1、实验动物学复习提纲 1. 实验动物学: 实验动物学研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2. 实验动物: 实验动物指由人工培育,来源清楚,遗传背景明确,对其携带的微生物和寄生虫实行监控,用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定,以及其他科学研究的动物。 3. 动物实验: 研究如何利用技术手段对实验动物实施各项操作,获得科研所需的样品、数据和结果。其中包括实验技术、实验方法、实验设备、各项实验操作规程等。 4. 中医实验动物学: 以中医药理论为基础,运用实验动物学的理论和方法,进行中医药研究的实验学科。 5. AEIR: 是进行生命科学 实验研究所必需的四个基本条件。“ A”即 anima
2、l(实验动物 ),“ E”系 equipment(设备 ),“ I”为 information(信息 ),“ R”是reagent(试剂 )。 6. 3R: 替代原则:要求尽可能采用低等实验动物或非实验动物,以替代高等实验动物进行实验。 减少原则:要求尽可能减少实验动物的用量,甚至可以降低统计学要求。 优化原则:要求优化实验设计和操作,以减轻动物的痛苦。 7. 5 大自由: 应提供给动物满足生长发育和繁衍后代的营养食物和清洁的饮水,使其免受饥渴。应提供给动物适当的栖息之地和饲 养场所,使其能休息和睡眠。应提供预防动物疾病和患病后及时诊疗的措施,使其免受疾病和伤害的痛苦。应提供给动物安静的饲养环
3、境,无刺激动物发生应激和恐惧的场面和声音。应提供给动物同类一起自由玩耍、表达天性的空间和自由。 8. 实验动物的四大特点: 遗传限定 、微生物和寄生虫的监控特点、 适宜环境和均衡营养 、 应用于科学研究 。 9. 实验动物学在生物医学研究中的意义:在生物学研究上,实验动物用于研究生命现象的奥秘,从而揭示生命的本质。在医学研究上,探讨人类疾病发生、发展、转归机制和治疗方法是生物医学的主要任务。而实验动物作 为人的替身具有可控性强、操作简便、经济等特点,用于疾病机理及诊疗方法(包括药物、物理治疗与手术等)研究,特别是烈性传染病、放射病研究和新医疗器械的应用等,具有不可替代的作用。 10.实验动物的
4、分类:包括动物学的分类(界、门、纲、目、科、属、种)和实验动物学的分类(品种和品系)两部分。 11.品种:是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择,即定向培育,并具有某种特定外形和生物学特性的动物群体,其特性能较稳定地遗传。 12.品系:即 “ 株 ” ,为实验动物学的专用名词 , 指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,而具有相似的外貌、独特的生 物学特征和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动物群体。 13.实验动物按照品系的分类:分为近交系、封闭群、杂交群。 14.近交:有意识地从一个动物群体中选用血缘关系比较接近的雌雄个体,即有共同祖先的兄妹、母子、父女进行交配。 15.近交系动物:经至少
5、连续 20 代的全同胞兄妹之间或亲代与子代之间交配培育而成的动物。如 BALB/c 小鼠、 C57BL/6J 小鼠等。 16.近交系动物的特点:基因纯合性、遗传组成的同源性、遗传组成独特性、遗传特征的可辨别性、遗传的稳定性、表现型的一致性、背景资料可查性、国际分布广泛性 17.封闭群动物:又称远交 群动物,是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖 4 代以上的动物。如昆明种小鼠、 SD 大鼠等。 18.杂交群动物:是指由两个不同近交系杂交产生的后代,又称为系统杂交动物。子一代简称 F1。 19.普通级动物 :是微生物和寄生虫控制级别最低的实验动物
