1、艾思瑞吡非尼酮胶囊用于CTD-ILD的治疗,艾思瑞吡非尼酮胶囊,结缔组织病定义,是一组自身免疫疾病免疫介导的结缔组织炎症损伤多系统多器官受累主要病变为粘液样水肿，纤维蛋白变性及坏死性血管炎,结缔组织病Connective tissue disease, CTD,类风湿关节炎(RA)系统性红斑狼疮(SLE)系统性硬化(SSc)原发干燥综合症(pSS)多发性肌炎/皮肌炎(PM/DP),艾思瑞吡非尼酮胶囊,结缔组织病受累重要脏器之一肺受累是CTD预后不良原因之一CTD-ILD预后与特发性ILD可能有区别可以是CTD首发症状,CTD 肺受累的临床意义,艾思瑞吡非尼酮胶囊,不同CTD肺受累特点,Arye
2、h Fischer. Lancet 2012; 380: 689-698,艾思瑞吡非尼酮胶囊,CTD-ILD组织病理特点,G.E. Tzelepis. Eur Respir J 2008; 31: 11-20,艾思瑞吡非尼酮胶囊,肌炎/皮肌炎肺受累,吸入性肺炎 10 - 15% 食道功能障碍呼吸功能障碍 4 - 7% 肺泡低通气造成 (呼吸肌无力)间质性肺病 大于 45% 病理为UIP: 预后差 (most common) 病理为NSIP: 预后好 病理为 DAD: 预后差 (least common),艾思瑞吡非尼酮胶囊,系统性硬化肺受累,北京协和医院欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EUS
3、TAR)数据库(2009/22010/1)SSc-ILD占58.8%症状：29%无呼吸系统症状影像：57.7%HRCT以纤维化( 网格影、蜂窝肺和牵拉性支气管扩张) 为主要表现(UIP预后差）肺功能：83. 8% SSc 存在弥散功能障碍, DLCO 与HRCT间质病变范围相关性显著SSc-ILD中27.1%合并肺动脉高压,徐东. 中华风湿病学杂志. 2011; 15(7) :455-459彭敏.中国呼吸与危重监护杂志. 2011; 10(4): 386-390,识别潜在的 CTD-ILD,肺外表现特异性抗体组织病理,关节 关节痛 关节炎 滑膜炎 晨僵,肌肉 肌痛 肌无力,口腔 口干 口腔溃疡
4、,眼 眼干 角膜溃疡 葡萄膜/巩膜炎,肾脏 血尿, 蛋白尿 肾功能异常,消化道 胃食管返流 吞咽困难腹胀,浆膜 心包炎 胸膜炎,肺外表现：皮肤,识别潜在的 CTD-IP,肺外表现特异性抗体组织病理,ANA和RF不足够 特异性低 某些隐匿CTD 可以阴性 筛查更特异性抗体 抗Scl-70: 硬皮病特异 anti-Ro (SS-A): 干燥综合征 高低度抗RNP: 混合性CTD 抗Jo-1: 抗合成酶抗体综合征 抗CCP: 类风湿性关节炎特异,识别潜在的 CTD-IP,肺外表现特异性抗体组织病理,NSIP or LIP高度怀疑隐匿的CTD提示潜在CTD的次要组织病理特点血管周围胶原沉积广泛胸膜炎淋
5、巴组织聚集及生发中心形成显著的浆细胞浸润,2015 ATS/ERS IPAF专家共识,诊断标准为同时符合以下四条：1.存在间质性肺病（HRCT或外科肺活检证实） 2.除外其他已知病因 3.尚不能够诊断某一确定的CTD4.至少有如下特征中的两个表现 （每个方面中有一条符合即可）A临床表现 B. 血清学表现 C形态学表现,A临床表现远端手指皮肤裂纹（“技工手”）远端指尖皮肤溃疡炎性关节炎或多关节晨僵60分钟手掌毛细血管扩张雷诺现象不明原因的手指肿胀不明原因的手指伸侧固定皮疹（Gottron征）,2015 ATS/ERS IPAF专家共识,B血清学表现ANA滴度1:320，弥漫型、斑点型、均质性或A
