C 基因位点和新近确定的非经典 HLA 的 E、F、G、H 等基因位点。HLA 的A、B 、C 各位点基因编码 HLA I 类抗原分子的重链( 链)，与 2m 结合共同组成人类的 HLA I 类抗原。 (2)类基因区包括 HLA 的 DP、DQ 、DR 三个亚区和新近确定的 HLA 的 DN、DO、DM 三个亚区。HLA 的DP、 DQ、DR 三个亚区编码相应的 HLA 的 DP、DQ 、DR 抗原的 链和 链，组成 HLA 类抗原。 (3)类基因区位于 I 类与类基因区之间，内含众多编码血清补体成分和其他血清蛋白的基因

15、，主要基因产物为C4、 C2、B 因子、肿瘤坏死因子和热休克蛋白 70 等。 14. HLA 的多态性主要由以下原因所致：复等位基因：HLA 复合体的每一个位点均存在为数众多的复等位基因，这是 HLA 高度多态性的最主要原因。共显性：HLA 复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中 HLA 表型的多样性。 15. MHC 抗原分子的主要生物学功能有 ： (1) 引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时，同种异体内 MHC 抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反应。 (2) 抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内，MHC 分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成MH

16、C-抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞表面，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。 (3) 制约免疫细胞间的相互作用即 MHC 限制性。抗原提呈细胞与 T 细胞相互作用时，只有当二者 MHC 分子一致时，T 细胞才能被激活，即细胞间相互作用的 MHC 限制性。CD4Th 细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受 MHC类分子的制约，CD8Tc 细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受 MHC I 类分子的制约。 (4)诱导胸腺细胞分化。MHC 分子参与胸腺细胞( 前 T 细胞) 在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反应性的 T 细胞，形成天然

17、自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的 T 细胞，T 细胞对非已抗原的应答作用受 MHC 分子制约。 16. HLA I 类和 类抗原的结构、组织分布、功能及与抗原肽相互作用特点：HLA 抗原类别 肽结合 结构域 表达特点 组织 分布 功能 与抗原肽相互作用特点 类（A 、B、C） 12 共显性 所有 有核 细胞 表面 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体 CD8 结合，对 CTL 的识别起限制作用 类抗原凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为 810 个氨基酸残基，锚定位为 P2 和 P9 类 （DR、DQ、DP） 11 共显性 APC 及活 化的 T 细 胞 识别和提呈外源性抗原肽

18、，与辅助受体 CD4 结合，对 Th 的识别起限制作用 类抗原凹槽两端开放，接纳的抗原肽长度变化较大，为 1317 个氨基酸残基，锚定位为 P1、P4、P6 和 P9 17. 白细胞分化抗原的生物学作用有：参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化，以及免疫功能的发挥造血细胞的分化和造血过程的调控参与炎症的发生、血栓形成和组织修复肿瘤的恶化和转移。 18. 粘附分子的分类和功能：粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族，此外还有一些尚未归类的粘附分子。功能：参与免疫细胞的免疫发育与分化。如

19、胸腺细胞发育成熟过程中涉及到胸腺细胞上 CD8 和CD4 分子与胸腺基质细胞上的 MHC、类抗原间的相互作用；T 细胞活化分化过程中必须有粘附分子提供的细胞间协同刺激信号的存在。通过白细胞与血管内皮细胞上的粘附分子之间的作用参与炎症过程 通过淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的地址素之间的作用参与淋巴细胞归巢。 19. 参与 T 细胞识别、粘附及活化的 CD 分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有：种类 结构特点 识别配体 功能 CD3 五聚体，与 TCR 组成 TCR/CD3 复合物 稳定 TCR 结构、传递活化信号 4 / 10CD4 单体分子 MHC类分子 增强 TCR 与 A

20、PC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。 CD8 异源二聚体 MHC类分子 增强 TCR 与 APC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。 CD2 单体分子 CD58(LFA-3) 增强 T 细胞与 APC 或靶细胞的粘附及 CD2 分子所介导的信号传导 CD58 单体分子 CD2 促进 T 细胞识别抗原，参与 T 细胞信号传导 CD28 同源二聚体 B7 提供 T 细胞活化的辅助信号 CD152 同源二聚体 B7 对 T 细胞活化有负调节作用 CD40L 三聚体 CD40 是 B 细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件 20. 参与 B 细胞识别、粘附及活化的 CD 分子的种类 、结构

