1、甲基丙二酸血症 甲基丙二酸血症（ methylmalonic acidemia, MMA）主要是由于甲基丙二酰辅酶 A变位酶（ methylmalonyl-CoA mutase, MCM）或其辅酶钴胺素 (cobalamin,cbl,Vitmin B12)缺陷，导致体内甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤，是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。 甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为 MCM缺陷及其辅酶钴胺素 ( VitB12)代谢障碍两大类。 其中，辅酶钴胺素 ( VitB12)代谢障碍包括 6个类型。分别是 cb1A、 cb1B、 cb
2、1C、cb1D、 cb1F及 cb1H。 MCM缺陷为 Mut型。 Mut 、 cb1A、 cb1B、 及 cb1H缺陷型仅表现为 MMA,故称为单纯性 MMA。 cb1C、 cb1D及 cb1F缺陷型则变现为 MMA伴同型半胱氨酸血症，故称为 MMA合并同型半胱氨酸血症。 发病机制 3-羟基丙酸 甲基枸橼酸 旁 路代 谢 发病机制 甲基丙二酸血症是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酸辅酶 A的代谢产物，正常情况下，在甲基丙二酰辅酶 A变位酶及腺苷钴胺素的作用下转化成琥珀酰辅酶 A，参加三羧酸循环。 甲基丙二酸血症对机体的损伤以脑损伤为主，其主要损伤
3、机制包括线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷酸化及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为等脑功能损伤。 甲基丙二酸血症的临床表现 MMA临床表现各异，往往易于误诊，最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动生长障碍、智力及肌张力低下。甲基丙二酰辅酶 A变位酶缺陷患儿出生时可正常，在发热、感染、饥饿、疲劳以及外伤等应激状态等因素诱发下引起急性代谢紊乱，出现类似急性脑病样症状如脱水、昏迷惊厥、酸中毒、酮尿、低血糖、呼吸困难、肌张力低下等并发脑病，早期死亡率极高，预后不良。 主要表现： 神经系统损害，尤其是脑损害大多位于双侧苍白球，可表现为
4、惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症。 智力落后。 生长发育障碍，大多患儿体格发育落后，尤其是新生儿期发病的患者，可见小头畸形。 肝肾损害、肝脏肿大、肝功能异常及肾小管酸中毒、间质性肾炎等慢性肾损害，严重时合并溶血尿毒综合征。 血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减少，严重时出现骨髓抑制。 免疫功能低下，以皮肤损害为主。 其它：可并发肥厚性心机病或血管损害、胰腺炎、视神经萎缩以及骨质疏松。 早发型患儿多 1岁内起病，以神经症状最为严重，并常伴发血液系统异常。 迟发型患儿多在 4-14岁出现症状，甚至于成年期起病，常合并脊髓、外周神经、肝、肾、眼、血管及皮肤等多系统损害，儿童或青少年
5、时期表现为急性神经症状，如认知能力下降、意识模糊及智力落后等。 cb1C型国内最为常见，主要表现为巨幼细胞性贫血、生长障碍及神经系统症状。 实验室检查 1、常规实验室检查 包括血尿常规 、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸等。 2、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测 MMA患者血丙酰肉碱 (C3,参考值 0.54 mol/L)及 C3/C2（乙酰肉碱，参考值0.25）比值增高。部分 MMA伴同型半胱氨酸血症患者血蛋氨酸水平降低。 3、尿有机酸检测 MMA患者尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高，可伴 3-羟基丙酸增高。 4、甲基丙二酸血症分型实验 维生素 B12负荷实验、血同型半胱氨酸检测、基因突变检测 5、头颅磁共振检测 6、脑电图 7、产前诊断 诊断和鉴别诊断 1、确诊依据为血串联质谱示 C3和 C3/C2升高，尿气相色谱质谱示甲基二丙酸、甲基枸橼酸和 3-羟基丙酸显著升高。由于个体差异大，临床误诊漏诊率较高，对于不明原因的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、发育落后的患儿应及早进行相关检查，尿酮体测定、血常规、血气分析、血氨等一般检查有助于诊断。
