1、药理学复习内容 1 药理学的研究内容 药理学既研究药物对机体的作用和产生作用的机制，称药物效应动力学（ pharmacodynamics， PD)、简称药效学。也研究药物在机体影响下所发生的变化及规律，即药物代谢动力学 (pharmacokinetics.PK）、简称药动学。 2 药物跨膜转运的方式、特点 药物的跨膜转运方式主要有被动转运（ passive transport)、主动转运 (active transport）和其他方式的转运。 (1)被动转运是指在细胞膜两侧存在药物浓度差或电位差时，以电化学势能差为驱动力，使药物从高浓度侧向低浓度侧的扩散转运，又称顺流转运。被动转运的特点是 :
2、不消耗能量；不需要载体；无饱和现象；无竞争性抑制，当膜两侧浓度达到平衡时，转运即停止。 简单扩散 （ simple diffusion） ：属于脂溶性扩散 特点： 从浓度高的一侧转运向浓度低的一侧，顺着浓度梯度差通过生物膜。转运过程不消耗能量，不需要载体，各药物之间没有竞争抑制现象，没有饱和性。 当生物膜两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。 滤过 (filtration)：又称膜孔扩散 (membranes pore diffusion)或水溶扩散 (aqueous diffusion)，指分子量小、分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性的物质 (如 水、乙醇、尿乳酸等 )，借助膜两侧的流体
3、静压和渗透压差被水带到低压一侧的过程，其扩散速率也与药物在膜两侧的浓度差成正比。 易化扩散 (facilitated diffusion)：分 为经载体的易化扩散和经通道的易化扩散 ，此种转运也顺浓度差、不耗能量，但需载体或通道介导，故存在饱和竞争性抑制现象，这种方式扩散的速度比简单扩 散更快。 (2)主动转运即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运，又称逆流转运。这 种转运方式的特点是：消耗能量；需载体；有饱和现象；有竞争性抑制；膜一侧的药物转运完毕后转运即终止。 (3)膜动转运 (cytosis)方式转运，即通过膜的运动促使大分子物质转运的过程。膜动转运有胞吞（ endocytosis）、
4、胞饮（ pinocytosis）和胞吐 (exocytosis) 3 药物吸收，分布，代谢，排泄的定义及影响因素 生物转化（ biotransformation)：是指药物在体内 发生化学结构或生物活性的改变。也称为药物代谢 (metabolism)。 生物转化作用受年龄、性别、肝脏疾病及药物等体内外各种因素的影响 . 例如新生儿生物转化酶发育不全 ,对药物及毒物的转化能力不足 ,易发生药物及毒素中毒等。老年人因器官退化 ,对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低 ,用药后药效较强 ,副作用较大。 此外 ,某些药物或毒物可诱导转化酶的合成 ,使肝脏的生物转化能力增强 ,称为 药物代谢酶的诱导 。
5、例如 ,长期服用苯巴比妥 ,可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成 ,从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性；同时 ,由于加单氧酶特异性较差 ,可利用诱导作用增强药物代谢和解毒 ,如用苯巴比妥治疗地高辛中毒 .苯巴比妥还可诱导肝微粒体 udp葡萄糖醛酸转移酶的合成 ,故临床上用来治疗新生儿黄疸。 另一方面由于多种物质在体内转化代谢常由同一酶系催化 ,同时服用多种药物时 ,可出现 竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用 。临床用药时应加以注意 ,如保泰松可抑制双香豆素的代谢 ,同时服用时双香豆素的抗凝作用加强 ,易发生出血现象。 生物转化的特点：多样性 ,连续性 ,“解毒”与“致毒”双重作用 吸收：药物由
6、给药部位进入血液循环的过程 影响药物吸收的因素： 药物方面 :药物性质，剂型，溶出度，在消化道稳定性 胃肠功能 :胃肠蠕动速度，血流量 首关效应 （ 首关效应 ，又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。） 其它 :胃内容物，胃肠内 pH 值，肠道细菌对药物的代谢 分布：药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内的过程。 影响药物分布的因素： 药物与血浆蛋白的结合 器官血流量与组织亲和力 体内屏障 体液 pH 值和药物解离度 4 名词解释：首关效应、生物利用度、时量曲线、肠肝循环、血浆半衰期、稳态血药浓度 a. 首关效应 ：又称首过消除，是指某些
