难治性抑郁症的发病机制 约15%的抑郁症患者（约30%的重度抑郁症患者对原来的一系列抗抑郁剂治疗无反应,40%慢性抑郁症缺乏反应）最终转化为难治性抑郁症（treatment-resistantdepressionTRD）。 TRD的定义多种多样表1.Those和Rush的难治性抑郁症分级一级二级三级四级五级至少一类抗抑郁药充分治疗无效在一级基础上芬另一作用机制不同的抗抑郁药充分治疗无效在二级基础上*二环类药物充分治疗无效在二级基础上*单胺氧化酶抑制剂充分治疗无效在四级基础上，用一个疗程的电休克治疗无效1995年1、对于剂量和疗程没有进行明确规定；2、认为同一作用机制内换药的效果比不同作用机制之间换药差，但目前尚未得出一致性结论；3、其观点认为三环类药物优于SSRI类药物、单胺氧化酶抑制剂优于三环类和SSRI类太绝对;4、没有考虑增效及合并方案的应用。TRD1999年Souery模式如果用2种不同种类的抗抑郁药足量、足程（6-8周）治疗且依从性良好，病人依然无效称为难治性抑郁症;根据持续时间，又分
