1、免疫抑制剂在肾脏病中的应用张宏北京大学肾脏病研究所北京大学第一医院肾脏内科2004 ADRUnited State Renal Data System全球透析人群的增长趋势肾脏疾病已成为全球共同关注的事件Primary Causes of Renal Failure in New ESRD Patients44.426.69.92.416.801020304050DiabetesmellitusHyper-tensionGlomerulo-nephritisCystickidneydiseaseOtherFrom USRDS. Am J Kidney Dis. 1999;34(suppl 1)
2、:S63-S73.% ofpatients Primary Causes in Renal DiseasesZhou FD. NDT. 2008 in press肾小球疾病是我国ESRD的主要原因 原发性肾小球疾病 微小病变肾病 系膜增生性肾炎 IgA肾病 膜性肾病 膜增殖性肾炎 局灶节段性肾病 继发性肾小球疾病 狼疮性肾炎 过敏性紫癜肾炎 乙肝肾炎 丙肝肾炎 免疫介导的肾小球疾病糖皮质激素及免疫抑制剂在肾脏疾病的治疗中其重要的作用 糖皮质激素的作用机理 糖皮质激素受体(GCR) 有核细胞都有GCR 直接或间接影响基因转录 10-100个基因具有糖皮质激素反应元件 直接抑制NF-B抑制细胞因子
3、的产生 间接抑制NF-B:I B 影响转录后过程 mRNA翻译、蛋白质合成,蛋白质分泌细胞因子: TNF、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF免疫受体: Ig 链、TCR、IL-2R、MHC I、II粘附分子: ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1其 : NOS, Metaloproteinases 糖皮质激素的作用机理( ) 抑制 炎 因子 IL-1 IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF 炎 白细胞 过抑制 炎 因子、NK-B抑制 附因子 E-selectin, VCAM-1, ICAM-1 抑制 白 (leukotriene) 透性原发性肾病 合 性肾病 合 、 病 用糖皮质激素有 ( 内蛋白) (间)(激素currency1)“fifl 蛋白 (激素)中 病肾 后用”是用细胞 、 的肾病 合 糖皮质激素合免疫抑制剂治疗 性肾炎( 、) 细胞体主 肾小球 细 或小 基 的 治疗 激素 狼疮性肾炎 病变 肾病 合 的过敏性紫癜肾炎 肾病 合 的乙肝肾、丙肝肾 过敏性间质肾炎