1、高歌BaiO华法林基因检测简介BaiOContents 华法林简介 CYP2C9和华法林药动学 VKORC1和华法林药效学 基因介导的华法林剂量计算BaiO凝血途径BaiO华法林(Warfarin )抗凝机制 香豆素 抗凝 ;口服, 期服用双 类 药 长通 抑制过 生素维 K依 性凝血因子的合成起到抗凝作用赖BaiO华法林用途可用于治 和 防疗 预 : 心房颤动(心率紊乱) 中风 心 病 作脏 发 深 脉静 血栓(DVT)或肺 脉栓塞动 心脏瓣膜疾病或更换。BaiO华法林的问题治 窗窄,有效治 度疗 疗浓 2.20.4 g/mL 体化差 大个 异 物起效和失效 慢药 缓需要 繁 整 物 量 频
2、 调 药 剂 凝血酶原 (时间 PT)和 家国 标准化比 (值 INR) 生主 上不愿使用 法林治医 观 华 疗患者依 性不好从治疗效果 出血风险BaiO用 法林抗凝治 的运 华 疗同 ,也成倍地增加了时患者出血的 生率,甚发至是危及生命,尤其是在治 初期的 周到疗 数 数月 。据估 ,服用内 计 华法林的患者中,每年每100人中,平均有15.2人次 生出血副作用,发其中致命性的大出血有3.5人次。使用 法林的另一 特华 个点是其 定 量在稳 剂 不同种族 及 体间 个 间存在着 大较差异。 洲人相比,与欧中 人 法林的抗凝作国 对华用更 敏感,所需的 定为 稳量比 洲人要剂 欧 低40 -5
3、0 , 不同个体 定 量的差 可间稳 剂 异 达20倍 上。BaiO应对方案 准化比 国际标 值 (INR) INR = (patient PT/mean normal PT)ISI INR 2.0 3.0 需要 繁频 检测INR 整 量大大 了 法林 使用的 用性。并调 剂 华 临 Anticoagulation Clinics(抗凝 )门诊 抗凝 Coagucheck S INR 监测仪确定华法林剂量需要数周时间,而不良事件高发期在30-60天!BaiO 因 体化用 :检测 导个 药2007年月16 , 国FDA 准更 抗凝 物 法林(药 华 Coumadin)的 ,要 在 中 人的 差
4、可 其产 说 书 标 遗传 异 响 对物的 。该药 应BaiO基因检测指导个体化用药药物的代谢和药效受基因变异的影响较大。CYP2C9:与野生型CYP2C9代谢酶相比,该酶的基因多态性已经被认为与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相1。VKORC1:华法林的作用靶点,VKORC1的基因多态性已显示出对华法林的治疗效果有很大影响2,3。1. Caldwell MD , Berg RL , et al . Evaluation of genetic factors for warfarin dose prediction J. Clin Med Res , 2007 , 5(1):8-16.
5、2. DAndrea G , DAmbrosio RL , Perna PD et al . A polymorphism in the VKORC1 gene is associated wth an interindividual variability in the dose-antociagulant effect of warfarin J . Blood , 2005 , 105:645-9.3. Rost S , Fregin A , Ivaskvicius V , et al . Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2 J. Nature , 2004, 427(6974):537-41.