6、;要求不携带主要的人兽共患病病原、动物烈性传染病病原及人兽共患寄生虫,如沙门菌、结核分枝杆菌、狂犬病病毒和兔出血症病毒等。 20.清洁动物 :是根据我国国情而设立的等级动物,除普通级动物应排除的病原和寄生虫外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰 大的病原和寄生虫,如小鼠肝炎病毒、仙台病毒等。 21.SPF 动物 :除清洁动物应排除的病原和寄生虫外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原和寄生虫。如绿脓杆菌等。 22.无菌动物 :指无可检出一切生命体的动物。 其来源是普通动物经无菌剖腹产手术,幼子在无菌隔离器中人工哺育或由其他无菌动物代乳饲育而成。 23.悉生动物 :在无菌动物体内
7、人为植入一种或数种微生物的动物。而依据植入菌种数目的不同,又分单菌、双菌、多菌动物。 24.实验动物环境:是指人工控制的 , 供实验动物繁殖、生长的特定场所及有关条件 , 即围绕实验动物所 有事物的总和。 25.实验动物设施:界定实验动物生存空间、维持其所需的建筑物和设备等称之为实验动物设施。 26.普通环境:符合动物居住基本要求,不能完全控制传染因子,但能控制野生动物的进入,适用于饲养普通级实验动物。 27.屏障环境:严格控制人员、物品和空气的进出,适用于饲育清洁级及无特定病原体级实验动物。 28.隔离环境:采用无菌隔离装置以保持无菌状态或无外来污染物。适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验
8、动物。 29.屏障系统人、物和实验动物移动路向:人的移动路向 :更衣淋 浴更衣清洁走廊饲养室或动物实验室污物走廊外部区域 更衣。物品的移动路向:物品高压蒸汽消毒炉(包装好的消毒物品可经过传递窗,笼具经泡有消毒液的渡槽) 清洁准备室清洁物品储存室饲养室或动物实验室污物经包装处理污物走廊外部区域。实验动物的移动路向: 外来实验动物传递窗检疫室(经验收、观察后)清洁走廊饲养室或动物实验室实验动物(生产供应或实验处理后须移出屏障环境)污物走廊(包装)外部区域。 30.感染性动物实验室的分级:按照国务院令 424 号病原微生物实验室生物安全管理条例,将生物安全实验室分为一 四级,即 BSL1 4 级 生
9、物安全实验室,又称为 P1 4 实验室。一级最低,四级最高。 31.实验动物环境的国家标准(表 4-1) 课本 P51-52 32.实验动物营养学:研究饮食物 (营养素 )与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的科学。 33.实验动物饲料含的六大营养成分:蛋白质、碳水化合物、脂类、矿物质、维生素和水等。 34.体内不能合成维生素 C 的实验动物有豚鼠和猴子。 35.食性:不同种动物摄取食物的习性 36.实验动物按不同食性可以分为哪三类,各包括哪些实验动物? 草食性动物:豚鼠、兔、羊; 肉食性动物:狗、猫; 杂食性动物:小鼠、大鼠、 金黄地鼠、猴。 37.啮齿类、兔、犬和猴的营养需要
10、:大鼠、小鼠 饲料蛋白质占 18%-20%左右,粗纤维 5%,粗脂肪 4%。维生素 A 需求量为每公斤饲料含 7000-14000IU,通常以加入 1%的清鱼肝油来满足。应适当补充维生素 E,每公斤饲料含60-120IU,以提高受孕率。 金黄地鼠 饲料蛋白质占 21%-24%,动物性蛋白尚应含相当比例,主要来源于鱼粉和鸡蛋。植物性蛋白主要来源于黄豆和豆粉。此外 , 应喂饲一些白菜、萝卜、黄瓜等青饲料。 豚鼠 饲料蛋白质占 17%-20%左右,尤其对精氨酸的需要量较高。由于它的盲肠较发达,因而对纤维素亦有较高需要,应占饲料总量的 10%-15%左右。豚鼠体内不能合成维生素 C,因此要在饲料中添加
