1、1慢病毒载体概况HIV-1的基因结构慢病毒载体历史与构建重组慢病毒的产生慢病毒在中枢神经系统中的应用慢病毒在造血干细胞系统中的应用慢病毒在眼科疾病治疗中的应用21.慢病毒载体概况慢病毒是逆转录病毒科亚科之一，分为灵长类和非灵长类慢病毒。灵长类慢病毒包括HIV-1，HIV-2，猴免疫缺陷病毒（SIV），非灵长类慢病毒包括猫免疫缺陷病毒（FIV），牛免疫缺陷病毒（BIV），马免疫缺陷病毒（EIAV）等，其中HIV研究最为透彻。研究表明慢病毒核蛋白质前整合复合物具有噬核特性，病毒基因组运输至细胞核，从而使慢病毒可以感染和在非有丝分裂细胞中复制。这一特性是慢病毒成为基因治疗的转移载体。32.HIV-1
2、的基因结构HIV-1为双链RNA病毒，共有9个基因。 gag基因编码病毒的核心蛋白，包括基质蛋白、衣壳蛋白、核衣壳蛋白。 pol基因编码病毒复制所需的酶，如反转录酶、整合酶、蛋白酶。 env基因编码病毒的包膜糖蛋白，决定病毒感染宿 的性。 rev编码的蛋白 gag、pol、env的表 。 tat编码的蛋白 与RNA转录的 制。 4个 基因vif、vpr、vpu、nef编码的蛋白 为毒 因 与宿 细胞的 和感染。 为长 重复 (LTR)， 复制所需的 用 。编码病毒的基结构基因43.慢病毒载体历史与构建3.1 一 HIV-1 的慢病毒载体以NaldiniKafri构建的质系统为 表，系统包质、包
3、膜质载体质3currency1质组成。 包质是HIV-1前病毒基因组5 LTR细胞病毒“ fi ，3LTRSV40 polyA fi 。包成分分 构建在 个质fl，一个表 gag和pol， 一个表 env。 载体质5 LTR，和 5 非， ”有rev应 （RRE）。 包膜表 质使用 性 病毒糖蛋白G基因(VSV-G)用 病毒的env基因。53.2 HIV-1 的慢病毒载体1997,Zufferey等包质fl的vif、vpr、vpu和nef基因( 基因),从而 的,其 与 一 载体系统一。63.3 HIV-1 的慢病毒载体为复制病毒的产生，可 质与载体质的 性， gag/ pol和rev编码 ,
4、分 在 的质fl。这 的包系统 质 有的质包系统。 质一gag/ pol编码 RRE ; 质包 编码rev的 ; 质是载体质; 质 表 env。73.4 （SIN）慢病毒载体SIN载体的构建是在病毒载体基 fl病毒3 LTR的U3 和的 。 在HIV-1载体转录，其5LTR因为缺 HIV-1所需 的 和 而 复制整长 的病毒基因组。84.重组慢病毒的产生用 转染 ，包膜质，包质和载体质共转染 293T细胞产生生产细胞。最慢病毒分 基中 而 载体慢病毒。9慢病毒在中枢神经系统中的应用101. IntroductionRecombinant viral vectors have been used
5、 to study a variety of fundamental issues in developmental neurobiology, as well as pathogenesis and treatments for various neurodegenerative diseases. Lentiviral vectors are valuable tools for neurobiology research owing to their ability to transduce nondividing cells, such as neurons, and to introduce therapeutic or reporter genes into central nervous system (CNS) cells in vivo and in vitro.重组病毒载体已被用于研究各currency1发育神经生物学中的基 问题，以各currency1神经退 性疾病的发病机理和治疗。慢病毒载体能转导分裂的细胞，如神经 ，并介导中枢神经系统（CNS）细胞在体 和体”基因治疗 报道基因而 为神经生物学研究的有价值的工具。
