1、1工作总结及QC岗位技能学习汇报人：刘彬彬 华侨大学 生物化工 硕士2药物合成工作总结药物聚乙二醇修饰技术及质量控制化工原料及产品分析方法建立步骤010203目录CONTENTS302聚乙二醇修饰技术及质量控制4蛋白质药物聚乙二醇化意义5聚乙二醇修饰时应注意的问题 修饰剂的水解稳定性和反应活性； 蛋白质的修饰位点，修饰剂与蛋白质上的残基之间的反应类型和专一性； 要求的修饰度； 修饰剂与蛋白质的连接键的稳定性、毒性、抗原性； 修饰后是否易于分离、纯化； 是否适于建立快速、方便的分析方法； 修饰剂是否能够简便经济地合成或购买。 6聚乙二醇修饰剂质量控制 应当考虑聚乙二醇修饰剂的端基取代率和纯度，药
2、物修饰用的聚乙二醇修饰剂其端基取代率和纯度都要求至少在90%以上； 要关注其分子量分布系数，应尽可能采用分散度窄的产品，目前建议分散度至少控制在1.10以内（1.05左右为佳）； 应注意聚乙二醇修饰剂批间分子量的一致性，有时候分子量的批间差异对产品性能的影响甚至要大于分散度对产品性能的影响； 要关注聚乙二醇修饰剂本身的稳定性，因为在贮存、分装和生产过程中，高温、氧化和潮解都可能使其活化基团失活，从而导致修饰效率大大降低。7常用分析仪器原理及使用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（Maldi-Tof-MS）高效液相色谱（ HPLC）气相色谱（ GC）凝 色谱（GPC）可 光谱（UV）光谱（ IR）QC实验室常用仪器:8Maldi-Tof 质谱分析技术田中耕一（日本） 约翰贝内特芬恩（美国）2002年诺贝尔化学奖发展对生物大分子进行鉴定和结构分析的方法，建立了软解析电离法对生物大分子进行质谱分析。9 Maldi-Tof 质谱原理 Maldi-Tof 中基质的作用Maldi-Tof 质谱分析技术1、把样品分子彼此分开，削弱样品分子之间的作用力；2、基质吸收激光能量，并将部分能量传递给样品；3、帮助样品离子化。10Maldi-Tof 质谱应用 检测糖蛋白
