化疗抗血管生成治疗:振奋、疑问与期待抗血管生成治疗肿瘤的机制、最佳方案及疗效评价初探天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科李凯肿瘤血管生成理论与抗血管生成药物发展100多年前,戈德曼(Goldman)观察到血管围绕肿瘤生成的现象。1971年,福克曼(Folkman)提出肿瘤生长和转移有赖于新生血管形成。20世纪80年代,内皮细胞体外培养获得成功,并有学者发现了内源性的血管生成促进因子和抑制因子。近年来的研究表明,肿瘤也可分泌血管生成负性调节(抑制)因子,如血管抑素、内皮抑素等。研究还发现,血管生成过程实际上就是沿着血管排列的血管内皮细胞增殖的过程。该过程受血管生成正性调节(促进)因子与血管生成负性调节(抑制)因子的严密调控,这种调控也被称为“血管生成开关”(angiogenicswitch)。血管生成正性调节因子包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等;血管生成负性调节因子有血管生长抑素(angiostatin)、内皮生长抑素(endostatin)和凝血栓蛋白-1(TSP-1)等。血管生成始于诸