11、。一般每公斤饲料含维生素 C 1500mg,妊娠豚鼠每公斤饲料含维生素 C 1800mg。实际喂养时,主要可喂饲苜蓿草粉、干草粉和 (或 )绿色蔬菜等。 兔的营养需要 新生家兔一般要哺乳一个月左右才能开始吃饲料。家兔饲料中蛋白质应占 14%-17%,粗脂肪占 3%,粗纤维占 10%-15%以上。饲料中应含大量干草 ,以补足其对粗纤维的基本需要量,从而可防止家兔因粗纤维摄入不足而导致腹泻。 犬肉食性动物, 其饲料中应含 20-24%蛋白质, 4.5%-6.5%粗脂肪, 3%粗纤维。注意添加维生素 A、 D、 B1、 B2, 特别是维生素 E。 猴 杂食性动物,其饲料中的蛋白质应占 16%-21%
12、,粗脂肪 4%-5%。猴体内不能合成维生素 C,其需求量为每公斤饲料含 1700-2000mg,因而要注意补充。在人工喂养时, 应以面粉、鸡蛋、食盐、骨粉制作的蛋糕或饼干作为 主食,此外还应有苹果、香蕉、蔬菜等作为辅食。 38.小鼠的习性和行为:胆小怕惊;昼伏夜动;喜群居;适应性差;喜啃咬;寿 命2-3 年 39.小鼠在生物医学研究中的应用:药物研究 :药物安全性评价试验、生物制品的检定、药物筛选、药效学评价试验。肿瘤学研究:自发性肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植、肿瘤遗传学研究。 遗传学研究:遗传学分析、基因研究、遗传性疾病动物模型。病原体所致疾病的研究:病毒性疾病、细菌性疾病、寄生虫疾病、动
13、物模型。免疫学研究:制备单克隆抗体、动物模型、免疫功能。老年病研究。其它疾病研究:神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、计划生育。 40.小鼠常用品种品系名称:(一)近交系: 1、 BALB/c,白色。 2、 C57BL,黑色。3、 C3H,野鼠色。 4、 DBA,淡棕色 。 5、 A系,白色。 6、 AKR,白色。 7、 CBA,野鼠色。 8、 TA1 和 TA2,白色。 9、 615,深褐色。(二)封闭群:均为白色。1、昆明种( KM)。 2、 NIH。 3、 ICR。 4、 LACA。(三)杂交群:雌性 X雄性 F1。 (四)突变系动物: 1.裸小鼠 2.SCID 小鼠 3.快速老化
14、模型小鼠( SAM 小鼠) 41.小鼠饲养管理要点: (一)饲料及喂养:全价营养饲料, “ 少量勤添 ” 。(二)饮水:每周换水 2-3次。(三)外观观察:外观健康标志 食欲旺盛;眼睛有神,反应敏捷;体毛光滑,肌肉丰满,活动有力;身无伤痕,尾不弯 曲,体表孔腔无分泌物,无畸形;粪便黑色呈麦粒状。(四)性别鉴定:生殖器与肛门距离。(五)记录:各种工作有完整记录:( 1)种群记录、谱系记录、品系记录和个体记录;生产记录;环境记录;动物健康记录;实验处理及观察记录。 42.大鼠在生物医学研究中的应用 :(一)内分泌研究 :1. 内分泌学研究 大鼠内分泌腺容易摘除,常用于研究各种腺体及激素对全身生理生
15、化功能的调节;激素腺体和靶器官的相互作用;激素对生殖功能的影响,以及计划生育。 2. 内分泌疾病模型 自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造 成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型,常常用于内分泌功能失调所致疾病的研究。(二)营养、代谢性疾病研究 :各种维生素缺乏症,蛋白质、氨基酸和钙、磷等代谢的研究,营养不良、动脉粥样硬化等。(三)药物研究 :1. 药物安全性评价试验 药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验和药物毒性作用机理的研究,以及某些药物副作用的研究。 2. 药效学研究 ( 1)神经系统药物的评价 利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行为。可利用迷宫或惩罚和