6、NA核仁型（任意滴度）或ANA着丝点型（任意滴度）类风湿因子2倍正常上限抗-CCP抗-dsDNA抗-Ro（SS-A）抗-La（SS-B）抗-核糖核蛋白（RNP）抗-Smith抗-拓扑异构酶（Scl-70）抗-tRNA合成酶（如Jo-1、PL-7、PL-12；EJ、OJ、KS、Zo、tRS）抗-PM-scl抗-MDA-5,2015 ATS/ERS IPAF专家共识,艾思瑞吡非尼酮胶囊,CTD-IP诊治流程,间质性肺炎,继发于非CTD原因？职业环境感染药物,CTD-IP?肺外表现抗体组织病理,特发性间质性肺炎,否,否,是,密切随诊,疑诊CTD-IP（Lung-dominant CTD）,确诊CTD
7、-IP,以ILD为首发表现的CTD,是否有显著临床意义？,是否有显著临床意义？,观察疾病进展,否,否,免疫抑制剂治疗,非UIP,UIP,按IPF治疗？免疫抑制治疗？,是,是,IPF的定义,2011年ATS/ERS/JRS/ALAT IPF指南定义：慢性、进行性致纤维化的间质性肺炎，局限于肺部原因不明、主要出现在老年患者表现为劳力性呼吸困难，进行性加重，肺功能恶化，预后差组织病理学和/或影像学HRCT表现为普通型间质性肺炎(UIP),艾思瑞吡非尼酮胶囊,吡非尼酮 - IPF治疗的一线用药选择！国内唯一获批具有IPF适应症的药物,吡非尼酮治疗IPF的权威指南推荐等级不断上升,英国NICE IPF指
8、南,德国IPF指南,ATS/ERS/JRS/ALAT IPF指南,法国IPF实用指南,2013.06 2013.12,2013.02,2011.03,推荐,弱不推荐,弱推荐,2015年ATS/ERS/JRS/ALAT国际指南更新：吡非尼酮成为IPF推荐类用药,艾思瑞吡非尼酮胶囊,特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识,（二）药物治疗酌情使用的药物（1）吡非尼酮：吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纤维化和抗氧化特性。在动物和体外实验中，吡非尼酮能够抑制调节重要的促纤维化和促炎细胞因子，抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积。吡非尼酮能够显著地延缓FVC下降速率，一定程度上地降低病死率，副作用包括
9、光过敏、乏力、胃部不适和厌食17。推荐轻到中度肺功能受损的IPF患者应用吡非尼酮治疗。,2016年中华结核与呼吸杂志第六期,艾思瑞吡非尼酮胶囊,吡非尼酮治疗SSc-ILD的日本临床经验,Miura Y. et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2014; 31; 235-238.,一项回顾性临床试验，对于出现病情进展，进行性呼吸困难，肺活量（VC）进行性下降的5例SSC-ILD患者，给予吡非尼酮作为患者起始治疗，观察肺功能VC和FVC指标变化。,艾思瑞吡非尼酮胶囊,吡非尼酮治疗1个月后，HRCT显示磨玻璃影显著减少，预示吡非尼酮能改善早期纤维化！
10、,治疗前,吡非尼酮治疗1个月,吡非尼酮治疗SSc-ILD的日本临床经验,Miura Y. et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2014; 31; 235-238.,艾思瑞吡非尼酮胶囊,吡非尼酮治疗12个月以上，结果显示：患者肺功能VC平稳甚至出现明显改善；患者的呼吸困难症状减轻；硬皮病症状有所缓解；Anti-Scl-70抗体滴度下降；HRCT显示磨玻璃影减少，改善早期纤维化。,吡非尼酮治疗SSc-ILD的日本临床经验,Miura Y. et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2014; 31;
