1、第十章 T淋巴细胞T淋巴细胞（ T lymphocyte） 简称 T细胞，来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫功能。T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在 TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。 第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能 第一节 T淋巴细胞的分化发育v一、 T细胞在胸腺中的发育v二、 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育一、 T细胞在胸腺中的发育v 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞
2、因子。胸腺微环境是 T细胞发育分化的必要条件。v 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的 机制 ：分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中 T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。v 胸腺中的 T细胞按 CD3及辅助受体 CD4/CD8的表达分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。v T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性 TCR的表达、自身 MHC限制以及自身免疫耐受。v1.T细胞受体（ TCR）的发育 T细胞在胸腺中的发育 在胸腺中， T细胞约占 T细胞总数的 9599% ， T细胞约占 1 5% 。胸腺细胞在双阴性（ DN）阶段 链基因开始重
3、排，表达 链蛋白，并与前 T细胞替代 链 PT（ Pre T Cel1）组装成 PT： 受体，表达于前 T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分化至 CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（ PT： 表达下调） ，细胞停止增殖， 链基因开始重排，并表达有功能性的 TCR。v2.T细胞发育过程中的阳性选择T细胞在胸腺中的发育阳性选择（ positive se1ection） ，在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的抗原肽 -MHC分子复合物以适当亲和力发生特异性结合的 DP细胞可继续分化为单阳性（ SP）细胞，其中与 类分子结合的 DP细胞， CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失；而与 类分
4、子结合的 DP细胞， CD4表达水平升高， CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽 -MHC发生有效结合或亲和力过高 DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。v3.T细胞发育过程中的阴性选择T细胞在胸腺中的发育 经阳性选择的 DP细胞存活，并分化为 SP细胞，使 T细胞获得了在识别过程中自身 MHC限制能力。识别 MHCI类分子的胸腺细胞发育为 CD8+细胞，而识别 MHC 类分子的胸腺细胞发育为 CD4+细胞。阴性选择（ negative se1ection） ， 系 SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺 DC、巨噬细胞表达的自身肽 -MHC I类或 类分子发生高亲和力
5、结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的 T细胞库中不含有针对自身成分的 T细胞，也是 T细胞获得 中枢免疫耐受 的主要机制。二、 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育v 初始 T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；v T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（ LHR）如 LFA-1等粘附分子有关；v T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的 T细胞亚群、调节性 T细胞或记忆 T细胞。第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、 TCR-CD3复合物1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor，TCR） 为所有 T细胞表面的特征性标志，以非共价键与 CD3分子结合，形成 TCR-CD3复合物。TCR的作用 识别抗原。TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽 -MHC分子复合物； 2）TCR识别抗原肽 -MHC分子复合物时，具有双重特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身 MHC分子的多态性部位。