21、特点、识别配体及其功能有：种类 结构特点 识别配体 功能 CD79 异源二聚体 与 mIg 组成 BCR 复合物，介导 B 细胞信号传导 CD19 单体分子 促进 B 细胞激活 CD21 单体分子 C3 片段 EB 病毒 增强 B 细胞对抗原的应答，参与免疫记忆 CD80/CD86 单体分子 CD28 提供 T 细胞活化的辅助信号 CD40 单体分子 CD40L 是 B 细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件21. IgFc 受体的分类和功能分别为： （1 ） FcR：是 IgG Fc 受体，又可分为 F cR （即 CD64）：是高亲和力 IgG Fc 受体，可介导 ADCC，清除免

22、疫复合物，促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用，促进吞噬细胞释放 IL-1、IL-6 和 TNF- 等介质; FcR （即 CD32）：是低亲和力 IgG Fc 受体，可介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发;FcR（即 CD16）：是低亲和力 IgG Fc 受体，可与 FcR 链或与 TCR-CD3 链相连，传递活化信号，并可介导促进吞噬和 ADCC 作用。 （2 ） FcR（即 CD89）：是 IgA Fc 受体，能结合 IgA，介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥 ADCC。 （3）FcR：是 IgE Fc 受体，可分为：Fc R ：是 IgE 高亲和力受体，

23、可介导型超敏反应； FcR（即 CD23）：是 IgE 低亲和力受体，可以不同方式参与 IgE 合成的调节。 22. T 细胞主要的表面分子及其主要作用是 表面分子 主要作用 TCR 特异性识别由 MHC 分子提呈的抗原肽 CD3 稳定 TCR 结构，传递活化信号 CD4/CD8 增强 TCR 与 APC 或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。 CD28 LFA-2（ CD2） 提供 T 细胞活化的第二信号 可与 CD58 结合，能介导 T 细胞旁路激活途径，还能介导效应阶段的激活途径 CD40L 可表达于部分活化的 T 细胞表面，可与 B 细胞表现 CD40 结合，产生的信号是 B 细胞进行免疫

24、应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。 丝裂原受体 与丝裂原结合后，直接使静止状态的 T 细胞活化增殖转化为淋巴母细胞 23. T 细胞亚群分类及其功能。 T 细胞是异质性群体，分类方法有很多：按 CD 分子不同可分为 CD4和 CD8两个亚群；按 TCR 分子不同可分为TCR 和 TCRT 细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性 T 细胞；按对抗原的应答不同可分为初始 T 细胞、抗原活化过的 T 细胞、记忆性 T 细胞。 功能：（1）CD4 辅助性 T 细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能； （2 ）CD8杀伤性T 细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关； （3

25、）抑制性 T 细胞(Ts)：抑制免疫应答 （4 ）迟发型超敏反应性 T 细胞（TD ）：主要为 Th1，还有 CTL，Th1 分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL 可以直接破坏靶细胞。 Th1 细胞与 Th2 细胞各分泌的细胞因子及其主要作用是： Th1 细胞分泌 IL-1、IFN-、TNF- 等细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应； Th2 细胞分泌 IL-4、 IL-5、IL-6、 IL-10 等细胞因子，诱导 B 细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答。24. Ts 细胞既可以是 CD4T 细胞又可以是 CD8T 细胞。 25. T 细胞与 B 细胞：表面的

26、抗原受体不同，T 细胞是 TCR 而 B 细胞是 BCR; 初始 T 细胞与记忆 T 细胞： 二者表面 CD45 分子的异构型不同，初始 T 细胞表达 CD45RA，而记忆 T 细胞表达CD45RO; Th1 细胞与 Th2 细胞：二者分泌的细胞因子不同， Th1 细胞分泌 IL-1、IFN-，与 TDH 和 TC 细胞的增殖分化成熟有关，可促进细胞介导的免疫应答；而 Th2 细胞偏向于分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，与 B 细胞增殖成熟和促进抗体生成有关，可增强抗体介导的免疫应答。 26. CD8杀伤性 T 细胞破坏靶细胞的机制有 2 种：5 / 10细胞裂解和细胞调亡。 细

