瑞泰HOPE研究简介.ppt

上传人:h**** 文档编号:1282142 上传时间:2019-01-27 格式:PPT 页数:28 大小:1.55MB
下载 相关 举报
瑞泰HOPE研究简介.ppt_第1页
第1页 / 共28页
瑞泰HOPE研究简介.ppt_第2页
第2页 / 共28页
瑞泰HOPE研究简介.ppt_第3页
第3页 / 共28页
瑞泰HOPE研究简介.ppt_第4页
第4页 / 共28页
瑞泰HOPE研究简介.ppt_第5页
第5页 / 共28页
点击查看更多>>
资源描述

1、肾素 -血管紧张素系统 血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制 ACEI通过与 ACE的多个活性部位结合抑制 ACE的活性 。 ACEI对循环和组织的 Ang II的生成都有抑制作用 。 通过抑制 AngII的生成 ,产生以下效应 : 扩张血管 , 降低外周血管阻力; AngII水平降低 , 对交感缩血管纤维末梢作用降低 , 去甲肾上腺素的释放减少 , 直接作用与中枢神经系统 , 抑制交感活性; 抑制和逆转心血管重构 ( Remodeling) ; 抗动脉粥样硬化作用 , 抑制粥样斑块的形成 , 稳定斑块 , 改善血管内皮功能 , 降低 PAI的活性 , 维持正常的纤维溶解平衡 , 抑制血管内血栓形

2、成; 减少醛固酮合成 , 水钠潴留作用减弱 , 减轻心脏负荷;同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响; 减少尿蛋白排泄 , 减轻间质纤维化 , 延缓肾功能恶化 。 血管紧张素转换酶抑制剂分类 各种 ACEI的共同基本作用是与 ACE的活性部位 Zn2+结合 , 使之失活 。 其分类如下: 根据化学结构可分为: (1)巯基类:卡托普利 、 阿拉普利等; (2)羧基类:依那普利 、 贝那普利等; (3)磷酸基类:福辛普利 、 雷米普利 等; (4)异羟肟基类:伊屈普利 。 根据药代动力学可分为 ( 1) 经肾通道排泄: ( 2) 经肝肾双通道排泄: 根据 ACEI在血浆 、 组织中的相对亲和力可分为

3、 ( 1) 高亲和力 ( 2) 低亲和力 喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 高 低 Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20 羧基 ACEI的组织亲和力较高; 其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高; 巯基 ACEI的组织亲和力较低; 有证据显示,组织 ACE,尤其是血管系统而不是循环中的 ACE,是决定血流动力学效应的主要因素,因而组织亲和力较高的ACEI能更有效地通过抑制 ACE而产生降压疗效。 各种 ACEI的组织亲和力 雷米普利的药代动力学特点 口服本品至少有 50%-60%

4、在胃肠道吸收,食物可使其吸收略延迟; 本品为前体药,吸收后在肝内转化为活性比其大 6倍的代谢产物雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为73%与 56%; 口服后 1小时内雷米普利血浓度达峰值, 3小时雷米普利拉血浓度达峰值; 口服后 1小时内起作用, 4-6.5小时达峰作用,作用维持约 24小时。雷米普利的 T1/2为 5.1小时,雷米普利拉为 3-17小时,故雷米普利是一个长效的 ACEI,肾功能衰竭时 T1/2更延长; 本品约 60%经肾清除, 40%由粪便排出。 本品为前体药,在体内水解为雷米普利拉,成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂,使血管紧张素 不能转换为血管紧张

5、素 ,结果血管阻力降低,醛固酮分泌减少,血浆肾素活性增高; 高血压患者服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药后的 1-2小时 内就产生明显的降压效应; 峰值效应 出现在服药后的 3-6小时 ;已显示治疗剂量的降压效应至少可以 维持 24小时 。 雷米普利拉还抑制缓激肽的降解,也使血管阻力降低; 心力衰竭时本品扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力或后负荷,减低肺毛细血管嵌压或前负荷和肺血管阻力,从而改善心排血量,使运动耐量和时间延长。 雷米普利的药效学特点 定位: ACEI作为治疗高血压的一线药物,可用于治疗轻度至重度的各型高血压,对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿

6、等情况, ACEI是首选药物; JNC8明确提出,唯有 ACEI是拥有全部 6个强适应症( 心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发 )的抗高血压药。 雷米普利适用于: 原发性高血压; 急性心肌梗死 2-9天后出现的轻 -中度心力衰竭( NYHA II和 III) 雷米普利禁忌:有血管神经性水肿病史的患者,双侧肾动脉狭窄或单肾且伴肾动脉狭窄患者,左心室血液输入或输出减少,低血压或循环状况不稳定的患者,妊娠及哺乳妇女。 雷米普利的临床适应证、禁忌证 用法用量 【 原发性高血压 】 起始剂量一般为 2.5mg晨服,如果该剂量血压不能恢复正常,可增加至每天 5mg;增加剂

7、量时应该有最小 3周的间隔。维持剂量一般为每日 2.5-5mg,最大剂量不超过每日10mg。 【 急性心肌梗死后( 2-9天)轻中度心衰( NYHA II和 III)的治疗 】 起始每日剂量一般为 2.5mg,早晚分服。如果此起始剂量患者耐受,应该降低到1.25mg,早晚分服。 根据患者的情况,剂量可增加。间隔 1-2天剂量可加倍,至每日最大剂量 5mg雷米普利,早晚分服。 【 给药方法和持续时间 】 不管什么时候就餐,足量液体吞服即可。依适应证和剂量的不同,指定的每日剂量可在早晨一次完全服用或分成两次(早晚各一次)服用。 对急性心肌梗死后出现心衰的患者,不得早于梗死后 2日内开始服用雷米普利

8、片,但也不应迟于梗死后 10天才开始服用。另外 建议给予雷米普利片至少 15个月 。 不良反应和注意事项 【 不良反应 】 较常见的有:头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽; 少见的有:症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。神经血管性水肿罕见,如出现即应停药。 【 注意事项 】 严重、恶性高血压、伴有严重的心力衰竭、已有或可能发展为体液或盐缺乏、已使用利尿剂的患者慎用; 妊娠及哺乳妇女禁用; 老人注意事项:在同时使用利尿剂,有充血性心力衰竭或肝肾功能不全的老年患者,应慎用本品。使用本品时应根据血压控制的需要仔细调节用药剂量。 血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利预防高危患者的心血管死亡、心梗和卒中 的 疗效研究 The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study Investigators N Engl J Med, January 20, 2000

展开阅读全文
相关资源
相关搜索

当前位置:首页 > 重点行业资料库 > 医药卫生

Copyright © 2018-2021 Wenke99.com All rights reserved

工信部备案号浙ICP备20026746号-2  

公安局备案号:浙公网安备33038302330469号

本站为C2C交文档易平台,即用户上传的文档直接卖给下载用户,本站只是网络服务中间平台,所有原创文档下载所得归上传人所有,若您发现上传作品侵犯了您的权利,请立刻联系网站客服并提供证据,平台将在3个工作日内予以改正。