1、第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 一、 概述二、 药物工艺路线设计类型反应法分子对称法追溯求源法模拟类推法三、药物工艺路线的评价与选择1第一节 概 述 1、 全合成 (total synthesis)以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得。2、 半合成 (semi synthesis)由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得。3、工艺路线:一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。一、工艺路线2二、工艺路线设计与选择的研究对象 1、即将上市的新药在新药研究的初期阶段，对研究中
2、新药(investigational new drug，IND)的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。32、专利即将到期的药物药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确 药，社会需求量大、 ，设计、选择更加合理的工艺路线， 化 作、 产 质量、降低生产成本、 少 ，可
3、为企业 大的经济 和 的社会 。 4理想的药物工艺路线应该是：1.化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2.需要的原辅材料少而易得，量足；3.中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4.可在易于控制的条件下制备，安全无毒；5.设备条件要求不苛刻；6.“三废”少，易于治理7.操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；8.收率最佳，成本最低，经济效 最 56第二节 药物合成工艺路线的设计7合成子(synthon) 成 分子 中间 的 的 于在 中 合成子 的象，用“分子”(piece)作为 ，currency1“子用“合成fifl”(building block)一 ，可 象合成一 分子 一大”达 8OCOOHCH3COOHH3COH3C HH3CCH3CH3COOHCH3COOHNCl萘普生(S) 布洛芬酮洛芬 吡洛芬910
