附件4药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则一、概述刺激性、过敏性、溶血性是指药物制剂经皮肤、粘膜、腔道、血管等非口服途径给药，对用药局部产生的毒性（如刺激性和局部过敏性等）和/或对全身产生的毒性（如全身过敏性和溶血性等），为临床前安全性评价的组成部分。药物的原形及其代谢物、辅料、有关物质及理化性质（如pH值、渗透压等）均有可能引起刺激性和/或过敏性和/或溶血性的发生，因此药物在临床应用前应研究其制剂在给药部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反应、毒性靶器官、安全范围。本指导原则适用于中药、天然药物、化学药物。二、基本原则（一）试验管理根据药品注册管理办法，药物刺激性、过敏性和溶血性研究必须执行药物非临床研究质量管理规范（GLP）。（二）随机、对照、重复试验设计应遵循随机、对照、重复的原则。（三）整体性、综合性原则应根据受试物特点，充分考虑和结合药学、药效学、其他毒理学及拟临床应用情况等综合评价，体现整体性、综合性的原则。（四）具体问题具体分析应在遵循安全性评价普遍规律的基础上，具体问题具体分
