1、 药理学第一章 绪论药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律。药物：用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体（包括病原体）的生理机能和生化过程以及细胞生物学过程的化学物质。第二章 药物效应动力学第一节 药物基本作用药物作用：药物与机体细胞相互分子之间的初始作用。动因药理效应：在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态的变化。结果药物作用的基本类型：按基本类型分：兴奋：原有功能的增强；抑制：原有功能的减弱按作用部位分：局部作用吸收作用按产生作用的先后：直接作用 间接作用选择性：药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显的药理效应, 而对其它器官或组织的作用 较小或不发生药
2、理效应。选择性强范围窄,针对性强；选择性差范围广，针对性差，副作用多。治疗作用：药物产生的符合临床用药目的的作用。按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。补充疗法/替代疗法: 补充体内营养或代谢物质不足。不良反应（adverse drug reaction/ADR）：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。副作用 药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。毒性反应 用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应三致作用：致癌、致畸胎、致突变。后遗效应 停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。继发反应 药
3、物的治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素造成的二重感染。 停药反应 长期用药后突然停药，原有疾病加剧（回跃反应） 。 变态反应 药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有性质无关。特点：特异质反映 少数病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致 特点：1、反应程度与剂量成正比 2、反应性质与药理作用有关,用药理拮抗剂解救有效 3、原因：与遗传有关药物依赖性 生理依赖性（成瘾性）长期用药后，机体对药物产生的生理上的依赖与需求，停药后有主观不适和客观戒断症状，对药物产生了耐受性。心理依赖性（习惯性）长期用药后，机体对药物产生的精神上的依赖与需求，停药后有
4、主 观不适，但无客观戒断症状，未对药物产生耐受性。第 2 节：效量关系与构效关系剂量的概念 治疗量（常用量，therapeutic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 极量（最大治疗量 maximal dose）疗效最大的剂量；最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。量效曲线 量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量的变化；形成足直型曲线。质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成 S 型曲线。KD 的概念：表示 D 与 R 的亲和力，即引起最大效应一半时（50%受体被占领时）所需药物的剂量（浓度） 。KD 与 D 和 R 的亲和力成反比；若将 KD取负对数（
5、-log KD）= PD2，则：pD 2与药物和受体的亲和力成正比pD2越大，亲和力越大。剂量效应关系/量效关系 药理效应的强弱与其剂量的大小在一定范围内呈一定关系。最小有效量/最小有效浓度 引起效应的最小药量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度。半数有效量（ED 50）：量反应中能引起 50%最大效应强度的药量；质反应中引起 50%实验对象出现阳性反 应的药量。 （尽可能小则好）半数致死量（LD50）：引起 50%实验对象死亡的药量。 （尽可能大则好）治疗指数 TI 以药物 LD50与 ED50的比值来表示药物的安全性。一般 TI 值大于 3 称药物安全。最大效应（Emax）/效能（effica
