1、1 甲状腺 Thyroid Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体,属于内分泌器官。在 哺乳动物 它位于颈部甲状软骨下方,气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶 . 2 甲状腺功能调节 (一)下丘脑 -腺垂体 -甲状腺功能轴 下丘脑神经内分泌细胞分泌 TRH,促进腺垂体分泌 TSH。 TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。下丘脑 -腺垂体 - 甲状腺间存在功能联系。 甲状腺激素在血中的浓度,经常反馈调节腺垂体分泌 TSH的活动。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时,将抑制腺垂体分泌 TSH,是一种负反馈。这种反馈抑制是维持甲状腺功能稳定的重要环节。甲状腺激素分泌减少时, TSH分泌增加,促进甲状腺滤泡代偿性增
2、大,以补充合成甲状腺激素,以供给机体的需要。 (二)体内外的其它刺激 体内外各种刺激可以通过感受器,经传入神经传到中枢,促进或抑制下丘脑分泌 TRH,进而再影响甲状腺素的分泌。例如寒冷就是通过皮肤冷感受器经上述环节促进甲状腺分泌。 (三)自身调节 甲状腺功能的自身调节,这是指在完全缺少 TSH或 TSH浓度基本不变的情况下,甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。当食物中碘供应过多时,首先使甲状腺激素合成过程中碘的转运发生抑制,同时使合成过程也受到抑制,使甲状腺激素合成明显下降。如果碘量再增加时,它的抗甲状腺合成激素的效应消失,使甲状腺激素的合成增加。此外,过量的碘还有抑制甲状腺激素释放
3、的作用。相反,外源碘供应不足时,碘转运机制将加强,甲状腺激素的合成和释放也增加,使甲状腺激素分泌不致过低。碘的这种作用原理尚不清楚。 3 基本结构单位:甲状腺腺泡 腺泡腔内:胶质,其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。 上皮细胞:强大的摄碘功能。 4 甲状腺激素( thyroid hormone)对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。自从 1891年 Murray 报道将绵羊甲状腺提取物用于粘液水肿病人的治疗,甲状腺疗法即 thyroid hormone分泌过少所致疾病的治疗便拉开了序幕。 1914 年 Kendall 提得结晶化的甲状腺素( thyroxine, T4), 1926
4、年 Harington 确定了 T4 的分子结构, 1952 年 Gross 和 Pitt-Rivers 报道了另一种活性更强的thyroid hormone 三碘甲状腺原氨酸( triiodothyronine, T3)。至此, thyroid hormone 的组成得到阐明。 5 Thyroid Hormone Thyroid hormone 是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联而成的。其结构较为独特,在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直 包括 甲状腺素 (thyroxin, T4) 三碘甲状腺原氨酸 (triiodothyronine, T3) 原料: 酪氨
5、酸 -人体自行合成 碘 -食物供应 6 HO I I O CH2CHCOOH I I NH2 甲状腺素 (T4) HO CH2CHCOOH I NH2 3-单碘酪氨酸 (MIT) I HO CH2CHCOOH NH2 I 3,5-双碘酪氨酸 (DIT) 三碘甲状腺原氨酸 (T3) I HO O I CH2CHCOOH I NH2 7 Thyroid Hormone 【 合成、贮存和分泌 】 合成: 1、碘的摄取:碘泵,主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化: 碘化物 活性碘 一碘酪氨酸 (monoiodotyrosine, MIT) 二碘酪氨酸 (diiodotyrosine, DIT) 过氧
6、化物酶 甲状腺球蛋白 (thyroglobulin, TG) 上的酪氨酸残基 8 Thyroid Hormone 合成: 3、碘化酪氨酸的缩合: (过氧化物酶 ) MIT+DITT 3 DIT+DITT 4 贮存: 4、含有 MIT、 DIT、 T3、 T4的 TG,储存在腺泡腔内。 分泌: 5、腺泡上皮细胞:胞饮 (pinocytosis)将TG吞入,蛋白水解酶作用下, T3、 T4释放入血。 9 Thyroid Hormone 10 【 甲状腺激素的生物合成与调节 】 1. Biosynthesis of Thyroid Hormone ( 1)碘的摄取:甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵,具有高
7、度摄碘和浓集碘的能力,其摄碘是 一种主动转运过程。正常情况下,甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的 25倍,而在甲亢时可高达 250 倍。 ( 2) 碘的活化和酪氨酸碘化:摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧 化成活化状态的碘,活化碘再与 TG分子中的酪氨酸残基结合,生成一碘酪氨酸( monoiodotyrosine, MIT)和二碘酪氨酸( diiodotyrosine, DIT)。 ( 3)耦联:在过氧化物酶作用下,一分子 MIT和一分子 DIT 耦联生成 T3,或二分子的DIT 耦联成 T4。合成的 T4 和 T3 仍在 TG 分子上,贮存在腺泡腔内胶质中。 T4 和 T3 的比例视碘的供应情况而定,缺碘时大鼠甲状腺中 T4 T3的比例可从正常时的 4 1 变为1 3,这样可以更经济地利用碘。 ( 4)释放:在蛋白水解酶作用下, TG分解并释出 T3、 T4进入血液。正常人每日分泌T4约 75g, T3 约 25g。