1、席栗替尼治疗晚期恶性实体肿瘤开放、剂量递增的I期临床研究1数据截止日期：2017年02月07日2研究药物基本情况 中文通用名称：席栗替尼 英文通用名称：Theliatinib 注册分类：化学药1.1类 作用机制：席栗替尼是一个全新结构、喹唑啉类小分子EGFR抑制剂，主要作用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR TKI),激酶选择性高。席栗替尼在分子水平抑制EGFR激酶的活性、在细胞水平上抑制EGFR激酶的磷酸化，从而抑制EGFR高表达的肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。 药物规格：胶囊剂，100mg/粒 药 ： 药， 00mg/ 00mg/ ， 一 药物 ： ， ， （10 0 3研究药物基
2、本情况 药 剂情况：本 药 剂 研究药物currency1“药（上 fifl 生物”fifl 生、，currency1“药（上 fifl” 导量制。 是药：是4 研究的 分情况 研究 药期、 数年fi的 0, 本日期 2017 1)5研究的 主要的： 晚期恶性实体肿瘤受 席栗替尼的 受剂量（MTD II期临床 剂量（RPTD 的 受性全性。 要的：剂量递增 - 席栗替尼 药 药在体的药 学 席栗替尼 个 物 物 017 11（ 2 017 10（ 在体的药 学（K 研究 席栗替尼 EGFR 白高表达 基因 增阳性的食道癌受 的初步抗肿瘤活性 席栗替尼 EGFR 白高表达 基因 增阳性的食道癌受
3、 的全性 席栗替尼在EGFR 白高表达 基因 增阳性的食道癌受 的血药浓度达到稳态时的药 学 。 探索性的：在研究 探索肿瘤织中的中EGFR通路相关 白表达 基因突变情况与席栗替尼应答、全性的相关性 可能的 药机制 探索药物暴露量 药效的关系。6研究设计 研究 背景 设计 根据 剂量爬坡 的药 学-药效学（PK-PD 分析，300mg/ 剂量的体稳态血药浓度水平已经高于体外研究时抑制EGFR 白磷酸化水平 物食道癌种植模型中抑制肿瘤增长达到肿瘤生长抑制（TGI 90%所需的血药浓度水平 同时鉴于在300mg/ 剂量未发生3级不良事 实室检查异 且在300mg/ 剂量出现了客观缓解的患 ，申办
4、与研究 决 同时选择300mg/ 400mg/ 研究 的 剂量，在选择性食道癌患 中 一步探索疗效，全性 药学 。 预计24-72例o 群：EGFR阳性的食道癌患 晚期一线/二线化疗 同步放化疗失败/不能 受、 辅助化 疗/辅助同步放化疗治疗 中/完成6个月疾病 o 观 席栗替尼的全性，药 学 初步疗效 使用Simon Optimal 二 设计 样本量的计算 效假设：客观缓解率（ORR 8% 时 备择假设 义ORR 25% 研究 的第一 需12个受 ，如果仅1个受 出现 认的客观缓解，拒绝备择假设，如果在其他疗效 未见显著获益，认席栗替尼治疗效，则研究终止 如果 2个受 出现客观缓解，那么样本
5、量将 至36个受在第二 研究结束时，如果 6个受 出现 认的肿瘤客观缓解，则拒绝效假设（显著性水平 侧0.05，检效能80% 故 个剂量共需24-72例受 。研究设计样本量- 8 （1-3 1 本研究已充分了解并自愿签署知情同意 2 经织病 学 恶性实体肿瘤：a.剂量递增 300mg/ 剂量 病 类型 要 b.剂量递增 300mg/ 剂量病 类型需食道癌， 癌 小细胞 癌 c.研究 需食道癌 治疗失败 用 治疗的未、 发/ 的晚期实体肿瘤受 （ ”情况如 注：研究 期的食道癌需 的系 性化疗 2个且同步放化疗 1个 研究 需可 量病 （根据RECIST 1.1 9 （4-7 4.表皮生长因子受
6、体(EGFR)基因/ 白表达 态：a.剂量递增 300 mg/ 剂量， EGFR基因/ 白表达态检 要 b.剂量递增 300 mg/ 剂量， 经 实室 EGFR IHC检 ，且EGFR的H-score250 75%的肿瘤细胞 度3+ c.研究 ， 经中 实室检 肿瘤织的EGFR表达，且EGFR阳性（EGFR 白高表达 EGFR基因 增 的食 癌 5.年在18-75 6.体 况分（ECOG分 在7 2（0-2 注：研究 ，ECOG分0-1 7.预期生 3个月。10 （1-6 1 1 的实室检查结果绝 中性粒细胞计数（ANC 1.5109/L， 血小 75109/L， 血 白 9g/dL 2 血c
7、urrency1“ 的1.5fi 上 fl 情况时的 氨酶（ALT 酸 氨酶（AST 上fi的1.5fi fl 情况时 ALT AST 上fi的3fi 血currency1高于 上fi 血currency1currency1率”于60mL/min 是使用抗高血药物，150 mmHg 100 mmHg 血currency1 （ 是充 剂 、血currency1（子型 白 白结型 出 （ 充与 研究的剂量 增 ，不用 3 系 的抗肿瘤治疗 放疗、 治疗、生物激治疗、临床药物治疗 1抗肿瘤作用的中药治疗 临床药物治疗 疾病的治疗外： 癌分治疗如性激放激（GnRH 类 物 抗剂 激替治疗 药 在 受席栗替尼治疗2 的 放疗