27、胞裂解：CD8杀伤性 T 细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽：MHC 分子复合物后，通过颗粒胞吐释放穿孔素，使靶细胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压不同，水分进入胞浆，靶细胞胀裂而死； 细胞调亡：有 2 种不同机制： Tc 活化后大量表达 FasL，可与靶细胞表面的 Fas 结合，通过 Fas 分子胞内段的死亡结构域激活 caspase，在激活一系列 caspase，引起死亡信号的逐级转导，最终激活内源性 DNA 内切酶，使核小体断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡；Tc 细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个 caspase10， 引发 caspase 级联反应，使

28、靶细胞调亡。 27. NK1.1T 细胞表型的特点有：表达 NKR.P1C(NK1.1)， 通常为 CD4-CD8-， TCR 多为 TCR。其功能有：细胞毒作用：可分泌穿孔素使靶细胞溶解； 胸腺中的该细胞可通过 FasL/Fas 途径诱导 CD4CD8双阳性的胸腺细胞调亡； 免疫调节作用：在受某些抗原刺激时，如寄生虫感染，可分泌大量 IL-4，可诱导活化的 Th0 细胞分化为 Th2 细胞，参与体液免疫应答或诱导 B 细胞发生 Ig 类别转换，产生特异性 IgE；在病毒抗原作用下，可产生 IFN-，与IL-12 共同作用，可使 Th0 细胞转向 Th1 细胞，增强细胞免疫应答。28. B 细

29、胞的特点： 在哺乳动物，B 细胞在骨髓中发育成熟，成熟 B 细胞可定居于周围淋巴组织，是体内唯一能产生抗体的细胞，B 细胞表面可表达多种膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80 、CD86 、CD35 、CD21、CD22、CD32、MHC 分子、丝裂原受体等等。 B 细胞的主要生物学功能。 （1 ）产生抗体，参与特异性体液免疫； （2）作为 APC，提呈抗原； （3 ）产生细胞因子，参与免疫应答炎症反应及造血过程。29. B1 细胞与 B2 细胞的主要特征： 性质 B1 B2 初次产生时间 胎儿期 出生后 分布 胸腔腹腔 外周免疫器官 CD5 BCR

30、 mIgM MigM， mIgD 识别抗原 TI 抗原 TD 抗原 更新方式 自我更新 由骨髓产生 自发性 Ig 的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性，尤在反应后 分泌的 Ig 的同种型 IgMIgG IgGIgM 免疫记忆 易形成 不易形成 30. 简述 BCR 多样性产生的机制。 BCR 是通过其 V 区抗原结合部位来识别抗原的。BCR V 区，尤其是 V 区 CDR1、CDR2 和 CDR3 氨基酸序列的多样性，就决定了对抗原识别的多样性。造成 BCR 多样性的机制主要有：组合造成的多样性：编码 BCR 重链 V 区的基因有 V、D、J 三种，编码轻链 V 区的有 V 和 J 两种

31、基因，而且每一基因又是由很多的基因片段组成的。这样，重链基因的组合和重链基因与轻链基因的组合，将产生众多不同特异性的 BCR。连接造成的多样性：编码 BCR CDR3的基因位于轻链 V、J 或重链 V、D 、J 片段的连接处，两个基因片段的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了 CDR3 的多样性。体细胞高频突变造成的多样性：在 BCR 各基因片段重排完成之后，其 V 区基因也可发生突变，而且突变频率较高，因而增加其多样性。 31. 简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。造血干细胞是存在于骨髓中的一类原始的造血细胞，具有自我增生和分化功能，是各种血细胞的共同祖先，可增生分化产生多种功

32、能不同的血细胞。其主要的表面标志为：CD34+和 CD117+。 32. 何谓阳性选择？其生理意义是什么？： 阳性选择是 T 细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段。胸腺内 CD4+、CD8+ 双阳性的 T 细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I 或 MHC-II 类分子以适当亲和力结合。其中与 MHC-I 类分子结合的双阳性细胞 CD8 分子表达升高，而 CD4 分子表达下降；与 MHC-II 类分子结合的双阳性细胞 CD4 分子表达升高，而 CD8 分子表达下降，选择性发育分化为 CD4+或 CD8+的单阳性细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I 或 MHC-II 类

