1、肾脏的功能 正常成人具备两枚肾脏，属于泌尿系统的一部分，负责过滤血液中的杂质、维持体液和电解质的平衡，最后产生尿液经由后续管道排出体外，通过肾脏的血流占总血量的四分之一 ,也具备内分泌的功能以调节血压等。在生理上，肾脏主要可影响血流量、血液组成、血压调节、骨骼发育，并带有部分重要的代谢功能。 肾功能会随着年龄增大而逐渐衰退 老年人排泄器官的功能性损伤是很常见的，特别是肾功能损伤。 随着年龄的增大，肾脏大规模萎缩，伴随着肾小球数量、肾单元数量和皮质体积减少，肾血流量和肾小球滤过率（ GFR）也会逐渐下降。 3 肾损伤的发生率随着年龄增大而显著地增加，从3040岁开始，肾小球滤过率（ GFR） 每
2、年以0.750.9mL/min的速度减小。以此类推， 80岁时大约只有年轻时（ 2030岁） 2/3的肾功能了。 1， 2 1. Lindeman RD, Tobin J, Shock NW. Longitudinal studies on the rate of decline in renal function with age. J Am Geriatr Soc. 1985;33(4):278-285. 2. Rowe JW, Andres R, Tobin JD, Norris AH, Shock NW. The effect of age on creatinine clearanc
3、e in men: a cross-sectional and longitudinal study. J Gerontol. 1976;31(2):155-163. 3. Evaluation of renal function in elderly cancer patients 。 Annals of Oncology 15: 183184, 2004 癌痛患者肾功能不全比例很高 据统计，大约有 18.6%的健康老年人的肌酐清除率小于 50ML/min.1 在一项超过 4500肿瘤患者的流行病学调查中，大约有20%患者的肌酐清除率 (creatinine clearance )小于 50
4、 mL/min 2 充分的控制疼痛是非常重要和必须的！ 但与此同时一定要留意 药物清除率下降 和 阿片药物及代谢产物的蓄积 所带来的药物过量问题。 2 1. Evaluation of renal function in elderly cancer patients 。 Annals of Oncology 15: 183184, 2004 2.Launay-Vaucher, V et al. Prevalence of renal insufficiency in cancer patients and implications for anticancer drug management
5、. Cancer. 2007;110:1376-1384. 肿瘤与肾功能损伤 肾脏是许多抗肿瘤的药物及其代谢物的主要消除途径之一。化疗药物可影响肾小球、肾小管间质或肾微血管，可导致肾毒性，甚至肾功能损伤。 1， 2 肿瘤是导致 肾功能不全的一个原因 , 主要 有 尿道 梗阻 , 多发性骨髓瘤的并发症 , 高尿酸血症 , 腹水和 恶液质 .1 导致 老年 肿瘤患者 肾 损伤 最为常见的是糖尿病 ,高血压肾动脉粥样硬化 , 未被发现的肾炎 , 复发 的间质性肾炎 ,以及大量的合并用药。 1 1. Evaluation of renal function in elderly cancer pati
6、ents 。 Annals of Oncology 15: 183184, 2004 2.Launay-Vaucher, V et al. Prevalence of renal insufficiency in cancer patients and implications for anticancer drug management. Cancer. 2007;110:1376-1384. 抗肿瘤治疗与肾损害 抗肿瘤药物导致肾脏损害的发病机制 药物直接肾毒性作用 。大多数抗肿瘤药物从肾脏排泄，在肾脏浓度高。因此，很容易造成肾小管损害。药物的直接毒性多造成急性或慢性肾功能衰竭或肾小管功能障
7、碍， (如顺铂、亚硝基脲类药物 )或损害血管内皮细胞造成血栓性微血管病，如丝裂霉素；少数可导致肾小球损伤，出现蛋白尿或肾病综合征。 药物引起肿瘤细胞急剧破坏导致肿瘤溶解综合征，可并发急性肾衰竭 (ARF)。 抗肿瘤治疗与肾损害 多种易感因素加重抗肿瘤药物肾毒性 容量不足 已经存在肾实质疾病或肾功能损害 水电解质紊乱 尿路梗阻 因此，在肿瘤患者治疗中，应评估患者的肾脏损害、容量和电解质平衡和其它肾毒性药物的治疗情况。 如果已经存在肾功能不全或者肾损伤，应尽量选用肾毒性小的药物。 抗肿瘤治疗与肾损害 常用的可能导致肾损伤的药物 金属铂类化合物：包括 顺铂 、碳铂、奥沙力铂和奈达铂等，均为细胞周期非
8、特异性药物，主要是破坏增殖细胞的 DNA结构。 亚硝基脲类：包括卡莫司汀 (卡氮芥 )、洛莫司汀、司莫司汀、甲环亚脲 (别名尼莫司丁 )、雷莫司汀、链脲菌素 (STZ)、环亚硝脲、氯乙亚硝胺等，具有高度脂溶性和穿透能力，主要用于治疗脑部肿瘤、淋巴瘤和多发性骨髓瘤，该类药物均从肾脏排泄，具有肾毒性和肝毒性。 抗肿瘤治疗与肾损害 常用的可能导致肾损伤的药物 抗代谢药物： 甲氨蝶呤 (MTX)及其代谢产物 7羟基甲氨蝶呤溶解度甚低，尤其容易在酸性环境中形成结晶，可在肾小管内沉积，堵塞肾小管，引起 ARF. 5-FU 及其它嘧啶衍生物与其他肾毒性药物如丝裂霉素、顺铂等合用时可出现肾脏损害 ,表现为 A
9、RF或微血管病溶血性贫血。 对已有肾功能损害的患者，吉西他滨应慎用，避免与其他肾毒性抗药物合用。 阿糖胞苷，半数以上患者使用后出现血清肌酐倍增和 (或 )内生肌酐清除率下降 50 ，病理改变为肾间质水肿、肾小管扩张及肾小管上皮细胞扁平。 阿扎胞苷， 与其他药物联用可出现毒性肾损害，主要为肾小管重吸收功能异常，表现为肾陛糖尿、磷酸盐尿、多尿、肾小管酸中毒和氮质血症。 抗生素类 丝裂霉素的肾毒性最大，可导致 ATN和血栓性微血管病，临床表现为 ARF和溶血尿毒综合征 (HUS) 光辉霉素，如多次重复使用，可导致急性肾小管坏死，发生率可高达 40。 抗肿瘤治疗与肾损害 常用的可能导致肾损伤的药物 生
10、物抗肿瘤药： 干扰素 (IFN)： 干扰素具有抗病毒和抗肿瘤作用， IFN-和 IFN-可导致肾损害，其中 IFN- 可导致蛋白尿和肾病综合征，病理改变为微小病变，罕见导致急性肾小管坏死 。 IFN-可引起急性肾功能衰竭，病理改变为急性肾小管坏死 。 白细胞介素 -2(IL-2)： IL-2肾毒性主要表现为 GFR下降，发生机制除与 IL-2引起低血压和 (或 )肾脏有效灌注不足等血流动力学紊乱外，还与肾小球超滤压或超滤系数下降有关 。 NSAIDs可以加重 GFR下降 。 肝脏的功能 肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等。肝脏也制造消化系统中之胆汁。