6、cy）:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。效价强度：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。内在活性 ：药物与受体结合后产生效应的能力亲和力：药物与受体结合的能力意义：两药亲和力相等时其效应取决于内在活性强弱两药内在活性相等时则强度取决于亲和力大小受体 ：细胞或生物体上的功能蛋白组分，能识别并结合相应的配体（第一信使） ，通过中介信号转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应。受体的特性 ：饱和性、可逆性、特异性、灵敏性、多样性激动药、拮抗药、部分激动药的区别：激动药 ：指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体兴奋的效应。拮抗药 ：
7、指有较强的亲和力，无内在活性的药物，与受体结合不能产生该受体兴奋的效应，而是拮抗该受体激动药兴奋该受体的作用。部分激动药 ：具激动药和拮抗药的双重特性，亲和力较强，内在活性弱，单独应用时产生较弱的激动效应，若与低浓度的激动药合用的时发挥激动效应，若与高浓度激动剂合用时表现为拮抗作用，但增加激动剂浓度仍然可达到最大效应竞争性拮抗剂 ：可与激动剂竞争与同一受体可逆性结合，但无内在活性，可使激动剂作用强度下降，量效曲线右移，但对其效能无影响非竞争性拮抗剂 ：与受体不可逆或难逆性牢固结合，可使激动剂效能和强度均降低，量效曲线下移。二类拮抗剂比较：储备受体 ：当产生 Emax 时，尚未被结合的受体称储备
8、受体 受体调节方式： 向上调节( 上增性调节) ：长期使用拮抗剂或受体周围生物活性物质浓度低，使受体的数量增加向下调节(衰减性调节 )：长期使用激动剂或受体周围生物活性物质浓度高，使受体的数量减少竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂 与受体结合特点 离子键、氢键、疏水键、范德华引力结合，不牢固, 可逆 , 与激动剂竞争共价键与受体结合，牢固, 不(难) 逆，不与激动剂竞争对激动剂 Emax 影响 无影响，增加激动剂剂量仍然可达单用激动剂时的 Emax 降低，增加激动剂剂量不可达单用激动剂时的Emax 对激动剂强度影响 降低 降低 对激动剂量 -效图象影响 平行右移 右下移 第二信使包括：环磷酸腺苷（c
9、AMP)、环磷酸鸟苷（cGMP） 、肌醇磷脂、钙离子 G-蛋白第三章 药动学1、药物的跨膜转运转运速率（R）主要决定于： 药物的溶解性 膜两侧药物浓度，膜面积，膜厚度；药物的解离性（度）简单扩散:药物转运中最常见、最重要的形式，速度决定于膜两侧的药物浓度梯度、药物脂溶性和药物解离度。pKa 药物在溶液中解离 50%时，该溶液的 pH 值；当 pH 值与 pKa 值的差值以数学值增减时，药物的解离型与非解离型的浓度比值，却以指数值变化酸性环境中，弱碱性药物解离多而不易扩散；碱性环境中，弱酸性药物解离多而不易扩散。举例： 二、药物在体内的过程1、吸收 药物从给药部位进入血循环的过程。a 吸收的途径
10、： b 速度比较：静注吸入舌下直肠肌注皮下注射口服皮肤、粘膜c 影响药物吸收的因素： 首关消除：药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见2、分布 吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。a 药物与血浆蛋白结合 特点：举例：bPH 值： 应用：三、药物代谢a 生物转化：代谢或药物转化。药物在体内发生的化学结构的改变。最终目的是使药物排除体外。I 相反应：氧化、还原、水解（多数丢失活性或产生活性、毒性） 相反应：结合反应，与体内水溶性大的物质结合，利排泄。b 酶诱导药：提高药酶的活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平酶抑制药：抑制药酶的活性，减
11、慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星4、排泄 体内药物或其他代谢物排出体外的过程。A 肾小球的滤过B 肾小管的分泌C 肾小管的重吸收D 胆汁的排泄E 乳汁的排泄F 其他药代动力学的基本概念时量关系：血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。时量曲线下面积（AUC）：药物时 -量曲线下的面积，AUC 大小与进入体循环的药量成正比，反应进入体循环药物的相对量峰浓度（Cmax） 一次给药后血浆的最高浓度。 吸收和消除达平衡 生物利用度（bioavailability/F）：给予一定剂量的药物后，能被吸收进入体循环的药物相对量及速度。（反应吸收速率和程度） D 为用药剂量，A 为体循环中药物总量绝对生
12、物利用度：静脉注射（iv）与血管外给药(ev)时 AUC 比值。用于评价同一种药物的不同给药途径吸收情况。相对生物利用度：某药“标准制剂”与同种药物的不同或相同制剂，在相同给 药途径下的 AUC 相除，所得值；评价:同一厂家生产的同一品种的不同批号；同一品种的不同剂型不同药厂生产的相同剂型之间的吸收情况是否相近或等同； 表观分布容积：按血浆药物浓度 C 来计算进入体内药物总量 A 应占有的血浆容积，其计算式为 Vd=A/C，Vd值大说明药物分布广泛一级消除动力学 零级消除动力学数学模式 等比 1000500250 等差 1000900800发生条件 给药量小于机体的消除能力 给药量大于机体的消
