1、乳腺癌内分泌治疗的生物学机制 乳腺的发育有赖于多种激素的协调作用。正常乳腺的上皮细胞存在多种激素受体,如ER、孕激素受体、雄激素受体、泌乳素受体等。乳腺癌细胞可以保留全部或部分的激素受体,其生长受激素水平的影响,被称为激素依赖型乳腺癌;反之,称为非激素依赖型乳腺癌。促进激素依赖型乳腺癌生长的主要激素为雌激素雌激素可以与细胞核内的雌激素受体结合,形成雌激素-雌激素受体复合物,该复合物与靶基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转录,从而促进癌细胞的增殖;另外,雌激素还可以直接和其他转录因子相互作用,或者激活细胞膜上的生长因子并通过其他生物信号途径影响癌细胞的增殖和分化。 内分泌治疗就是通过降低雌激
2、素的水平或阻止雌激素作用于靶细胞的各个环节,从而达到抑制或阻止癌细胞增殖、生长的目的。TAM与雌激素受体 属于第 雌激素受体调节 ,有雌激素激 和 雌激素的 作用:在乳腺 生雌激素 的作用,而在子 和 生 雌激素 作用。因其化学结 与雌激素相 , 在乳腺 和雌 乳腺癌的雌激素受体,形成复合物进 胞核, 胞内 与激素受体结合的雌激素,复合物在胞核内留currency1“长, 胞 内雌激素fi,fl 胞核受体, 为的雌激素 作用; TAMTAM的 ”作用还与其他因素有:如通过与受体结合,可降低细胞膜的通 ,转 癌促进 的生成; 细胞结合部 增,从而”细胞的 转;膜通 降,细胞膜上各种 、受体和通的
3、活 降, 活 受抑,雌激素依赖的 合成,抑制癌细胞的增殖。TAMER和/或PR 的治疗反应 , ; ER 而PR 者 达到相 的疗 。TAM癌 合乳腺癌治疗 激素受体 乳腺癌内分泌治疗: 用TAM治疗23,如 可 用第3 AIs;如TAM治疗23 可 用5 ,如5 进 , 用5 第3 AIs作为化治疗;如TAM治疗5 , 内分泌治疗。TAM在乳腺癌治疗 应用的 内分泌治疗的因素为激素受体 , ER 者 ,部分ER PR 的 者可以 用 苯氧胺。 苯氧胺合适的服药currency1为currency1 5 , 延长用药currency1 提高currency1疗 。 苯氧胺的疗 与 者的 龄系大
4、, 可 用服用 苯氧胺 著降低ER 者侧乳腺癌的发生风险。长 服用 苯氧胺将增加子 内膜癌的发生风险。ER 者化疗加 苯氧胺,比 用化疗或 用 苯氧胺,化疗序贯合用 苯氧胺的 优于同currency1合currency1 用。 TAM 有雌激素激 和 雌激素的 作用 常见的良反应有:发热、乏力、颜 潮红、恶心、食欲退、皮疹、 唇搔痒、血栓 疾病、以及 出血、分泌物增多、月 失调、子 肌,长 服用有可 增加子 内膜癌发生的危险子 内膜增厚的诊断 监测子 内膜的常用方为 B超检查及诊断 刮 。 B超 济、方便、创， 清晰示子 内膜并准确测量内膜厚度，是目评价内膜厚度的 种可靠实用的方。Cohen等
5、提出 超声 子 内膜厚度8 mm为诊断子 内膜增厚的标准，需做活检；子 内膜厚度5 mm需活检；内膜厚度在58 mm之的需要结合其他危险因素 合分析。子 内膜增厚的治疗 给予孕激素（安 黄体酮）10 mg，每日1次， 10天，然停药造成增生的子 内膜脱落。以每6个月 复给予孕激素，子 内膜 脱落，起到预防 作用，子 内膜增厚的发生。 医辨证属于 虚湿热， 药给予养 清热活血。肾、贞芪扶正 药用。托瑞米芬(商品名乐通TOR)新 雌激素受体 ,为TAM的衍生物, 雌激素受体有更高的 合力, 著降低细胞膜上ER的 量,有“的 雌激素作用,而 雌激素作用 , 发子 内膜癌的危险 有TAM的1/2-1/3。 主要在 ,分 在 ,因而 转更 。该药是 TAM 个被 FDA 准用于乳腺癌的雌激素受体调节 , 是目 可以 TAM用于 、及 、 乳腺癌的药物。