16、奖励试验来测试大鼠的学习记忆能力,进而评价上述药物的药效。( 2)心血管系统药物的评价 大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感,常用作研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。还用于心血管系统新药的筛选。( 3)抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感,常用以筛选抗关节炎药物;大鼠也用于多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治疗药物的评价。(四)行为学研究: 1、迷宫试验 利用迷宫试验测验大鼠的学习和记忆能力。 2、奖励和惩罚试验 采用跳台试验等方法,测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。 3. 成瘾性药物的行为学研究 大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究,在一定时间内给大
17、鼠喂饲 一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后,大鼠对上述药物(物质)产生依赖以及行为改变。如对酒精依赖的大鼠,当取消酒精喂饲后,可产生行为改变,甚至出现强直性阵发性肌肉痉挛乃至死亡。 4. 高级神经活动 行为学研究中常用大鼠研究那些假定与神经反射异常有关的行为情景。如进行神经官能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。(五)老年病学研究 大鼠是进行老年病学研究常用的实验动物,使用大鼠可以进行衰老的机理研究,如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。还 可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾病研究。 (六 )肿瘤研究 大
18、鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。 (七 ) 感染性疾病研究 常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型,其中部分模型的发病经过与人相似。八)心血管疾病研究 常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物模型。进行上述疾病发病机理和治疗等方面的研究。(九)中医药研究 43.大鼠 常用品种品系名称 : (一)近交系: F344/N、 Lou/CN 、 ACI、 AGUS、BN、 CAS、 LEW、 M520、 WKY/Ola、 WN/N (二)封闭群 : Wistar 大鼠 、 SD 大鼠 、Long-Evans 大鼠 、 Osbo
19、rne-Mended、 Sherman、 August、 Brown-Norway (三)杂交群: AS AS2F1、 LEW BNF1、 F344 Wistar F1、 Lou RF1、 WAG BNF1(四)突变系: SHR/Ola 大鼠、癫痫大鼠、裸大鼠( nude rat) 44.仓鼠在生物医学研究中的应用:肿瘤学研究、生理学研究、遗传学研究、糖尿病研究、营养学研究、药物学研究 、冬眠机制研究 45.仓鼠常用品种品系名称:封闭群:金黄仓鼠 近交系、突变系:中国仓鼠 46.长爪沙鼠在生物医学研究中的应用:病毒学研究、细菌学研究、寄生虫学研究、内分泌学研究、代谢病研究、脑神经病研究、肿瘤研