33、分子结合的或亲和力过高的双阳性的 T 细胞则发生凋亡。此过程称为阳性选择。阳性选择的结果，使双阳性 T 细胞发育为成熟单阳性 T 细胞时获得了 MHC 限制性。 33. 何谓阴性选择？其生理意义是什么？ 在 T 细胞发育的阳性选择后，单阳性的 T 细胞与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I 或 MHC-II 类分子发生高亲和力结合而被清除或不能活化。只有那些未能与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I 或 MHC-II 类分子结合的 T 细胞才能发育分化为成熟的 T 细胞，此过程称为阴性选择。阴性选择清除了自身反应性 T 细胞克6 / 10隆，是 T 细胞形成自身耐受的主

34、要机制。 34. 简述 T、B、NK 细胞形成自身耐受的机制。 T 细胞自身耐受的形成是在 T 细胞发育阶段经阴性选择后产生的。双阳性的 T 细胞在胸腺皮质、皮髓交界处以及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC-I 类或 II 类分子发生高亲和力结合后而被清除，这样保证了机体 T 细胞库中不含有针对自身成分的细胞克隆。 B 细胞自身耐受的形成是在 B 细胞分化过程中产生的。当早期 B 细胞逐渐发育为不成熟 B 细胞时，细胞膜表面表达 mIgM，此时如接受自身抗原刺激，则易形成自身耐受。 NK 细胞在发育成熟过程中可表达具有抑制作用的杀伤细胞抑制受体（KIR）和 CD94 分子等。

35、这些抑制性受体通过识别自身的 MHC-I 类分子使 NK 细胞处于受抑制状态，发生自身耐受。 35. 决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价的抗体？ 决定抗原免疫原性的因素有：异物性：异物性是抗原分子免疫原性的核心。一般来讲，抗原必须是异物，而且抗原与机体的亲缘关系越远，其免疫原性越强。但某些自身物质在一定情况下，免疫系统也可将其视为异物而发生免疫应答。抗原分子的理化性状：如大分子物质、复杂的化学性质和结构、具有一定的分子构象和物理状态等。 用抗原免疫动物后，要想获得高效价的抗体，应考虑以下方面的问题：动物的遗传背景、年龄、健康状态、抗原的剂量、免疫的途径、次数等。必要时应加一定量的

36、免疫佐剂。36. 简述 T 细胞表位与 B 细胞表位的区别。 T 细胞表位 B 细胞表位 表位受体 TCR BCR MHC 分子 需 不需 表位性质 线性短肽 天然多肽 表位大小 812 个氨基酸 515 个氨基酸 1217 个氨基酸 表位类型 线性表位 构象表位或线性表位 表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面 简述 TD-Ag 与 TI-Ag 的区别。 TI-Ag TD-Ag 化学性质 主要为某些糖类 多为蛋白质类 结构特点 结构简单，具有相同或重复出现的同一抗原决定基 结构复杂，往往具有多种且不重复的抗原决定基 载体决定基 无 有 T 细胞依赖性 无 有 免疫应答类型 体液免疫 体

37、液免疫细胞免疫 产生 Ig 类型 IgM IgG 免疫记忆 无 有 MHC 限制性 无 有 再次应答 无 有 37. 如何理解抗原抗体结合的特异性和交叉反应性。 抗原与抗体结合的特异性，是指某一抗原表位与相应抗体结合的特异性。这种结合的分子机制是抗原表位的空间结构与抗体分子超变区互补的结果。而交叉反应是指两种抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位时，同一种抗体结合的现象。因此，交叉反应实质上也是抗原与抗体的特异性结合。 38. 简述超抗原与普通抗原的区别。 普通抗原 超抗原 化学性质 蛋白质 多糖 细菌外毒素或逆转录病毒的产物 APC 处理需 不需 MHC-II 类分子结合部位 抗原结合槽 非

38、多肽区 T 细胞反应频率 10 -6 10-10 1/20 1/5 MHC 限制性 有 无 39. 何谓佐剂？佐剂的种类有哪些？作用机制如何？ 凡与抗原一起注射或预先注射机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为佐剂。常用的佐剂有生物佐剂（如 BCG、 CP、LPS 和细胞因子等） 、化学佐剂（如氢氧化铝、明矾等）及人工合成的佐剂（poly I:C、poly A:U）等。 作用机制是：改变抗原的物理性状，增加抗原在体内存留的时间；增加单核巨噬细胞对抗原的处理及提呈；刺激淋巴细胞增生分化，增强和扩大免疫应答的能力。40. 简述抗原提呈细胞的概念、种类。 抗原提呈细胞是指具有摄

