提取尿激酶建厂可行性分析.doc

1、提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 1 页 - 共 16 页 尿液论坛 提取尿激酶建厂可行性分析 尿液论坛 出品 随着社会的飞速发展，社会竞争的日益激烈，社会压力越来越大，因此心脑血管疾病越来越年轻化，血栓类疾病给人们带来严重的危害，而从尿液中提取到的尿激酶具有溶栓作用，尿激酶是我国经营多年的一种传统溶栓药物，被广泛地运用于急性心肌梗塞、脑血栓、肺静脉血栓、下肢静脉血栓等多种血管栓塞疾病。目前，此尿激酶技术广泛应用于医学领域 ，市场基本空白，且需求率大，发展前景十分广阔。 1、尿激酶发展概况 许多人都以尿激酶的案例举例，来说明传统医学中的 “ 人尿入药 ” 是多么有先见之明。不过，尿激酶的发现

2、半点没受传统医学的“ 启发 ” 。 普遍认为英国科学家 MacFarlane 是尿激酶的发现者。 1947 年，英国自然杂志上发表了他和另一位研究者 Pilling 的文章。这篇名为正常尿液中的纤维蛋白溶解活动（ Fibrinolytic activity of normal urine）的文章提到他们发现了试管中尿液的纤维蛋白溶解现象，经过研究证实这是一种物 质的作用，而这种物质就是尿激酶。 后来人们做了许多的实验，不但能够提取尿激酶，更能将其用于血栓的治疗。根据资料，我国在 1978 也已经有研究机构将尿激酶用于临床试验。 提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 2 页 - 共 16 页 尿液论

3、坛 尿激酶是一种被 FDA 批准的抗血栓类化学药品 。 收集来的尿液用于提炼尿激酶，从而生产心脑血管药品。 尿激酶由人的肾脏分泌，在尿液中可分离出来。人体内有一种叫纤维蛋白的物质，能够形成血栓。而有一种叫纤溶酶的物质能够降解纤维蛋白。尿激酶则能把没有活性的纤溶酶原给激活成纤溶酶。所以，尿激酶其实是一种化学药品。在美国， FDA 早在 1978 年就通过了雅培公司的 尿激酶生产许可。而在我国，国家食品药品监督管理局也批准了此药。 1978 年，尿激酶是这样被 FDA 批准生产的（新药审批） 第一步，雅培公司提交新药尿激酶临床实验申请（必须包括新药物理化学资料、动物实验资料等）。 第二步，申请生

4、效后，动物实验和人体实验需要同时进行。而人体实验包括三个阶段。第一阶段 对象一般是健康的志愿者 , 人数 5 到 10名。对剂量、副作用、初期药代动力学进行试验。 第二阶段 对象为患者 , 人数至少 100 名。了解药物的疗效、用途、短期毒性及药物相互作用。 第三阶段 对象多数是患者，数百人 到上千人 , 在医学中心进行。确定剂量 , 采用双盲试验 , 与对照药比较，观察长期服药的副作用。 第三步，雅培公司上交材料，提起尿激酶的生产和上市申请。FDA 的消费者安全官员检查上报资料是否完整。检查完毕后，再由药理、化学、药物动力学、细菌学等专业人士来审核，撰写审核报告并提取尿激酶建厂可行性分析报告

5、 第 3 页 - 共 16 页 尿液论坛 呈更上一级主管。最后， FDA 召集咨询委员会人员，详细讨论实验结果。 第四步， 180天之内， FDA 给出了答复，批准了雅培公司的申请。 根据 FDA 的资料，在 1978 年一共有 121 个新药提交了上市申请，通过了 86 个，雅培公司在这场漫长的新药申请 仗总算是翻身了。根据一般数据，新药从研发到批准需要 8 年。投入当然是有回报的，根据后来的数据，这种药一年能为雅培公司带来 2.5 亿美元的收入。 以上过程中最值得一提的就是大样本随机双盲实验。因为安慰剂效应的存在，也因为一些病本来就能自愈，所以这是现代医学中公认的确定疗效的利剑。 需要说

