1、William MurrellWilliam HeberderDate 1单硝酸酯及特性ISDN在肝代谢，通过显著脱硝作用形成 IS-2-MN,其余的ISDN脱硝转变成 IS-5-MN，两种代谢物的比例为 1 :3，后者是最终的活性化合物，虽其血管活性较前者低，即在同等血浆浓度下， IS-2-MN的降动脉压作用为 IS-5-MN的 2倍。但 IS-5-MN的药代动力学较稳定，血浆浓度较高，由于 5位亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用，形成游离的亚硝酸酯离子速率较慢较少，而毒性较低；口服吸收完全，无明显首次肝代谢效应（ 90%时，通过扩张侧支增加缺血区血流。n 抑制血管平滑肌的增生与肥厚，延缓心室肥
2、厚及心室腔扩张，改善心室重构。硝酸酯类药物的药理作用Date 6硝酸酯类的代表药物硝酸甘油 （ Nitroglycerin， NTG）硝酸异山梨醇酯（消心痛）（ Isosorbide Dinitrate， ISDN）单硝酸异山梨醇酯（ Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN）Date 7常用药物特点 硝酸甘油1）易吸收，生物利用度高（ 80% ）；肝脏首过效应严重（ 10% ）；2）起效快（ 2-3min起效， 5min达最大效应，持续 20-30min）；3）性质不稳定，需要避光保存；易吸附于聚氯乙烯输液器。4）静滴起效快，代谢快，易于控制和调整，避免首过效应， 不
3、可直接静脉注射。5）小剂量、间断给药，连续维持用药易发生耐药（ 6-8h间期 /d） ;6）长期用药者不可骤停药，应缓慢停用，或停用静脉前口服片剂。Date 8常用药物特点 硝酸异山梨酯（消心痛）1）口服吸收完全，肝脏首过效应明显，生物利用度约为 20%-25% ；舌下含服生物利用度约 60% 。2）平片口服 15-40min起效，作用持续 2-6小时；缓释片约 60min起效，作用可持续 12h；舌下含服， 2-5min起效， 15min达最大效应，持续 1-2h。3）代谢产物经肾排出，不能经血液透析清除。Date 9常用药物特点 单硝酸异山梨酯1）口服胃肠道吸收完全，无肝脏首过清除效应，利用度近乎 100% ；2）无需肝脏代谢，直接发挥作用；主要经肾脏排出，其次为胆汁排泄。肾功能受损对本药清除无影响，且由血液透析清除。3）平片： 30-60min起效，作用持续 3-6h；缓释片： 60-90min起效，作用持续 12h， t1/2=4-5h。4）该药无肝脏首过消除效应，但静脉滴注的起效、达峰及稳态时间明 显延迟于口服；静注可能造成血液动力学的急剧变化和难以预计的后期药物蓄积效应。 不宜使用静脉剂型。Date 10
