1、 第一节 生药内源性有害物质的检测一、生药中主要的内源性有害物1. 肝毒性成分 2、肾毒性成分3、其它毒性成分1、肝毒性成分 肝脏是人体的主要代谢器官,是药物和外来物质的代谢处置中心。因此,一方面肝脏的生理状态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程。另一方面药物在肝脏进行代谢转化过程中有可能损害肝脏的功能,甚至造成药源性疾病。 据世界卫生调查显示，许多药物是引起药物性肝损害的潜在因素，由药物引起的肝损伤比率呈逐年上升趋势。 由药物或其代谢产物引起的肝损害称之为药物性肝损害（DILI）。 1、肝毒性成分HPAs 肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxic pyrrolizidine alkaloi
2、ds，HPAs)， 是目前已知最重要的肝毒性成分。如：野百合碱NHOOCH3OOCH3CH3OH里 碱NHOOOOHHOHHOH 上， 生物碱毒性主要来 其在肝脏的代谢产物 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es)， 的 性，能 有 的 、 、 D 合，引起 毒性 。 由 在肝脏 成的代谢产物currency1“，肝脏是代谢吡咯的成fi，fl是其毒性的 器官。 引起的主要病是肝 性疾病 ”D， 为 性肝、 、 、 、肝、 。性 ”D 可为 心、 或肝。如 ，可 为肝 化和肝 。 1、肝毒性成分HPAs1. 肝毒性成分HPAs 世界上 有 物 有 ， 主要分 fi有 ， 里 的 。 的
3、中药 3 ，其中 currency1的有 currency1 12 ，如 物：Tussilago farfara L. 、 Eupatorium fortunei Turcz 里 Senicio scandens Bunch. Ham， 。菊科植物：款冬花 佩兰 千里光豆科：猪屎豆 农吉利2. 肾毒性成分1993年比利时学者首先发现2例女性服中草药减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化，经调查发现该减肥药中加入了中药广防己，患者服用后血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化。经药物成分分析发现，减肥胶囊中含有马兜铃酸。至1998年在比利时有100人患马兜铃酸肾病。 2. 肾毒性成分比利时
4、学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急性肾功能衰竭，并称这种肾脏损害为“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题，引起了国内外学者的广泛关注并陆 发 有关 报告。 2. 肾毒性成分内 为， 将马兜铃 物引起的肾脏损害称作“中药肾病”。马兜铃酸(aristolochicacid，AA)是引起CHN的一 药物的主要毒性成分之一，称为“马兜铃酸肾病”(AAN) 为合适，目前外 也 了 一病名。2. 肾毒性成分马兜铃酸（ ） 物毒性 ： 、 高AA 后， 出现肾 、 、 性 、 currency1化“， 15 内 。 OORNO2COOHAristolochic acid I:Aristolochic acid II:R = OCH3R = H