11、235-238.,艾思瑞吡非尼酮胶囊,吡非尼酮治疗SSc-ILD的II期临床试验,Safety and Tolerability of Pirfenidone in Patients With Systemic SclerosisRelated Interstitial Lung Disease (SSc-ILD) (LOTUSS),ACR 2015,艾思瑞吡非尼酮胶囊,无肌病性皮肌炎合并急进型间质性肺病加用吡非尼酮治疗的临床研究,艾思瑞吡非尼酮胶囊,无肌病性皮肌炎合并急进型间质性肺病加用吡非尼酮治疗的临床研究,2014年6月至2015年11月，30例病程6个月的CADM- RPILD患者在仁
12、济医院南院入组观察，除常规的糖皮质激素和/或其他免疫抑制剂治疗外，加用终剂量1800mg/天的吡非尼酮治疗。2012年10月至2015年9月，27例未予以吡非尼酮治疗的回顾性病例作为匹配对照。研究发现，与对照组相比，加用吡非尼酮治疗组CADM- RPILD患者死亡率存在降低趋势（36.7% vs 51.9%，P = 0.2226）。进一步的亚组分析表明，加用吡非尼酮治疗对急性间质性肺病患者（病程3个月）生存率没有影响（50% vs 50%，P = 0.3862）；而可显著提高亚急性间质性肺病患者（病程3-6个月）的生存率（90% vs 44.4%，P = 0.0450）。提示加用吡非尼酮治疗能
13、改善无肌病性皮肌炎合并急进型间质性肺病（亚急性期）患者的预后。结缔组织病相关ILD是间质性肺病的主要构成之一，其中CADM-ILD多呈快速进展性、死亡率高、既往治疗乏术。本文在国际首次报道了吡非尼酮在本病部分病人中的获益，具有重要的临床意义。加用吡非尼酮治疗组和对照组的生存曲线。（A）所有患者的生存分析表明，加用吡非尼酮治疗组死亡人数少于对照组，但未达到统计学显著性差异。（B）加用吡非尼酮治疗对急性ILD患者的生存无影响（病程3个月）。（C）与对照组相比，加用吡非尼酮治疗能显著提高亚急性间质性肺病患者的生存率（病程36个月）。,25,【药 品 名 称】商品名：艾思瑞通用名称：吡非尼酮胶囊英文名
14、称：Pirfenidone Capsule 【适 应 症】轻度、中度特发性肺纤维化（IPF）【规 格】 100mg 【包 装】 54粒/瓶,艾思瑞（吡非尼酮胶囊）简明处方资料,按剂量递增原则逐渐增加用量，建议在成人的使用剂量和方法： 初始第1周，每日300mg（一次100mg，一日3次）。 第2周，每日600mg（一次200mg，一日3次）。 第3周，每日900mg （一次300mg，一日3次）。 第4周，每日1200mg （一次400mg，一日3次）。第5周，每日1500mg （一次500mg，一日3次）。第6周，每日1800mg （一次600mg，一日3次）。一般不推荐超过每日1800mg。治疗过程中应密切观察患者不良反应和用药耐受情况，及时进行调整剂量。建议餐中口服，与食物一起服用减少胃肠道等相关不良反应。疗程建议：建议吡非尼酮服用起始疗程为12个月，每隔3个月进行疗效评估，有效患者应继续长期服用。,艾思瑞（吡非尼酮胶囊）推荐用量用法,具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用，多途径全面干预IPF病程进展。减缓肺功能下降，提高无进展生存期，减低疾病进展风险。唯一获批IPF治疗药物，循证医学证据充分，权威指南推荐等级不断上升。对于部分CTD-ILD（UIP型、纤维化型NSIP等）也是有效的治疗选择,艾思瑞（吡非尼酮胶囊）总结,
