1、巨幼细胞性贫血Megaloblastic anemia高举 MD, PhD, 儿科学教授四川大学华西第二医院儿童血液肿瘤科定 和基本 念义 概 (definition basic concepts)叶酸和 生素维 B12代谢(metaboism of folic acid cobalamin)病因和 病机制发 (etiology pathogenesis)诊断(diagnosis)治疗(treatment)内容介绍 (Major Items)定义和基本概念(Definition Basic Concepts)大 胞 血：包括巨幼 胞 血和非巨幼 胞 血细 贫 红细 贫 红细 贫巨幼细胞性贫血(
2、megaloblastic anemia)是指以“巨幼样变” (megaloblastic transformation)为共同形态学特征的一组贫血，为最常见大细胞贫血(macrocytic anemia) 类型 DNA生物合成和细胞分裂障碍：病理生理关键环节 Hb生物合成：相对正常 核浆发育不同步(nuclear-cytoplasmic dyssynchronization)：细胞核发育和成熟落后为巨幼样变的基础，可同时累及三系细胞 叶酸、维生素B12缺乏或代谢障碍：最常见病因 巨幼细胞贫血为造血系统表现，尚可出现神经精神等其他表现叶酸和维生素B12代谢叶酸(folic acid, fola
3、te)(pterolylpolyglutamates PteGlus)和VitB12均 水溶为性B族 生素维胸腺 核与 嘧啶脱氧 苷(thymidine ) (DNA合成)和蛋 酸生物合成密切相氨，具有 重要的生物 功能关 极为 学VitB12即 素钴胺 (cobalamin)，包括5- 腺 素脱氧 苷钴胺 (5-deoxyladenosyl-Clb)、甲基 素钴胺 (methyl-Clb)、 素羟钴胺 (hydroxo-Clb)三 天然形式，以及 生素种 氰钴胺维 (cyano-Clb)。 素是人体唯一 存钴胺 储的水溶性Vitamin叶酸、VitB12每日推荐 入量摄 (recommend
4、ed daily allowance, RDA) (g/d)年龄 Folic acid Vitamin B120-6 months 65 0.47-12 months 80 0.51-3 yrs 150 0.94-8 yrs 200 1.29-13 yrs 300 1.814-18 yrs 400 2.419 yrs 400 2.4Pregnant women 600 2.6Lactating women 500 2.8RDA: recommended daily allowance developed by Institute of Medicine，National Academy of
5、Science, USA , refers the average daily intake that is sufficient to meet the nutrient requirements of nearly all (97-98%) healthy individuals in each age and gender group.Dietary Folate Equivalent: RDAs for folate , accounting for the differences in absorption of naturally occurring dietary folate
6、and the more bioavailable synthetic folic acid: r il all l I tit i ti l i , r r t ra dail int t t is s fi i nt t t t nutri nt re re nts of ne rl all ) he lt i divi ls in e h a ar gri t ol i t: R s for fol t , a i for t differ s in pti of nat ll oc urri i t fol t t bi il bl s nt ti foli a iVitB12需求量1
7、 g/d，食物含量20-30 g/d，每日 入量摄 2-3 g/d叶酸和VitB12代谢的比较叶酸 VitB12理化性质 水溶性B族 生素维 水溶性B族 生素维食物 源来 色蔬菜、水果和豆绿 类 禽蛋、乳 、猪牛肉和类 鱼水溶性 yes yes存量和部位储 肝 ，脏 约7mg(5-10mg) 3mg(2-5mg)，肝脏道吸收部位肠 十二指 和空肠 肠 回肠代 功能谢 一 基碳 团转运 DNA和蛋 酸合成氨机体 存量储 45月所需 212年所需Dietary deficiency 常见 少见巨幼 胞 血细 贫 yes yes神 精神症经 状 no yes叶酸主要 源于 色蔬菜、肝 和肉 。每日需
8、要量来 绿 脏 类200400g，每日更新率（turn-over rate）2%4%。单纯停止 入 月后即可 生缺乏摄 数 发VitB12只能由微生物合成，因此主要 源于 物性食物来 动 (肉、禽蛋和乳汁品类 )，每日需要量13g，每日更新率（turn-over rate）仅0.03%0.06%。 停止 入 年才单纯 摄 数 会生缺乏发叶酸无生物学活性，必须经二氢叶酸还原酶代谢为四氢叶酸叶酸分 结构 分 胺 结构基 甲酸 相 ，胺结构与对氨 苯 极为后 合， 制 叶酸响 掺 从 细生成， 机制为 胺关键叶酸及 生物分 结构Coenzyme in many reactions involving
9、 transfer 1-carbon atom to other compounds. The single carbon groups can be carried on N5, N10 or bridged between both these nitrogens亚胺甲基(formimino)(f r i i )甲酸基(form yl )(f r l )亚甲基( methylene)( t l )甲叉亚甲基( methenyl)( t l)叶酸 和吸收主要是一摄 个 体 导的 ， 道吸收 过 肠 过远较VitB12简单食物 的叶酸 酸 水 体，主要 十二指氨 为单 经 肠和 肠 叶酸受体( 蛋 转运 )吸收入血， 肝 ，转运 脏代并 谢为5-甲基 叶酸氢 (5-methyltetrahydrofolate, 5-MTHF)。 性叶酸 体遗传 / 蛋 缺乏 性叶酸转运 导 遗传吸收 常 异 (hereditary folate malabsorption, HFM) ， 极。为 见甲基 叶酸 氢 还 (MTHFR)和 酸 甲基 氨 亚胺 转(glutamate formiminotransferase)缺乏可 天性叶酸代导常谢异叶酸吸收和转运