20、究 47.豚鼠在生物医学研究中的应用:(一)免疫学研究: 1.过敏反应 过敏性休克和变态反应研究动物模型。 2.提取补体 免疫学实验所用的补体多数用豚鼠血清制备。 3.皮肤刺激试验 化妆品和外用药品对局部皮肤刺激反应。(二)药物研究: 1.平喘药研究 组织胺能诱发豚鼠支气管痉挛性哮喘模型。 2.镇咳药研究 吸入氨气、二氧化硫、 柠檬酸能引起豚鼠咳嗽。 3.局部麻醉药研究 (三)传染病学研究 豚鼠对结核分枝杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、钩端螺旋体、霍乱弧菌、布鲁杆菌和沙门菌等病原体十分敏感。 (四)耳科学研究 1.制作中耳炎、前庭器损伤、迷路炎、耳聋等疾病模型。 2.豚鼠听力特别敏锐,常用于噪声对听
21、力影响的研究。 3.豚鼠耳郭大,易于进入中耳和内耳,耳蜗和血管伸至中耳腔,便于进行内耳微循环的观察。(五)其它研究 : 1.切断豚鼠迷走神经引起肺水肿。 2.观察出血性炎症和血管通透性实验。 3.研究维生素 C 生理功能的模型。 4.做缺氧耐受性和测量耗氧 量的实验。 5.豚鼠的被毛致密,皮厚,很难找到浅表静脉和进行血管注射,故某些急性功能实验极少使用豚鼠。 48.豚鼠常用品种品系名称: (一)品种:长毛、刚毛、短毛:目前用作实验动物的是英国种短毛豚鼠 三色:白、棕、黑色。 双色:白、黑色。 单色:白、黑、棕、灰、淡黄、巧克力色。(二)品系 近交系有 8 个品系,封闭群有30种。 49.兔的习
22、性与行为: 1.昼伏夜动 2.胆小怕惊 3.群居性差 4.夜间食粪癖 5.怕潮湿 6.喜啃咬 7.草食性 8.喜穴居 9.寿命: 8-15 年。 50.兔在生物医学研究中的应用:(一)发热及热原实 验 (二)皮肤刺激试验 (三)制作动脉粥样硬化症模型(四)计划生育研究(刺激性排卵)(五)免疫学研究(免疫血清)(六)心血管疾病研究(心肌梗塞)(七)微生物学研究 (八)眼科学研究(眼球大)(九)急性实验(十)遗传学研究 (十一)口腔科学研究 51.兔常用品种品系名称 :大型 新西兰兔、日本大耳白兔;中型 喜马拉雅兔、畸形大耳兔等;小型 波兰兔、荷兰兔、中国本兔等。青紫蓝兔本身具有大、中、小三型。我
23、国常用的有日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔、中国本兔等四个品种,均属于封闭群动物。 52.兔的饲养管理要点 :(一)投料应定 时定量,足够的清洁饮水。(二)通风、干燥。(三)在饲养室内转群,或购买实验用兔,必须注意安全运输及合理分群,避免造成意外伤害或外逃。新引进的种兔必须经过隔离检疫,发现病兔要及时淘汰。 53.犬在生物医学研究中的应用:(一)实验外科学 (二)基础医学研究(生理、病理)(三)药理、毒理学实验 (四)非传染性疾病研究(动脉硬化、高胆固醇等)(五)传染病学研究(病毒性肝炎)(六)肿瘤学研究(淋巴肉瘤) 54.猕猴在生物医学研究中的应用:(一)传染病学研究 : 1病毒性疾病(脊
24、髓灰质炎) 2细菌性疾病(结核) 3寄生虫病(疟疾 )(二)营养和代谢性疾病研究 : 1动脉粥样硬化症动物模型 2营养性疾病动物模型(三)老年病研究 (四)生殖生理研究: 1计划生育研究(接近人) 2.用于妇科病和男性疾病研究(五)环境保护方面研究: 1. 制作一氧化碳、二氧化碳、臭氧、 矽肺病的动物模型,进行大气污染研究。 2使用猕猴作为动物模型,开展重金属、农药、微生物的环境污染研究。 (六) 药理学和毒理学研究 1. 戒毒研究 2. 研究致畸的良好动物。(七)器官移植的研究(八)肿瘤学研究(恶性淋巴瘤)(九)生理学研究 55.人兽共患病主要病原体的名称 1.病毒 ( 4) :淋巴细胞脉络
25、丛脑膜炎病毒、狂犬病病毒、猕猴疱疹病毒 1 型( B 病毒)、流行性出血热病毒。 2.细菌 ( 5) :沙门氏菌、布氏杆菌、志贺菌、结核分枝杆菌、钩端螺旋体。 3.真菌 ( 1) :皮肤病原真菌。 4.寄生虫 ( 1) :弓形虫。 56.淋巴细胞脉络丛脑膜炎的流行病学: 传染源 :感染 LCM 病毒的野小鼠、无症状带病毒小鼠。 传播途径 :接触带病毒野小鼠或实验小鼠的分泌物、排泄物、吸血昆虫传播,以及胎盘垂直传播等。 易感者 :小鼠、猴、豚鼠、大鼠、地鼠、兔、狗等,人亦易感。 57.鼠痘的流行病学: 传染源:病小鼠、无症状带病毒小鼠。 传播途径:接触病鼠患处渗出液、分泌物及其污染物品。 易感动