7、药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。 b. 生物利用度：是指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。 c. 时量曲线：又药物浓度 -时间曲线，给药后药物浓度随着时间的改变而发生变化，以药物浓度（ C)为纵坐标，以时间（ T）为横坐标绘出的曲线图，称为药物浓度 -时间曲线图（ concentration-time curve,C-T)，简称时量曲线。 d. 肝肠循环：由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有的药物再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程。 e. 血浆半衰期，也称半衰期，一般指血药浓度下降一半所需要的时间。
8、 f. 稳态血药浓度，也 称坪值，是指给药量与消除量达到相对动态平衡的稳态水平。 5 药物作用的基本表现和作用方式 药物作用的基本表现：药物与机体组织间的原发作用 兴奋：功能提高，活动增强。 抑制：功能降低，活动减少。 药物的作用方式：局部作用和全身作用 6 药物作用的基本规律，包括选择性、二重性、差异性、量效关系 选择性 ：是指在全身用药情况下，药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小，是临床选药的依据。选择性高，药理活性高，疗效好；选择性是相对的，剂量增加，选择性降低。 二重性 ： 治疗作用：符合用药目的，达到防治效果的作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来
9、痛苦的反应。 副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。 毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。 少数免疫反应异常患者，受某药物刺激后发生的免疫异常反应 后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。 继发作用：药物治疗作用发挥后所引发的不良后果。 特异质反应：少数患者对某些药物特别敏感 ,其产生的作用的性质可能与常人不同。 差异性 ： 种属差异：不同种的动物对药物反应不同 排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程 影响肾脏排泄的因素： 1) 药物脂溶性 2) 尿液 pH 与药物解离度 3) 竞争分泌通道 肝肠循环
10、： 由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有的药物再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程。 种族差异：不同人种对药物反应不同 个体差异：高敏性和耐受性 量效关系 ：药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系，即量效关系（ dose-effect relationship） 半数有效量（ ED50 ） 半数中毒量（ TD50 ） 半数致死量（ LD50 ） 治疗指数 TI（ therapeutic index）： LD50/ED50 或 TD50/ED50。 TI 越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）之间的距离越远，越安全。 安全范围： ED95 与
11、TD5 之间的剂量距离，越大越安全。有时用 ED99 与 TD1 之间的距离表 示。 7 受体学说：受体的概念、亲和力和内在活性的概念、激动剂和拮抗剂的定义 受体：存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的大分子物质。 亲和力：是指一种药物与特异性受体结合的能力，如碘对甲状腺组织有高度的亲和力，是能否激活或阻断受体的前提。 内在活性：是指药物与受体结合后激活受体能产生多大效应的能力。 以亲和力和内在活性来判定药物是激动剂、拮抗剂还是部分激动剂。 激动剂：指与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性。起兴奋作用。 拮抗剂：指与受体有较
12、强的亲和力，但缺乏或无内在活性。起抑制作用。 部分激动剂：指与受体有一定的亲和力，但内在活性较弱的药物。 如同是镇痛药，镇痛新为弱镇痛作用和强镇痛剂吗啡合用时，对抗吗啡作用，而不是两者作用相加。 8 毛果芸香碱的作用、用途、不良反应。 毛果芸香碱能直接作用于副交感神经节后纤维支配效应器官的 M 胆碱受体，产生 M 样作用，尤其对眼和腺体作用较明显。 对腺体的作用 药物被吸收后表现为分泌增加，如汗腺、唾液腺、泪腺等。 对眼作用： 1) 缩瞳 2) 降低眼内压 3) 调节痉挛，近视清楚，远视不清楚 不良反应：流涎、出汗、恶心、呕吐等，可用阿托品拮抗。 9 新斯的明的作用、作用机理及主要用途。 新斯
