1、全国普通高等中医药院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材）第二十二章 药物设计的基本原理和方法Basic principles of drug design要点导航熟悉药物的结构与生物活性的关系掌握先导化合物的发现过程、方法以及传统的优化方法了解创新药物研究与开发的一般方法新药的研究与开发是药物化学学科的重要和主要任务之一药物的研发通常分为4个阶段靶点的确定和选择靶点的优化先导化合物的发现先导化合物的优化一、药物的结构与生物活性Structure-activity relationship of drugs宏观上将药物分为非特异性和特异性结构药物大多数药物属于后一类型，其活性与化学结
2、构相互关联，并与受体的相互作用有关。决定因素有二:药物必须以一定的浓度到达作用部位，才 生 有的药 药物和受体相互作用， 合物， 生生物化学和生物物 的 化。 于药物的特定化学结构， 受 和 的 药物的结构与生物活性 药物的 结构和结构 化性 药 的 度分 和 药 的 合特性 药 的 体结构 药 的 二、新药与开发Drug design and development先导化合物发现的方法和 物活性 分中发现先导化合物currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1
3、currency1currency1currency1“素（Artemisinin）是国科学fi“中分fl 到的有 分。OOO OHHHCH3H3CHCH3O“素OOO OHHHCH3H3CHCH3“OCH3OOO OHHHCH3H3CHCH3“素 O COOHO二、新药与开发Drug design and development先导化合物发现的方法和 物活性 分中发现先导化合物Ferreira”的”中分fl的 个 的普（Teprotide）， 素 化有特异性 作用，有 的作用。NHSH CH3OO OH普 NHCH3NOO OHOH3C O普 PNOO OHOOOCH3OHH3CH3C普 二
4、、新药与开发Drug design and development先导化合物发现的方法和以现有的药物作为先导化合物currency1currency1 药物 作用发现先导化合物currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1 于结 药异 的 作用，发 了 化 类 药， 异 。NHNNH2O异 NHNNHOCH3CH3异 二、新药与开发Drug design and development先导化
5、合物发现的方法和以现有的药物作为先导化合物currency1currency1 通过药物的 研究发现先导化合物currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1currency1选择药物的活化 ， 以 活”化的结构 作为先导物。 ， 药物 和 的 物 和 ， 作用 药 ， 作用小、生 快。NNCH3CH3NNHCH3NCH3CH3 NHCH3 二、新药与开发Drug design and development先导化合物发现的方法和以现有的药物作为先导化合物currency1currency13 以现有的突破性药物作先导“me-too”药物是指 已有药物的化学结构稍加 ， 到的与已有药物结构非常相似的一类药物，活性更好有良好的药 动力学性 。 兰索拉唑及其他拉唑类药物的研究是以奥美拉唑为先导化合物，其活性 奥美拉唑更 。NHNSO NH3COCH3OCH3CH3奥美拉唑NHNSO NCH3O CF3兰索拉唑
