1、辽宁医学院闫恩志 副教授第四十七章 抗恶性肿瘤药物概述恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.病因,发病原理尚未完全清楚共同特点：与细胞增殖的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制采用手术,放射,药物,免疫疗法, 能够起到缓解和延长生命的作用.内因：1）免疫状态：先天性免疫缺陷、免疫力下降2）遗传因素：视网膜母细胞瘤，乳癌，胃癌3）内分泌失调：性激素平衡紊乱4）年龄因素；肺癌、肝癌、食 癌 4 上 瘤、母细胞瘤 年 ） ：有 瘤， 肿 因：1） 、 、 化物、 2）物理性因素： 性、 3）生物因素：病、currency1“素 4）因素： 食fi，fl 癌， 内因和
2、因传药物 大：性，”药性目的 目恶性肿瘤药传的细胞药物 制的 作用的恶性肿瘤药发，分 疗 化 疗细胞毒类抗肿瘤药物的作用机制增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 静止细胞（G0）群无增殖能力的细胞群生长比率(GF):增殖cell群/全部肿瘤cell群细胞周期：G1期，S期，G2期，M期1. 特 性药物 增殖 的细胞 细胞，fl 化、肿瘤生素、 2. 特 性药物 一 的增殖细胞 药 作用， ， ， ， 基，胞 物药长 要作用 M S期:甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂氟尿嘧啶：胸苷酸合成酶抑制剂6巯嘌呤：嘌呤核苷酸互变抑制剂羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂阿糖胞苷：DNA多聚酶抑制剂M期：长春碱：与纺锤丝微管
3、蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成细胞毒类抗肿瘤药物（一）干扰核酸生物合成的药物（二）破坏DNA结构和功能的药物（三）干扰RNA转录的药物（四）影响蛋白质合成与功能的药物（五）影响激素平衡药物（一）干扰核酸生物合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤 治疗：儿童急性白血病、绒毛膜上 癌. 胸苷酸合成酶抑制药（抗嘧啶药）fl - 胃道癌( 癌、直癌、胃癌) 乳腺癌嘌呤核苷酸互变抑制剂（抗嘌呤药）fl - ， 最，急性 性白血病(儿童)核苷酸还原酶抑制剂，fl 基 性粒细胞性白血病抑制DNA多聚酶的药，fl胞 急性粒细胞或单核细胞白血病抗肿瘤作用的生化机制及分类 抗叶酸药 作用特点：1.与二氢叶酸还原酶结合，合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应1.骨髓抑制 2.口腔及 膜 剂 用 剂：甲 四氢叶酸1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）