13、能力半衰期 恒定，与血药浓度无关 不恒定，与血药浓度有关时量曲线 曲线 直线对数时量曲线 直线 曲线量效关系 增加药物的剂量 增加药物的剂量药物作用时间呈低比例延长 药物作用时间呈超比例延长半衰期（half-life,t 1/2）：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。半衰期的意义： 反应药物消除快慢的程度，以及机体消除药物的能力。 了解 t1/2 有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。 按每隔 1 个半衰期用药一次，则经过 4-5 个半衰期后体内药量可达稳态水平。 1 次用药后经过 4-5 个半衰期，药物可从体内基
14、本消除。稳态浓度 （Css，坪浓度）：按一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。负荷剂量与维持量方案：如每隔一个 t1/2给药一次时，采用首剂加倍剂量的负荷量可使血药浓度迅速达到Css，然后再按 t 1/2改用维持量。第五章 传出神经系统药理概论自主神经 ：交感神经、副交感神经及（内脏传入感觉神经） ，以传出神经系统药物可概括运动神经和自主神经两类。交感神经：促进机体适应环境的急骤变化，心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。副交感神经：保护机体、修复休整、促进消
15、化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。自己补充M 受体 兴奋的效应1、心脏抑制：四负 2、腺体：分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。3、眼：瞳孔缩小、眼内压下降，调节痉挛。 4、内脏平滑肌收缩，括约肌 松弛。N1 受体兴奋(分布于神经节的受体)：植物神经节兴奋N2 受体兴奋(分布于骨骼肌神经肌肉接头)：骨骼肌收缩%10AF1 受体激动：1、皮肤、粘膜血管，腹腔内脏血管收缩。 2、胃肠平滑肌松弛，括约肌 收缩3、瞳孔开大肌收缩，扩瞳 4、肝糖原分解增加1 受体激动时1、心脏兴奋：心收缩力加强，传导加快，自律性增加，心率加快，心输出量增加。2、肾素分泌增加 3、脂肪分解增加 4、胃
16、肠平滑肌松弛2 受体激动时：1、支气管平滑肌松弛 2、骨骼肌、冠状血管扩张。3、糖原分解增加。 4、胃、肠平滑肌松弛3 受体激动时：脂肪分解增加第六章 拟胆碱药第一节：胆碱受体激动药1、 M N 胆碱受体激动药1、 无临床使用价值 脂溶性低口服难吸收2、 药理作用：同类型药物： 乙酰胆碱 卡巴胆碱 醋甲胆碱 氯贝胆碱2、 M 胆碱受体激动药毛果芸香碱作用：1、对眼睛的作用： 缩瞳 （瞳孔括约肌收缩）降低眼内压(巩膜根部变薄 前房角间隙变大 房水流出增加) 调节痉挛 视远物清晰（睫状肌向中间收缩）2、 对腺体作用：增加汗腺、唾液腺的分泌。3、 兴奋平滑肌诱发哮喘应用：1、青光眼首选 闭角型青光眼
17、 开角型或单纯性青光眼早期有效 2、虹膜炎 缩瞳与扩瞳药配合使用3、口腔干燥不良反应：使用注意：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。同类型药物：毒菌碱 槟榔碱3、 N 胆碱受体激动药第 2 节 抗胆碱酯酶药真性胆碱酯酶药：假性胆碱酯酶药：1、 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明体内过程：人工合成药物 脂溶性低不易通过血脑屏障无中枢效应 不易进入角膜作用：1 兴奋骨骼肌最强，兴奋胃肠道及膀胱平滑肌较强；对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱2、对骨骼肌的作用：抑制胆碱酯酶 直接激动骨骼肌运动终板上的受体应用：1、重症肌无力；2、术后腹胀气、尿潴留；3、阵发性室上性心动过速；与 受体阻断药一起用使
18、心率血压减慢4、肌松药的解毒（非除极化肌松药筒箭毒碱） ；5、阿托品的中毒解救不良反应：1 腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动、肌无力加重；2 胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用；禁用于：肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘药物相互作用：毒扁豆碱特点：主要用于治疗青光眼，但不作首选药。作用快、强、持久，可维持 12 天。局部刺激性大，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。本品对 M、 N 受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱
19、 毒扁豆碱作用 缩瞳 减低眼内压 调节痉挛作用机制 瞳孔括约肌 睫状肌 M-R(直接作用) 抑制 AchE 活性( 间接作用)用途 青光眼首选 不首选毒扁豆碱较毛果芸香碱作用持久、快、强，长期使用患者不易接受，临床先用毒扁豆碱数次后改用毛果芸香碱维持同类型药物：吡斯的明，安贝氯胺（治疗重症肌无力）依酚氯胺（诊断重症肌无力） 地美溴铵加兰他敏 （治疗重症肌无力，小儿麻痹）2、 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸脂类的中毒机制及解救中毒机制：有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使 AchE 失去水解 Ach 的能力，导致 Ach 大量堆积，引起一系
20、列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“ 老化”. 生成更稳定的单烷氧基磷酰化 AchE。中毒症状：解救原则(1)消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻 注意：清洗皮肤忌用热敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃(2)解毒药物：阿托品 解磷定阿托品 原则：及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。缺点：不能阻断 N2 受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶碘解磷定 疗效差异 对乐果无效，且易引起苯中毒(3)对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药解毒药应用原则：联合用药；尽早用药；足量用药；重复用药第七章 抗胆碱药第 1 节 M 胆碱
21、受体阻断药阿托品药理作用：和 M 受体结合，竞争性拮抗 ACh 或 M 受体激动药的作用，大剂量对 N1 受体也有阻断作用。 抑制腺体分泌：唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸（弱）眼：(1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 视远物清晰松弛平滑肌 胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管 子宫与胆管较弱心脏：(1)心率：主要作用为心率加快，0.40.6mg 时可出现心率短暂性轻度减慢，每分钟可减慢 48 次(2)房室传导加快扩张血管，改善微循环(大剂量 ) 与受体作用无关中枢作用：先兴奋,后抑制，较大剂量(12mg)兴奋延脑和大脑，中毒剂量 (10mg)出现明显中枢中毒症状临床应用：1、意志腺体分泌（麻
22、醉前给药）2、眼科应用3、内脏绞痛 缓解胃肠绞痛 儿童遗尿症 胆绞痛与肾绞痛需要与阿片类止痛药合用 不可用于平喘药 抑制腺体分泌使痰变浓不易排出4、缓慢性心绞痛5、感染性休克但是高热与心率过快不可用禁忌症：青光眼山莨菪碱：又名 6542 有明显抗外周胆碱作用，能缓解平滑肌痉挛和改善微循环，降低血粘度。用于感染中毒性休克。 东莨菪碱：中枢抑制作用：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用、与苯海拉明用于晕船，晕车。呕吐；麻醉前给药，对呼吸中枢有兴奋作用中枢抗胆碱作用，抗震颤麻痹；抑制腺体分泌作用阿托品；外周作用阿托品。人工合成类合成扩瞳药：后马托品合成解痉药：普鲁本辛（胃酸过度的溃疡病） 贝那替嗪
23、（胃复康 伴有焦虑症的溃疡患者）哌仑西平第 2 节 N 胆碱受体阻断药神经节阻断药：骨骼肌松弛药：除极化型肌松药：琥珀胆碱(司可林)作用机制：药物与神经肌肉接头后膜 N2 受体结合，产生与 Ach 相似的，较持久的除极作用，使 N2 受体对Ach 不起反应而使骨骼肌松弛特点：肌松前常出现短暂的肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性过量中毒时不能用新斯的明抢救 治疗量无神经节阻滞作用作用：气管插管的短时操作 辅助麻醉非除极化型肌松药 (竞争型肌松药) ：筒箭毒碱 作用机制：与 Ach 竞争神经肌肉接头的 N2 受体，阻断 Ach 对 N2 受体的激动作用而使骨骼肌松弛特点：肌松前无肌肉兴奋现象 故过