6、明的是 FDA 批准的范围是治疗肺阻塞。而 FDA 并不认为实验结果能支持这种药能治疗其它的血栓类疾病。而加拿大卫生署也批准了尿激酶，不过治疗范围大一些，还包括清洁静脉导管等。 2001年，有公司申请了用尿激酶来治疗急性呼吸窘迫综合征的上市 许可，结果就被 FDA驳回。 雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的。而是在死亡的新生儿的肾部组织培养液中培养提取的。在 1998 年， FDA 在检查中发现，雅培让一个叫作 BioWittaker 的公司来代工，该公司从有传染病的人的肾脏组织中提取物质。而一些该做的对新生儿和母体的检查都被忽略了。总之，许多程序都不符合药品生产质量管理规范（ GMP）。 提

7、取尿激酶建厂可行性分析报告 第 4 页 - 共 16 页 尿液论坛 所以 FDA 认为，雅培公司的尿激酶有传染疾病的风险。 FDA 随即叫停。不过 FDA 其实一度恢复了尿激酶的生产，只是要求其在包装上加上 “ 生产该产品所提取的肾脏细胞是从许多有传染 病（包括热带传染病）的高风险人群中来 ” 。 几个月后， FDA 再次叫停。这是一家公民组织的功劳。公民运动健康研究组织（ Public Citizens Health Research Group）调查发现，雅培的肾组织来自哥伦比亚的一家医院。而那些胎儿和新生儿有患热带传染病的可能。事实上， FDA 在一般人眼中够严厉了，但是在公民运动健康

8、研究组织眼里还不够。他们认为 FDA 袒护大药商，因此常常和 FDA 对着干。自 1971 年创办以来，该机构已经让 32 种上市医药下架或让监管机构对其副作用提出公开警示。让制药巨头们损失惨重。 2002 年 10月，经过一番努力，雅培公司的尿激酶再度通过 FDA的许可。在说明书上，雅培公司注明，这种药物是在死亡 28 天以内（非传染病致死）的新生儿的肾脏组织培养液提取，新生儿与母体都要接受包括 C 型肝炎病毒在内的一系列测试。 不过在缺席市场的 4 年内，市场上的同类型产品占有了大量的市场份额。尿激酶不复当年之勇， 2006 年尿激酶被雅培公司转卖出去。经过二次倒手之后，握有该品牌的 MI

9、CROBIX 公司找到一家印度药厂合作。不过现在还在再开发阶段。也就是说，现在美国市场上没有尿激酶。其实，美国 FDA 在报告中也说，没有 发现任何一例感染个案与尿激酶有关。但是，雅培就因为生产不规范而取消了资格。让这个曾提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 5 页 - 共 16 页 尿液论坛 经一年为公司赚两三亿的王牌药就此没落。而在国内，就拿前些日子的 “ 毒胶囊 ” 来说，并没有太严厉的处罚，几番危机公关后，又静默了。 尿激酶作为人源性生物酶，在心血管疾病应用方面占据着其它药物不可替代的地位。 2012 年 被列入国家基本医疗保险药品目录后其在医疗市场的应用将得到迅速发展。 2、 建造尿激

10、酶提取厂的科研生产意义 视频截图 视频截图 提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 6 页 - 共 16 页 尿液论坛 视频截图 北京大学医学部杨宝学教授介绍，尿激酶是由人肾脏组织细胞产生的，存在于尿中，通过提纯生产药品。注射用尿激酶可以使血栓溶解，常用于血栓性 疾病的治疗，如脑血栓、心肌梗死的治疗。收集尿液简单加工后提供给制药企业，只是生产尿激酶原料的第一步，不影响后期制药的安全，而且成人的尿液比儿童的尿液更适合提炼尿激酶。 尿激酶断货影响临床治疗 ， 收集尿液的现象看似奇怪，其实是件有益于社会的好事，中国是心脑血管病高发的国家，发病死亡人数远远超过所有癌症死亡人数的总和，溶栓是最重要也是最有效

11、的治疗方法，我国乃至全球临床都在使用。在国家食品药品监督管理局的网站上，注射用尿激酶共有 170 个批号，生产企业有几十家，但其中的一些企业尿激酶现在不再生产。 在网上有人曾发出这样的帖子：紧急求购尿激酶。尿激酶已经影提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 7 页 - 共 16 页 尿液论坛 响到患者的临床治疗了 ， 中国脑血管疾病溶栓治疗专家贺茂林教授说，国产的注射用尿激酶产量现在越来越少，临床使用的确会受到一些影响，他们医院就曾经出现断货。 注射用尿激酶是国家医保药物目录里的甲级药品，也就是百分之百报销的药物，为什么制药企业不愿生产这种救命药呢？是原料价格连连攀升造成的影响。从 2009 年到