39、取、加工、处理抗原，并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞，在免疫应答过程中起十分重要的作用。抗原提呈细胞根据其功能可分为专职抗原提呈细胞和非专职性抗原提呈细胞，前者包括巨噬细胞、树突状细胞和 B 细胞；后者包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞和间皮细胞等。7 / 1041. 试述巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。 巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式，可摄入较大的固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。巨噬细胞表面带有大量不同的受体如 FcR、CR 等，也可通过受体介导将抗原摄取。这些抗原被摄取后，首先在细胞内溶酶体的作用下被降解成小分子的多肽片

40、段，然后与细胞内合成的 MHC-II 类分子结合形成抗原肽-MHC-II 类分子的复合物，提呈给 T 细胞。 树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。可吞入非常大量的液体，也可摄入较大颗粒的抗原性物质。但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是，其仅在发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成 1325 个氨基酸的肽段，与 MHC-II 类分子结合后表达在细胞表面，再提呈给 CD4+ T 细胞。 42. 简述 MHC-I 类分子提呈内源性抗原的过程。 内源性抗原是指由细胞内合成的抗原，如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成的病毒蛋

41、白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子的肽段，这些 811 个左右氨基酸组成的肽段大小与MHC-I 类分子肽结合区凹槽相仿，在抗原加工相关转运体（TAP）的作用下转移至内质网腔中，与新组装的 MHC-I类分子结合，形成抗原肽-MHC I 类分子复合物。然后通过分泌途径运 43. 简述 MHC-II 类分子提呈外源性抗原的过程。外源性抗原是指来自细胞外的抗原。当外源性抗原进入机体后，大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中，被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与 MHC-II 类分子结合的抗原肽片段。在内质网中新合成的 MHC-II 类分子

42、与抗原肽结合，形成稳定的抗原肽-MHC II 类分子复合物，然后转运至细胞膜表面，提呈给 CD4+ T 细胞。 44. T 细胞识别抗原的特点是什么？ T 细胞只能特异性识别表达在 APC 表面并与 MHC 分子结合成复合物的肽类抗原，这又称为 TCR 的双识别，即 TCR在特异性识别 APC 所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的 MHC 分子，也就是说，T 细胞对抗原肽的识别受 MHC 分子种类的限制。 TCR 所识别的，是由氨基酸一级序列所决定的抗原肽的线性决定簇，后者可在 APC 表面 MHC 分子的肽结合凹槽中形成特定构象。体内表达 TCRab 的 T 细胞是参与特

43、异性免疫应答的主要细胞群，它们识别抗原肽 -MHC 复合物时，由 TCRab 链可变区进行特异性识别：ab 链可变区的 CDR1 和 CDR2 结构域识别并结合 MHC 分子的非多态性区和抗原肽的两端；ab 链的 CDR3 结构域识别并结合于抗原肽中央的 T 细胞表位，所以决定 TCRab 识别抗原特异性的是CDR3 区。 45. T 细胞活化的信号要求是什么？ T 细胞特异性识别 APC 所提呈的 MHC-抗原肽复合物，并被激活和发生增生，进而分化成效应细胞。在上述过程中，T 细胞均需要两个来自胞外的信号刺激，即淋巴细胞活化的双信号作用。 T 细胞的第一激活信号主要来自 TCR 与 MHC

44、分子- 抗原肽复合物的特异性结合，即抗原识别。另外，CD4 和 CD8 分子作为共受体，可分别与 MHC-II 及 MHC-I 类分子结合，除可增强 T 细胞与 APC 间的黏附作用外，还参与第一激活信号的启动和转导。 T 细胞活化的第二信号来自协同刺激分子，故又称协同刺激信号，即由 APC 上的协同刺激分子与 T 细胞表面的相应受体分子间的相互作用所提供。在参与 T 细胞激活的诸多协同刺激分子中，最重要的是 T 细胞表面 CD28 分子与APC 表面相应配体 B7-1（CD80）和 B7-2（CD86 ）的结合。由 CD28/B7 发出的第二信号，可增强细胞因子基因的转录与表达，进而使 T