13、的明能够可逆性抑制 AchE 作用，表现出 M 和 N 样作用 1 兴奋骨骼肌 抑制 AchE，使 Ach 蓄积 蓄积激动骨骼肌终板上 Nm 受体 促进运动神经末梢释放 Ach 治疗重症肌无力，一般可口服，严重或紧急可皮下注射。 2 兴奋胃肠及膀胱平滑肌 治疗术后气胀和尿潴留 3 减慢心室频率 治疗室上性心动过速 4 其他：用于非去极化型肌松药（筒箭毒碱）过量 缓解阿托品等抗胆 碱药中毒的外周症状 10 有机磷酸酯类急性中毒的机制，中毒症状及有机磷酸酯类急性中毒的解救原则；碘解磷定复活胆碱酯酶的作用机制。 有机磷酸酯类中毒机制： 抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆
14、碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。 有机磷酸酯类中毒症状： M 样症状：眼、腺体、平滑肌表现为主 N 样症状：激动 Nn 受体 植物神经兴奋 激动 Nm 受体 肌肉震颤 中枢症状：先兴奋后抑制 有机磷酸酯类急性中毒的解救原则： 迅速消除未吸收的毒物 冲洗皮肤、洗胃、导泻 及早使用特殊解毒药 联合应用抗胆碱药和酯酶复活药 对症处理：敌百虫不能用碱性液体，转化为敌敌畏 碘解磷定复活胆碱酯酶的作用机制：胆碱酯酶的复活药 11 阿托品的作用、作用机理、临床应用；山莨菪碱的作用特点。 阿托品为阻断 M 胆碱受体的抗胆碱药。 作用机理： 抑制腺体分泌 对眼的影响 扩瞳； 眼内压升高； 调节麻痹
15、 (cycloplegia) 松弛平滑肌：解痉 兴奋心脏 血管与血压：扩张小血管，改善微循环。该作用与抗 M 胆碱作用无关，是阿托品直接扩张血管的作用。 兴奋 中枢神经系统：幻觉 临床应用： 适用于各种内脏绞痛。 全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。 眼科应用： 用于虹膜睫状体炎 扩瞳，检查眼底 验光配眼镜 治疗缓慢型心律失常 抗休克 用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。 解救有机磷酸酯类中毒 山莨菪碱为拮抗 M 胆碱受体的抗胆碱药，可使平滑肌明显松弛，与阿托品相比作用较弱但选择性更高，故替代阿托品治疗胃绞痛；并能解除血管痉挛（尤其是微血管），因而用于感染性中毒休克。同时
16、有镇静作用，但扩瞳和抑制腺体（如唾液腺）分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。口服吸收较差，注射后迅速从尿中排出。 12 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对心脏、血管、和血压的作用特点、临床应用、不良反应和用药注意事项。 肾上腺素：、受体激动药 去甲肾上腺素：非选择性受体激动药 异丙肾上腺素： 1、 2 受体激动药 药理作用 临床应用 解除平滑肌痉挛 各种内脏绞痛 抑制腺体分泌 麻醉前给药；严重的盗汗、流涎症 眼（扩瞳等） 虹膜睫状体炎；检查眼底；验光 心血管系统（心脏） 抗缓慢型心律失常（窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞） 心血管系统（血管） 抗休克 M 受体阻断 解救有机磷酸
17、酯类中毒！ 1.去甲肾上腺素（ NA/NE) 1） 对血管作用：激动血管的 1 受体，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩。 2） 心脏：较弱激动心脏的 1 受体，是心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。 3）血压：小剂量静滴，脉压加大；大剂量时，脉压变小。 临床应用： 1)休克 2）药物中毒性低血压 3）上消化道出血 不良反应： 1. 局部组织缺血坏死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。 防治： 发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用 0.25%普鲁卡因封闭； 或 a 受体阻断药如酚妥拉明（ 5mg 酚妥拉明溶于 10-20ml）皮
