1、第二十六章血液系统药物第一节抗凝血药抗凝血药l 凝血酶间接抑制药 肝素(heparin) 低分子量肝素(LMWH)l 凝血酶抑制药 阿加曲班(argatroban) 水蛭素(hirudin)l 香豆素类(coumarins 华法林(warfarin) 依诺肝素(enoxaparin)肝素(heparin)p 又称高分子量肝素, 分子量5-30kD, 平均12kDp 为黏多糖硫酸酯, 存在于嗜碱性粒细胞和肥大细胞l 为带负电荷的酸性大分子, 不易跨膜吸收l 口服不吸收; 常静注给药, 静注迅速起效l t1/2=1-2h, 剂量增加或肝肾功能严重障碍者t1/2延长l 大部分经单核-巨噬细胞的肝素酶
2、分解代谢l 代谢产物和部分原形经肾排出药动学肝素(heparin)l 抗凝作用药理作用 与AT-III结合改变其构型, 使其活性部 易于结合 活IIa/ IXa/ Xa/ XIa/ XIIa 均 大抗凝作用 延长血液凝 间 延长部分凝血酶 间(APTT/PTT) 凝血酶原 间(PT) p AT-III: 抗凝血酶III, 结合IIa/ IXa/ Xa/ XIa/ XIIa 活 p PTT: 性凝血系统 p PT: 性凝血系统 肝素(heparin)l 其 作用药理作用 活 系统, 抑制血 血 currency1“酯酶, 节血currency1 抑制血平细胞增fi, 抗血 膜增fl 抑制 活性, 抗 活性肝素(heparin)l 血性”用 静 血/ 动 血 用 凝血子 的性出血l / / 血 静 血形 l 性血 凝血(DIC)l 抗凝 / 血液 肝素(heparin)l 出血不 不 , 为 黏膜出血/节血/口出血 用药 制剂量 PTT 出血: 药 严重出血: 药 静注硫酸 “硫酸 “: 碱性电荷, 结合 活肝素量抗凝血作用肝素(heparin)l 血 不 多fl于用药7-10 , 与低分子量肝素存在 叉 原: 肝素与血 子IV结合 引起免疫 , 血 一性 药l 其 敏 : 哮喘/荨麻疹/结膜 /热 转氨酶升高 抑制醛 酮合 升高血钾 长用脱/骨疏松