45、细胞增殖；还可增加 bcl-xL 的表达，保护 T 细胞免于凋亡。 活化 T 细胞还表达 CTLA-4，后者的配基也是 B7-1 和 B7-2。但与 CD28 分子的作用相反，CTLA-4 与配基结合后可向T 细胞发出抑制信号，降低活化 T 细胞的子代细胞对抗原刺激的敏感性，从而将 T 细胞应答的强度限制在一定范围。APC 表面表达的其他协同刺激分子还包括 VCAM-1、ICAM-1 和 LFA-3，它们分别与 T 细胞表面的 VLA-4、LFA-1 和CD2 分子结合，共同提供 T 细胞活化的第二信号。缺乏协同刺激信号，T 细胞活化不充分，不能表现效应功能，或使抗原特异性 T 淋巴细胞凋亡，

46、或被诱导呈无能状态。46. 效应 T 细胞的主要功能是什么？ 抗原活化 T 细胞后，经克隆扩增及功能分化，成为效应 T 细胞：CD4+Th1 细胞和 CD8+Tc 细胞。其主要功能有：（ 1）抗感染作用：主要针对胞内感染的病原体，包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。 （2）抗肿瘤作用：Tc 细胞的特异性杀伤表达抗原的肿瘤细胞；藉细胞因子直接或间接的杀伤肿瘤细胞。 （3）免疫损伤作用：8 / 10效应 T 细胞可引起 IV 型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展。47. Th1 细胞分泌的细胞因子及其生物学作用： Th1 细胞主要分泌 IL-2、TNF-b 和 IFN-g

47、等细胞因子，其生物学作用简述如下：(1)IL-2 ：促进 Tc 细胞增殖分化为致敏Tc 细胞；通过自分泌和旁分泌作用途径，促进 Th1 细胞增殖分化，合成分泌细胞因子，扩大细胞免疫效应。 (2) TNF-b：作用于血管内皮细胞，使之表达粘附分子和分泌 IL-8 等趋化性细胞因子(这些粘附分子和趋化因子能使血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等与血管内皮细胞粘附，进而迁移和外渗至局部组织，引起慢性炎症反应)；激活中性粒细胞，增强其吞噬杀菌能力；局部产生的高浓度 TNF-b 可使周围组织细胞发生损伤坏死。 (3) IFN-g 作用于巨噬细胞和内皮细胞，使之 MHC II 类分子表达增强，提高抗原提

48、呈效率，扩大细胞免疫应答；活化单核吞噬细胞，增强其吞噬和胞内杀伤功能，并使之获得杀伤肿瘤的功能；促使活化巨噬细胞产生多种引发炎症反应的细胞因子和介质；活化 NK 细胞，增强杀瘤和抗病毒作用，提高机体免疫监视功能。48. 致敏 Tc 细胞对靶细胞发挥杀伤作用的机制： （l）致敏 Tc 细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性，并受 MHC I 类分子限制。它们只能杀伤表达相应致敏抗原的靶细胞，并且必须与靶细胞密切接触。致敏 Tc 细胞对靶细胞的作用是通过其表面 TCR-CD3 复合受体分子与靶细胞表面抗原肽-MHC I 类分子复合物特异性结合，并在表面 CD8 分子与靶细胞表面相应配体(自身 MHC

49、 I 类分子 Ig 样区)的相互作用下实现的，此时致敏 Tc 细胞分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶和 FasL 等细胞毒性物质，使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡。 （2）致敏 Tc 细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤，它们与溶解破坏的靶细胞分离后，又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞。通常一个致敏 Tc 细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞。这种由 CD8+ Tc 细胞介导的特异性细胞杀伤效应在清除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤免疫中具有重要意义。 49. 试述 CD4+初始 T 细胞(Th0)在免疫应答中的活化过程及效应 ：CD4+ 初始 T 细胞通过表面 TCR-CD3 复合受体与抗原呈递细胞表面抗原肽-MHC II 类分子复合物特异性结合，在 CD4分子的辅助下，产生 T 细胞活化第一信号。进而通过抗原呈递细胞和 CD4+初始 T 细胞表面一组粘附分子( 协同刺激分子与协同刺