1、卫生毒理学 第十七章 生殖毒理学 西安交通大学医学院 雷荣辉 生殖毒理学的概念 生殖毒理学是研究化学因素及物理因素对男 (雄 ) 性和女 (雌 )性生殖系统有害生物效应的一门毒理学 分支科学。生殖毒性可导致男 (雄 ) 性或女 (雌 ) 性生殖器官、相关内分泌系统、性周期和性行为以 及生育力和妊娠结局的改变。 生殖毒理学的近代史 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体酮，先后有 600多名女婴出现生殖器男性化畸形 。 1956年用于治疗妊娠反应的反应停， 1961年后出现近万例短肢畸形儿 (海豹畸形 )。 1968年日本米糠油事件 1999年 比利时发生的二恶英 (Dioxin
2、s)公害事件。 美国研究人员发现佛罗里达州阿波普卡湖中鳄鱼自从 DDE 泄漏事件后数量急剧减少，繁殖率明显下降，并发现部分雄性鳄鱼血浆中睾酮浓度明显降低、阴茎长度只有正常长度的 1/4，且伴有睾丸组织结构的改变等 ; 雌鳄排出卵中未受精卵的比例显著上升。 2002年 7月 18日中科院水生生物研究所公布了一项研究成果 ,东湖部分鱼类因长期遭受污染 ,出现雄鱼雌性化 . 生活污水 洗涤剂 塑料制品 酞酸酯 烷基酚类化学物 1992年以来， Carlson等相继报道近 50年来成年男子的平均精子数减少近一半 ,同时男性生殖系统发育异常如隐睾、尿道下裂、睾丸癌等疾患的发病率升高 ; 女性乳腺癌的发生
3、率近年来每年以 1%的速度增长。另外 ,许多野生动物生殖器官发育异常 , 如睾丸和外生殖器变小 , 生育力下降。 并认为这些异常改变与环境化学因素有关 , 提出了环境雌激素、环境内分泌干扰物等概念。 1996年 Theo Colborn等著 Our Stolen Future 指出“环境激素” 对人类生存的地球的危害，该书被译成 15种语言在世界各地销售。 20个国家男性精子质量调查结果 年份 精子数 (个 /ml) 精液量 (ml) 1938年 113 106 3.40 1997年 66 106 2.75 我国 39个县市男性精子质量调查结果 年份 精子数 （个 /ml） 精液量 （ ml）
4、 精子 活动度 正常形态 精子率 1981 103.02 106 3.31 75.11% 85.02% 1996 83.8 106 2.97 67.27% 77.89% 生殖和发育功能障碍是严重影响人体健康的主要公共卫生问题之一。 自发流产率可达全部妊娠中的 50% 着床后的自发流产率为 32% 34% 活产婴儿的主要出生缺陷发生率为 3% 4% 学龄儿童发育障碍率大约为 12% 14%。 20世纪妊娠期间暴露己烯雌酚，严重影响子代生殖系统的发育，并使女性后代发生阴道腺癌。 孕妇（围产期） EEs 子代乳腺、子宫、睾丸、前列腺癌 1973年 1991年 美国 41 24 126 外源化学物对生殖发育损害作用的特点 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感； 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远。 睾丸 副性腺（精囊、前列腺、尿道球腺或称库 柏氏腺（ Cowpers腺） 管道系统 由输出小管、附睾（由附睾头、附睾体、附睾尾组成）、输精管和射精管组成。 雄性生殖系统 啮齿类动物还有凝固腺和包皮腺两个副性腺 支持细胞 (Sertoli cell) 生精细胞 睾丸 曲细精管 (约 90%), 管壁为生精上皮 间质组织 间质细胞 (Leydig cell) 供血血管 其它细胞
