1、手性药物研究技术指导原则的内容模块 1、概述部分：手性研究很重要 2、合成部分：手性原料药合成过程中手性中心的引入方式及其与其他研究间的关联度 3、分析部分：手性药物结构确证及建立质量标准 4、制剂部分：处方筛选和确定过程中，如何避免手性构型发生变化一、概述部分（概念和重要性）1、概念：三维结构的物体所具有的与其镜像的平面形状完全一致，但在三维空间中不能完全重叠的性质，正如人的左右手之间的关系，称之为手性，具有手性的化合物即称为手性化合物手性药物药学研究技术指导原则手性药物药学研究技术指导原则2、重要性： 1、药物的药理作用完全或主要由其中的一个对映体产生。如S-萘 生的作用 其 构体 3 2
2、、 个对映体具有完全 的药理作用。如 型 药- 的右 构体为 体的 剂， 其左 体则为 体的 剂。 3、一个对映体有 重的 作用。如 药的 作用即由其右体产生。 4、两个对映体的药理作用不同，但合并用药有利。 、两个对映体具有完全相同的药理作用。如普罗帕酮的两个对映体即具 有相同的抗心率失常作用手性药物药学研究技术指导原则结：具有手性中心的药物，不currency1手性研究“不的。手性药物药学研究的基本思路手性药物药学研究的基本思路为：除了要遵循已有的各项药学研究技术指导原则外，还需要针对手性药物的特点进行研究。结构确证研究与原料药制备工艺间的关系 对于通过化学合成制备的手性药物来说，在确证其
3、立体构型时，应充分利用从制备工艺中所获取的信息，为结构确证提供必要线索，从而使结构确证研究更容易进行。在鉴定立体异构体杂质的结构时，也可以结合制备工艺中各步反应的机理与可能的副反应来 合分 ，确定杂质的可能结构 ， 针对性 的结构确证 以 证，以 杂质结构确证研究的工作 ， 其 手性药物药学研究技术指导原则质 研究 制 与其 研究间的关系 与制备工艺间的关系质 研究时应结合制备工艺，分 工艺中可能 的手性杂质，确定 在质 研究中分 的 杂质， 杂质currency1于对映异构体还对映异构体， 取合“的分 ，并有针对性的进行 杂质的 的 证工作 与定性研究间的关系 质 研究应对定性研究中fi用的
4、手性分 进行全fl的 证工作，以证分 的立体currency1性。其，定性研究中手性杂质的化 ，手性药物的立体构型在各”的 ，以 过中定，有外化的 ，从而确定需在质 中制 手性杂质。 手性药物药学研究技术指导原则三、原料药的制 手性药物作为 特的化学药物，对其制备工艺的研究 需要遵循化学药物制备工艺研究的指导原则， 能其特性。在进行制备工艺研究时，手性药物的 个特点即在于：在研究与制备过中需要时关 手性中心的化，并制其 学 。（一）、fifl 原料或剂中引入 的 学 要取 于以两个 fl： 原料 的 学 反应过 已有的手性中心，从而 外化的可能性 。在进行工艺研究时，对 手性中心 的步反应的中
5、间体中的立体异构体杂质进行 。如 有 外化，则 需工艺 化与 证的结，在制备工艺中制工艺作 即可 如可能 分外化，则除了需制工艺作 外，还需fi用可 的指 对中间体的 学 进行制，即对 步反应中间体中的立体异构手性药物药学研究技术指导原则（）过不对称合成1、 应可能 相关的 料，充分了 所用不对合成反应的反应机理反应立体 性 ，以取合“的反应在工艺研究中应对 步不对反应的工艺作 进行 化，对 物的立体异构体进行 ，确定反应的工艺与反应 物的 学 制指 手性中心 ，进行 反应时仍可能 外化，故同样需要 质的 分别fi用不同的过制 式，来 合制 的 学 。手性药物药学研究技术指导原则（）过不对称合成1、 应可能 相关的 料，充分了 所用不对合成反应的反应机理反应立体 性 ，以取合“的反应在工艺研究中应对 步不对反应的工艺作 进行 化，对 物的立体异构体进行 ，确定反应的工艺与反应 物的 学 制指 手性中心 ，进行 反应时仍可能 外化，故同样需要 质的 分别fi用不同的过制 式，来 合制 的 学 。手性药物药学研究技术指导原则（三） 体的 分 fi用手性拆分 与外的中间体 反应 成对映异构体，分离 化得 所需的对映异构体， 去掉手性拆分 ，从而得 所需的手性药物1、fi用 学 可能高的拆分 化与拆分 反应所得的对映异构体，为制成 学 的重要步骤手性药物药学研究技术指导原则