26、物:小鼠、尤其是 A、 C3H、 DBA/2、 CBA、 BALB/c 等品系。幼鼠和衰老小鼠对本病特别易感,且常呈致死性。但本病在野鼠中较少发生。 58.流行性出血热的流行病学: 传染源: 主要是野鼠,以黑线姬鼠和褐家鼠为代表,可在实验大鼠等啮齿类动物中流行。近年发现,该病毒可由实验大鼠传播给人。 传播途径:野鼠 动物房 动物。 1)胎盘屏障垂直传播:野鼠和实验鼠交配。 2)血液传播:人接触带毒动物及其排泄物,或被带毒大鼠咬伤,带毒血、尿污染伤口。 3)呼吸道 传播:染的尘埃形成气溶胶吸入引起感染。 4)寄生虫传播:寄生在鼠上的螨类叮咬实验动物,作为传播媒介。 易感者:主要是人,其次为大鼠、
27、小鼠、豚鼠、兔等实验动物。动物感染后可不发病,而人则发病。 59.仙台病毒的流行病学: 传染源 :染病大、小鼠 传播途径 :呼吸道感染 易感者 :大、小鼠 60.鼠肝炎的流行病学: 传染源 :染病小鼠 传播途径:经消化道、接触和胎盘传染 易感者:实验小鼠 61.B病毒的流行病学: 传染源:隐性感染猴 传播途径:经直接接触传染 易感者:人 62.沙门氏菌感染的流行病学: ( 1)传 染源:携带鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌的野鼠、苍蝇、病鼠等。 ( 2)传播途径:粪便污染垫料、饲料、饮用水后经消化道感染。 ( 3)易感者:大鼠、小鼠、豚鼠、兔。 63.实验动物选择的原则: 1、相似性原则 2、根据动物
28、解剖学特点和生理学特点选择动物 3、选用标准化动物的原则 4、动物品系应符合实验要求 (差异性原则 )5、动物年龄和体重符合实验要求 6、动物性别符合实验要求 7、动物生理状态符合实验要求 8、动物的易获得性及动物成本、饲养成本综合考虑 64.实验动物的体重标准: 1.一般实验 生长发育期的成年动物:小鼠 1828g,大鼠 180 220g,豚鼠 350 650g,兔 2 3kg,猫 1.5 2.5kg,犬 615kg。 2.慢性或长期试验 幼龄动物:小鼠 15 18g,大鼠 80 100g, 豚鼠 150 200g,兔 1.5 l.8kg, 猫 1.0 1.5kg,犬 6 8kg。 实验时动
29、物的年龄应尽可能一致,体重应大致相近。一般不应相差 10。 65.实验动物在药理学研究中应用:一、神经系统的药物研究: 1.镇痛药研究 常用成年小鼠、大鼠、兔,必要时也可用豚鼠、犬等 ,一般雌雄兼用。 2.解热药研究 首选家兔,因为家兔对热原质极 敏感。二、心血管系统的药物研究:1.抗心肌缺血药物研究 :犬、猫、家兔、大鼠和小鼠、抗心律失常药物选豚鼠。2.降压药物研究 :犬、猫、大鼠,大鼠是复制肾血管型高血压模型良好动物。3.降血脂药物研究 :大鼠、家兔,尤其是遗传性高脂血症兔。三、呼吸系统的药物研究: 1.镇咳药 :首选动物是豚鼠,其次是猫和犬。很少用兔、大鼠和小鼠。 2.支气管扩张药物研究
30、 :豚鼠,因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。药物引喘时,宜选用体重不超过 200g 的幼龄豚鼠效果更佳。 四、消化系统的药物研究 : 催吐或止吐药物研究,一般选猫、犬、鸽等, 由于兔、豚鼠、大鼠等动物无呕吐反射,故不宜采用。五、泌尿系统的药物研究 六、内分泌系统的药物研究 七、血液系统的药物研究 八、精神药物研究 九、计划生育药物研究 66.人类疾病动物模型:为生物医学研究和阐明人类疾病的病因、发病机理、建立诊断、预防和治疗方法而制作的、具有人类疾病模拟表现的实验动物。 67.诱发性疾病动物模型:通过物理、化学、生物等因素作用,人为地诱发动物产生某些类似人类疾病的模型。 68.突变系疾
