1、肺癌最新研究进展汇报人:张仁钿PPT制作:胡伟资料收集:胡伟、张仁钿、费思杰答疑;胡伟、张仁钿、费思杰CONTENTS01.肺癌病症02.肺癌治疗机理03.肺癌检测方法04.肺癌药物治疗05.肺癌希望01.肺癌病症(1)局部症状(2)全身症状(3)肺外症状(4)外侵和转移症状01020403咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑。发热、消瘦和恶病质。肺源性骨关节增生症、.与肿瘤有关的异位激素分泌异常。胸膜受侵和/转移、神经系统症状、上腔静脉综合症。02.肺癌治疗机理(1)肿瘤免疫疗法分类(2)肿瘤免疫新兴靶点之CD73(3)肿瘤免疫反应之溶瘤病毒肿瘤免疫疗法分类0305癌症疫苗(BC
2、G疫苗)溶瘤病毒(如T-vec)0406细胞疗法(如嵌合抗原受体CAR或细胞受体TCR T细胞治疗)靶向CD3的双特异性抗体(如blinatumomab)01 02靶向T细胞的免疫调节药物(如针对PD-1或CTLA4的单克隆抗体)其他免疫调节药物(如Toll样受体TLR或IFN/受体IFNAR1激动剂)。肿瘤免疫新兴靶点之CD73Targeting the CD73-adenosine axis in immuno-oncology在肿瘤微环境中CD73-腺苷代谢信号通路介导。腺苷可以通过腺苷受体(A2AR)抑制T细胞的免疫杀伤作用,使肿瘤实现免疫逃逸,而CD73则是催化腺苷产生的关键酶。1C
3、D73上游的CD39可以催化ATP产生腺苷单磷酸(AMP), 产生的AMP CD73转化 腺苷,而腺苷 合 游的腺苷受体(A2AR)。而A2AR通过激激酶A和C 激酶,抑制 C 、MAP 、P C 系与免疫激 关的信号通路, 而发 免疫抑制作用。 2CD73在肿瘤微环境的 细胞、DC细胞、T 、 细胞、MD C、TAM 细胞有 。CD73的 受 导-(currency1-)、Tcurrency1-“、currency1R、A T、“-fi fl fl 分的,以使转 的currency1- 关键。3” CD73可以 肿瘤的免疫逃逸,CD73的(是体)可以制肿瘤发 转移,与PD- 单和/或A2AR
4、抑制用产生 , ” 在中。4CD73要点CD73-腺苷信号可以促进肿瘤微环境的免疫抑制效应,并与多种实体瘤的不良预后密切相关。CD73是一种表达于免疫细胞、癌细胞表面的核苷酸酶,能够分 A P 腺苷。CD73抗体 与PD-1/PD-L1单抗、 疗、 细胞疗法合 。CD73抗体 疗效,多 进 。肿瘤免疫反应之溶瘤病毒Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs瘤病 是 通过病 性 肿瘤细胞 杀伤肿瘤的 肿瘤 。 性 肿瘤细胞在肿瘤细胞中 制 而杀伤肿瘤细胞, 激体产生异性肿瘤免疫 。1 分 是 肿瘤细胞有异性 或杀伤 的病 ,疫病 是
5、经过 过, 肿瘤细胞有异杀伤 的病 , 腺病 。2瘤病 合免疫查点抑制可以免疫 查点抑制 甚微的“冷肿瘤”与 CT A-4 和 DO抑制组合 , 瘤病 合免疫查点抑制组合 果更优。3目全球有三款成获批上市,全球范围内首个 认可的是 205年currency1DA批准的T-v ,我国第个批准的 瘤病 是上海三维( uflwy)生技术公司发的0基修饰 瘤腺病 。4溶瘤病毒抗肿瘤作用机制()肿瘤 异性制 通过 病 宿 需的关键 修饰,降 病 常组织的 , 而实现病肿瘤细胞的异性 ,时病 只在肿瘤细胞中 制,在 常细胞中不 制, 而实现 肿瘤的击杀。(2)病 介导的肿瘤杀伤制 瘤病 成 肿瘤细胞后,病 以细胞作 加工厂 量 制,终 裂解肿瘤细胞的目的,肿瘤细胞裂解后释放的代病 又续 邻近的肿瘤细胞。(3)肿瘤免疫 制 病 入体后 引发免疫系统的清除,导淋巴细胞和原递呈细胞(APC )浸润肿瘤 位点,时病 裂解肿瘤细胞后释放的肿瘤原可增强APC 的原递呈 , 而产生针 肿瘤原的异性免疫 ,终形成长 的肿瘤免疫 答,可有 防止肿瘤的 发和转移。