24、量中毒时可用新斯的明解救吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用在同类阻断药之间有相加作用 有程度不等的神经节阻断作用促进组胺的释放第八章 拟肾上腺素药一、1 2 激动药去甲肾上腺素1、 口服无效 静脉滴注 （与肾上腺素的区别）2、 收缩血管 兴奋心脏（整体是心率变慢 不同于肾上腺素）3、 升高血压与血糖临床应用：1、休克（禁用于失血性休克）2、药物中毒性低血压3、上消化道出血不良反应：局部组织缺血坏死 急性肾功能坏死 血压骤降禁忌症：高血压 动脉粥样硬化 器质性心脏病 无尿 严重微循环障碍 孕妇间羟胺（阿拉明）1、 较少引起心律失常，对肾血管的收缩作用较弱2、 代替去甲肾上
25、腺素治疗早期休克与其他低血压1、 1 激动药不同药用于不用类型休克：去甲肾上腺素早期神经原性休克肾上腺素过敏性休克多巴胺各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克美芬丁胺心源性休克异丙肾上腺素中心静脉压高，心排出量底的感染性休克去氧肾上腺素 二、2 激动药第 3 节 肾上腺素受体激动药肾上腺素(adrenaline,epinephrine) 、 激动药心脏:以 1受体为主，与 2受体和 受体共存。正性心力作用。血管： 受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、胃肠、肾血管-收缩； 2 受体:骨骼肌和肝脏血管-扩张；冠脉扩张:冠状动脉 2 激活+心脏兴奋，腺苷增加。血压：双重作用（小剂量时
26、，收缩压上升，骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩而舒张压下降，脉压增加；高剂量时，收缩压上升，皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张使舒张压也上升，脉压降低） 。平滑肌：激动 2受体，解痉；收缩血管，减轻浮肿。代谢：提高机体代谢，血糖升高。心脏骤停；心三联 肾上腺素 阿托品 利多卡因过敏性休克；首选支气管哮喘（禁用于心源性哮喘，对阿司匹林哮喘无效） ；与局部麻醉药合用，延长麻醉时间；鼻黏膜与齿龈出血。 （对上消化道出血无效）一般表现：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后可自行消失。 剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。 禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血
27、性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。可皮下、静脉注射多巴胺： 激动 、 受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床的 D1受体，引起血管扩张。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。用于各种休克麻黄碱：非儿茶酚胺 可口服 直接激动 肾上腺素受体 促进去甲肾上腺素的释放兴奋中枢 收缩血管 升高血压 舒张平滑肌 收缩骨骼肌麻醉所致低血压 鼻塞 防治轻度支气管哮喘 缓解皮肤黏膜症状第 4 节 受体受体激动药异丙肾上腺素： 人工合成 口服无效 气雾吸入抑制组胺的释放可以用于 心脏骤停 房室传导阻滞 急性支气管哮喘发作十一、肾上腺素受体阻断药肾上腺素作用的翻转 ： 受体阻断药可阻断与缩血管有关的 受体，而对与扩血管有
28、关的 2 受体无影响,因而使 AD 的升压作用翻转为降压作用的现象酚妥拉明药理作用：用阻断 1 和 2 两受体，属竞争性拮抗。 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力，扩静脉动脉（引起直立性低血压） 2.心脏兴奋：心率、收缩力、CO3.其它作用：拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用：1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺素滴注外漏； 3.肾上腺嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 感染性、心源性和神经性休克5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭6.可乐定突然停药所致高血压的抢救7.其它：新生儿持续性肺动脉
29、高压症；阳痿不良反应：1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻, 呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV 时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛同类型药物：妥拉唑林 酚 肾上腺素受体阻断药药理作用：1. 受体阻断作用(1)阻断心脏 1 受体：心率减慢，心收缩力减弱，心肌氧耗量降低；心收缩力减弱，心输出量减少，血压稍降低；心率减慢，房室传导减慢。(2)血管：阻断血管 2 R，血管收缩，外周阻力(3)阻断支气管平滑肌 2 受体，支气管收缩，呼吸道阻力增加，可诱发和加重哮喘。(4)代谢：抑制 1 2 受体，抑制脂肪分解，抑制糖原分解：普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖
30、，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应,这可能是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。甲亢时， 受体阻断药抑制 T4 转变为 T3，对儿茶酚胺敏感性增高(5)肾素：抑制肾 1 受体，肾素分泌2.内在拟交感活性(ISA)：有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用；具有 ISA 的 受体阻断药特点；心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱3.膜稳定作用4.其他：抑制血小板聚集(普萘洛尔) ；降低眼压，减少房水产生临床应用：快速型心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心力衰竭 其他：甲亢、甲状腺危象、偏头痛、肌肉震颤、肝硬
31、化引起的上消化道出血、青光眼(噻吗洛尔)不良反应：1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用， 受体上调，突然停药，使原病加重； 5. 其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。禁忌：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；反跳现象 ：长期使用 受体阻断药时，如突然停药，可引起原来病情加重如血压止升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死，此种现象成为停药反跳，其机制
32、与受体向上调节有关。普耐诺尔（心得安）同类型的药：噻马洛尔 (新型降眼内压药)拉贝洛儿：第十一章 镇定催眠药苯二氮卓类（Benzodiazepines,BZ or BDZ）地西泮（长效） ；氯氮卓、劳拉西泮（中）三唑仑（短）巴比妥类（Barbirurates）苯巴比妥（长） 、异戊巴比妥（中） 、硫喷妥钠（超短）药理作用一、抗焦虑 小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，依赖性小。二、镇静催眠 明显缩短 NREMS（非快动眼睡眠）的 SWS 四期，延长 NREMS 二期，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗指数高，对呼吸影响 2，对
33、REMS 影响小，停药引起 REMS 延长较轻 3，对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物代谢 4，依赖性，戒断综合征较轻 5，思睡，运动失调等副作用较轻 三、抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选 四、中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构下行系统对 r 神经元的易化作用；增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射） 五、短暂性记忆缺失（麻醉前给药）较大剂量致血压降低心率减慢临床应用失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠惊厥：地西泮首选，破伤风、小儿高热性惊厥、药物中毒性惊厥，子痫（妊娠高血压综合征）癫痫：小发作（硝西泮、氯硝西泮） ，若是持续状态（地西泮首选） ，肌阵挛性发作及婴儿痉挛（氯硝西泮）中枢性肌肉松弛：去大脑后强直短暂性记忆缺失镇静催眠：苯巴比妥，REMS 反跳性延长，噩梦多，成瘾抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥癫痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴儿肌阵挛性发作差麻醉前用药：硫喷妥钠不良反应CNS 反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、共济失调，语言不清，视力模糊呼吸和循环抑制：抑制肺泡换气功能（静脉注射过快过量时易发生）急性中毒。耐受性，依赖性，成瘾禁忌症：老年，是肝、肾、呼吸障碍、重症肌无力。司机，高空作业，孕妇及婴儿后遗反应：宿醉思睡，精细动作不协调，高空、机器作业者禁用。耐受性，依赖性，成瘾戒断症状较重呼吸抑制（静脉注射过快过量时易发生）急性中毒。诱导肝药酶
