1、他汀治疗动脉粥样硬化的进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展他汀治疗动脉粥样硬化的进展一一 , 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二二 , 他汀与心脑血管事件他汀与心脑血管事件三三 , 他汀强化调脂的理念他汀强化调脂的理念四四 , 他汀调脂与斑块稳定他汀调脂与斑块稳定 , AS进展的阻断或逆转进展的阻断或逆转五五 , 他汀调脂治疗他汀调脂治疗 的危险分层策略六 , 胆固醇与脑卒中胆固醇与脑卒中 , 及他汀的作用及他汀的作用血浆脂蛋白分类(超速离心法)血浆脂蛋白分类(超速离心法)血浆脂蛋白分类(超速离心法)血浆脂蛋白分类(超速离心法)富含 TG富含胆固醇,容易进入内皮下胆固醇与动脉粥样硬化学说1841年 , V
2、ogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。1907年前苏联的病理学家首次提出 : 胆固醇与AS直接相关。1913年 Antischkow和 Chalatow首次证实 : 给兔喂胆固醇 , 可在短时间内产生 AS。LDL与动脉粥样硬化 LDL颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层。 巨噬细胞摄入 LDL, 变成泡沫细胞,后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池)。因果性危险因素的确立相关性强:相对危险度( RR) 2;或比值比( OR) 3有剂量 -效应关系时相顺序确切生物学依据充分不同的研究中,结论一致真正源于人体试验动脉粥样硬化 : 进展性系统性疾病CRP=C-reactive
3、protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损内皮功能失调 炎症 /氧化 斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成“LDL-C 斑块 CV事 件 ”链LDL-C: 动脉粥样硬化的 启动因子之一斑块 : 一切心血管事件的根源动脉粥样硬化 不稳定斑块的概念Libby P. Lancet. 1996;348:S4-S7.动脉粥样硬化 不稳定斑块的概念l 急性缺血( ACS) 患者常有多个不稳定斑块或 “易损 ”斑块,炎症广泛存在l 不稳定斑块或 “易损 ”斑快通常不会发生在 “严重 ”的狭窄部分,局部治疗( PCI,CABG) 可以改善症状、缓解心绞痛,但是 只能针对单一重度管腔狭窄,同一动脉或不同动脉常常还有其它不稳定斑块。l 除了血管重建术,还需要全身 /系统治疗(他汀)以稳定斑块,预防 MI, 卒中,减少再次 PCI/CABG, 并延长生命