18、下浸润注射，以扩张血管。 2. 急性肾功能衰退 3. 停药后血压下降 注意事项： 静滴时间过长、浓度过高或药液外漏，可引起局部组织缺血坏死。 治疗休克时，如用药剂量过大或时间过久，可引起急性肾功能衰竭。 在应用氯仿、环丙烷、恩氟烷、异氟烷等药物麻醉时不宜 用本品，以免导致心律失常。 突然停药会致血压下降，应逐渐减慢滴注速度再停药。 2.异丙肾上腺素（ ISO）主要激动受体，对 1 和 2 受体选择性很低，对受体几乎无作用。 1） 心脏：对心脏 1 受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。 2） 血管和血压：激动 2 受体，舒张血管 3） 支气管平滑肌：激动 2
19、 受体，舒张支气管平滑肌，抑制组胺释放 4）其他：增加肝糖原、肌糖原分解、增加组织耗氧量。 临床应用： 1）支气管哮喘 2）房室传导阻滞 3）心脏骤停 4） 感染性休克 不良反应： 常见的是心悸、头晕，皮肤潮红。 用药过程中应注意控制心率。 注意事项：禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。 3.肾上腺素（ AE/AD）主要激动和受体 1） 心脏：作用于心肌、传导系统和窦房结的 1 和 2 受体，加强心肌收缩性，加速传导，心输出量增加，自律性增加。 2） 血管：激动血管平滑肌上的受体，血管收缩；激动 2 受体冠脉血管舒张，改善心肌的血液供应。 3） 血压：兴奋心脏， CO 增加， BP 升高
20、 4） 平滑肌：舒张平滑肌 5）代谢： AE 能提高机体代谢。 临床应用： 1）心脏骤停 2） 过敏性疾病： 过敏性休克 支气管哮喘 血管神经性水肿及血清病 3） 与局麻药配伍及局部止血。 不良反应：心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 注意事项：禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。 13 酚妥拉明的作用特点、临床应用和不良反应。 酚妥拉明的作用特点有： 1.肾上腺素受体阻滞药，对 1 与 2 受体均有作用。 2.拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力。
21、3.拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤。 4.通过降低外周血管阻力，使心肌后负荷降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心排除量增加，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少。 酚妥拉明的临床应用： 用于外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎： 在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致高血压： 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备 抗休克：用于感染性、出血性、心源性休克的治疗。 急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭 酚妥拉明的不良反应： 1.常见的有体 位性低血压、心动过速或其它心律失常、眩晕、鼻塞、恶心、呕吐等。 2.较少见的有晕厥和乏力 3
22、.极少见的有突然胸痛发作（心肌梗死）、神志模糊、头痛、共济失调、言语含糊等。还可出现耐药性。 14受体阻断 药的作用、临床应用、不良反应。 -受体阻断药的作用： -R 阻断作用 心脏：阻断 -R， 血管：阻断血管平滑肌 -R 收缩支气管平滑肌 抑制代谢 内在拟交感活性 膜稳定作用 临床应用： 1) 心律失常： 2) 心绞痛和心肌梗塞： 3) 高血压： 4) 其他： 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象； 用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病； 普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。 噻吗洛尔（噻吗心安）常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。 受体阻断药的不良反应： 1.心血管反应：负性肌力、负性频率、负性传导，故有心动过缓或传导障碍、低血压、严重心功能不全的患者禁用。 2.诱发并加重哮喘，哮喘或慢性阻塞性肺部疾患的病人禁止使用医学 |教育网整理搜集。 3.反跳现象，长期应用受体阻断药的患者，心肌受体反馈性上调，突然停药，造成心肌活动失控，耗氧量增加，产生严重后果：心绞痛加重、室性心律失常、心肌梗 死、或猝死，宜在 2-3 周内逐渐减量停药。 15 苯二氮卓类药物的作用、作用机理、临床应用、不良反应。 苯二氮卓的药理作用：
