药理学李学军抗帕金森病药.ppt

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1、 Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta .Origin of Parkinson disease James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断.为纪念James P

2、arkinson遂以其名字命名为 Parkinson disease(PD) Pakinson disease, 也称震颤麻痹病变部位: 黑质 纹状体 (substantia nigra) (striatum)病因:黑质纹状体内多巴胺神经功能障碍二种神经 DA能神经Ch能神经黑质病变DA能功能 Ch能功能DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处Pathogenesis 锥体外系的黑质纹状体DA能神经元缺失,纹状体内DA依据:阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA抑制纹状体摄取储存DA的利血平 MPTP 黑质纹状体DA能神经元病 中脑纹状体DA病 学 变: 体/ 学病/帕金森氏征黑质-纹状体MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶)MPP+(1-甲基-4苯基吡啶)选择性破坏DA神经元帕金森病/帕金森综合征动物模型脑内单胺氧化酶-B(MAO-B)帕金森病/帕金森综合征动物模型Left right纹状体黑质 6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元(apomorphine, DA-R ) 胺(amphetamine,DAcurrency1) 病 Sketch map of PDOn physiology state Ach(+) DA(-)On PD stateDA(-)Ach(+)

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