12、 2011年，原料价格涨幅已达 172%，而成品价格涨幅只达到 91%，造成企业亏损。 原料短缺 救命药难以为继 ， 原料少了，不好收集，特别是从源头的尿液不好收集。 人体尿液是尿激酶生产的唯一原料来源，尿液中尿激酶的含量非常低，一吨尿液只能提取出几十克的尿激酶。尿源的减少，是尿激酶中间体价格不断攀升的重要原因。 就在国内尿激酶生产面临困难的时候，国外尿激酶生产企业也把原料收购的触角伸向了中国。据了解，西方国家受人口数量限制，尿液原料得不到满足，尿液收集成本高，而中国人口多、温度适宜，适合人体尿液收集，因此目前西方国家生产尿激酶的制药企业的原料基本上从中国等地进口。而随着收尿成本的逐年提高，国

13、内制药企业原料价格给不上去，一些国内尿激酶中 间体的生产企业，就选择将产品销往国外，因为国外加工以后可以卖得很贵，有利润空间。 由于收集困难和国外企业抢购造成的原料短缺，是国产尿激酶产量越来越少，供不应求的重要原因。据贺茂林教授介绍，目前在脑卒中溶栓治疗上，可替代尿激酶的只有进口药阿替普酶，二者有同等的提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 8 页 - 共 16 页 尿液论坛 溶栓效果，但价格却相差很大。按照中国脑血管病指南推荐使用量100 万到 150 万单位计算，患者一次使用国产尿激酶的费用是 330 元到 500 元之间，而使用阿替普酶绝大部分人一次使用 70毫克，费用将近 8000元，是使

14、用尿激酶的 15 倍至 20 倍。 眼下，还没有更好更便宜的溶栓药物能够替代尿激酶。像尿激酶这样的 “ 救命药 ” ，一旦出现大范围缺货，后果不堪设想。因此专家呼吁，整个社会都应支持尿激酶原料的收集。其实这件事解决起来也不难。比如，有关方面是否可以对现有公厕进行改造，今后建公厕的时候直接就把尿液收集设备考虑进去。这件事办好了，就会给更多的患者带来希望。 3、 尿激酶提取工厂的系统组成与相关设备设施 尿激酶提取标准厂房 提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 9 页 - 共 16 页 尿液论坛 不锈钢真空漏斗为尿激酶、乌斯它丁等生化物质从液体中分离出来而设计的专利产品。具有抗酸碱腐蚀、抽虑彻底、抽虑

15、液可回收再利用等特点。深受尿激酶粗品加工户的好评。目前 60%以上的尿激酶粗品提取厂都已采用唯质科技生产的不锈钢真空抽虑漏斗。 柱 层析分离 柱 ，也叫色谱 柱 。我们常用的是以硅胶或氧化铝作固定相的吸附柱。 压力可以增加淋洗剂的流动速度，减少产品收集的时间，但是会提取尿激酶建厂可行性分析报告 第 10 页 - 共 16 页 尿液论坛 减低柱子的塔板数。所以其他条件相同的时候，常压柱是效率最高的，但是时间也最长，比如天然化合物的分离，一个柱子几个月也是有的。 层析柱是一种使用方便的分离装置， 一支理想的层析柱必须具备管径一致 ， 内壁光衍 ,管壁效应不明显 ,死空间小。 层析柱，简单、灵巧、易于操作，它是用有机玻璃制作的，透明度好，可以很清楚地观察到里面物质的色层变化，分离效率高。 尿激酶粗品提取专用真空泵 真空泵为尿激酶产品的抽滤提供动力，加快了尿激酶提取的速度，很好地保持了尿激酶的活性。 4、投资估算及效益分析 （ 1）生产规模：每天加工 4 吨尿 ,每吨尿出 400 元左右的尿激酶，不到 300 的乌司他丁，每吨尿可盈利 500 600 元。 （ 2）场地环境：面积 50 100 平米，有良好的给排水系统，电力系统完善，交通便利。