原发性肝癌发病的分子机制 原发性肝癌 primary hepatocelluar carcinoma, HCC 是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,是恶性程度及转移率很高的肿瘤之一。其中来源于肝细胞的肝细胞癌最为常见,占肝癌的83%。2概念肝癌发生的“正负”调节 原癌基因 抑癌基因HBV与肝细胞癌化学诱发及其他致癌因素信号通路的异常活化3发病机制 从一个正常细胞转化成一个增殖失控并具有侵袭,从一个正常细胞转化成一个增殖失控并具有侵袭,转移潜能的高度恶性肿瘤细胞是一个多基因参与的,转移潜能的高度恶性肿瘤细胞是一个多基因参与的,多步骤的复杂而漫长的不断演进过程。多步骤的复杂而漫长的不断演进过程。 其中包括一系列其中包括一系列原癌基因的活化和抑癌基因的失活。原癌基因的活化和抑癌基因的失活。4一、肝癌发生的“正负”调节5 1.原癌基因的激活 调控细胞生长和增殖的正常细胞基因。突变后转化成为致癌的癌基因癌基因的激活机制 癌基因的激活机制 点突变 点突变 病毒诱导与启动子插入 病毒诱导与启动子插入 基因扩增 基因扩增 染色体断裂与重排 染色体断裂与重排6点突变ras基因家族 ras基因被激活最常见的