31、病动物模型:因动物自然发生基因变突或人工用物理、化学方法致基因突变,导致动物出现异常疾病表现,通过定向培育而保留下 来的疾病模型 。 69.转基因疾病动物模型: 将外源重组基因转染并整合到动物受体细胞基因组中,从而形成在体内表达外源基因的动物,称为转基因疾病动物模型。 70.中医证候动物模型: 我国中医药研究工作者根据祖国传统医学的独特理论体系“辩证论治” ,利用实验动物复制临床不同的证候,以不同的证型表现出来的具有中国特色的动物模型。 71.常见诱发性疾病动物模型的造模方法 : 1.手术 2.化学法 72.常见免疫缺陷动物模型 : 1. T 淋巴细胞功能缺陷动物: 裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠、裸
32、牛等。 2. B 淋巴细胞功能缺陷动物: CBA/N 小鼠、免疫球蛋 白异常血症动物。 3.NK 细胞 (杀伤细胞 )功能缺陷动物: Beige 小鼠等。 4.联合免疫缺陷动物: SCID 小鼠、 Motheaten 小鼠等。 5.获得性免疫缺陷动物模型:小鼠 AIDS 模型、猴 SAIDS 模型、家兔恶性纤维瘤综合征模型等。 73.常见中医证候动物模型研制的方法 : 1.利用致病因素造模 2.通过改变动物的生理状况造模 3.采用人工方法,改变动物的生活环境造模 4.利用过量中药造模 74.动物实验设计的概念: 是指研究者根据实验目的和要求,运用有关科学知识和原理,结合统计分析及伦理学的要求而
33、制定的在动 物身上进行试验的实施计划和方案,并用文字记录或流程图表述的实验方案和技术路线。 75.动物实验设计的原则: 对照性原则、随机性原则、重复性原则、一致性原则、客观性原则 76.实验方案包含内容: (一)动物实验设计前应考虑的问题: 1.动物福利和动物实验伦理问题 2.实验条件问题 3.经费预算问题 (二)实验方案的制定 1.实验动物种属、品种品系、性别、年龄(体重)的选择 2.实验组数的确定 3动物实验分组设计的基本类型 :单组比较设计、完全随机化设计、随机区组设计、配对设计 4.每组样本量的确定:实际使用的动物数量应比 理论计算的样本量要适当增加。 5.实验处理方法和指标的选定:动
34、物实验指标一般包括两部分:试验期间活体观察指标和实验结束处死解剖观察取材测试指标 6.实验周期的确定:在实验设计中需参照文献报道或根据相关实验室的经验,或通过预试验摸索 77.药物剂量的设计和换算: 实验动物的等效剂量往往是人的数倍 中药雄黄的人临床用量为 0.1g,换算成小鼠用量 计算:按人的 0.1g/60kg=1.7mg/kg,查表人 a 行、小鼠 b 列的换算系数为 12.33,小鼠的等效剂量是 1.7mg/kg 12.33=21.0mg/kg 78.了解动物实验 研究的局限性 :一、动物实验研究仅是生物医学研究诸多手段中的一个 二、动物种属差异可能导致实验结果不一致的现象三、动物实验
35、的毒性结论与临床不一致的现象 四、动物实验局限性所产生的误导 79.影响实验动物的环境因素: 1、气候因素:温度、湿度、气流、风速; 2、理化因素:光照、噪声、粉尘、辐射和有害气体; 3、生物因素:空气中的微生物(空气落下菌数)、社会因素、动物饲养密度。 80.实验动物环境控制的重要性: 1、严格监控实验动物环境可保证实验动物健康和质量标准化。 2、环境控制可保障实验研究获得正确的结果。 3、 符合标准的环境,尚为实验动物及动物实验工作者提供适宜的条件,并保障人们身体健康,不受危害因素的伤害。 81.基因转移的 5种方法: 1、显微注射法 2、反转录病毒感染法 3、胚胎干细胞法 4、电脉冲法 5、精子载体导入法 82.动物克隆技术的基本方法:(一)胚胎分割(二)细胞核移植: 1.胚胎细胞核移植 2.胚胎干细胞核移植 3.胎儿成纤维细胞核移植 4.体细胞核移植