1、 1 肺功能改变的自然进程不吸烟者吸烟者2 遗传因素影响肺功能的下降Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 61-683 吸烟和其他致炎物质 蛋白酶肺泡壁破坏(肺气肿)粘液过度分泌CD8+ 淋巴细胞肺泡巨噬细胞上皮细胞纤维化(阻塞性细支气管炎)成纤维细胞单核细胞中性粒细胞趋化因子CHEST 2008;134:12781286COPD病理生理机制老化 遗传4 吸烟和其他致炎物质 蛋白酶肺泡壁破坏(肺气肿)粘液过度分泌CD8+ 淋巴细胞肺泡巨噬细胞上皮细胞纤维化(阻塞性细支气管炎)成纤维细胞单核细胞中性粒细胞趋化因子CHEST 2008;134:12781286
2、COPD现有药物的治疗靶点氧疗戒烟（NRT、Varenicline）祛痰药物支气管扩张剂糖皮质激素5 COPD治疗的瓶颈 目前对COPD发病机制的认识仍很模糊 重视肺实质改变，轻气道病变 药物治疗尚无突破性进展 尚无药物被证实能阻止疾病进展或降低死亡率科学家们对寻找COPD的治疗新靶点和新药物之努力从未停止过 CHEST 2008;134:127812866 吸烟和其他致炎物质 蛋白酶肺泡壁破坏(肺气肿)粘液过度分泌CD8+ 淋巴细胞肺泡巨噬细胞上皮细胞纤维化(阻塞性细支气管炎)成纤维细胞单核细胞中性粒细胞趋化因子CHEST 2008;134:12781286正在开发中药物的治疗靶点抗蛋白酶N
3、E抑制剂MMP-9抑制剂戒烟药新型支气管扩张剂炎症介质拮抗剂维A酸干细胞逆转皮质类固醇抵抗广谱抗炎药7 新型戒烟药8 nAcc= Nucleus Accumbens. Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125.4 22 442尼古丁乙酰胆碱受体的中 机制尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核 (VTA)的包含尼古丁乙酰胆碱受体受体的42亚单位 合结尼古丁在VTA与42尼古丁乙酰胆碱受体结合, 在伏核(nAcc) 产生多巴胺（DA），产生奖赏效应9 新型支气管扩张剂10 改 的2 激 剂 型2 激 剂 (indacaterol)和 (carmoterol) 有 的 气道扩张剂 支气管扩张 过24 无 或药现型支气管扩张剂治疗COPD的currency1改“COPD治疗的 fifl改 现有的支气管扩张剂CHEST 2008;134:12781286
